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Cellules R-MVST pour le traitement des infections virales

8 juin 2026 mis à jour par: Pawel Muranski, Columbia University

Étude de phase I sur l'immunothérapie adoptive de l'infection virale réfractaire avec des cellules T spécifiques du virus développées rapidement ex vivo (R-MVST)

L'objectif principal est de déterminer la sécurité et la faisabilité de l'administration de cellules R-MVST aux patients présentant une réactivation virale réfractaire et/ou une maladie symptomatique causée par le virus d'Epstein Barr (EBV), le cytomégalovirus (CMV), l'adénovirus (ADV) ou le virus BK. Les cellules R-MVST seront générées à la demande à partir des donneurs sains correspondant à l'antigène leucocytaire partiellement humain (HLA) le plus proche (minimum haploidentique) ou à partir du donneur d'allogreffe d'origine, le cas échéant. L'investigateur surveillera de près les receveurs pour les toxicités potentielles, y compris la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) après la perfusion.

Les objectifs secondaires sont de déterminer l'effet de la perfusion de R-MVST sur la charge virale, la récupération éventuelle de l'immunité antivirale après la perfusion et de mettre en évidence les réponses cliniques et la survie globale. Les receveurs seront surveillés pour l'échec secondaire de la greffe au jour 28 après la perfusion de R-MVST.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dès l'enfance, la majorité des humains en bonne santé sont exposés à des virus courants tels que le CMV, l'EBV, le BK et les polyomavirus humains apparentés et les virus de l'herpès. Dans des circonstances normales, ces infections sont bien contrôlées par le système immunitaire adaptatif, mais jamais éliminées. Au lieu de cela, ils sont plutôt inactifs et produisent relativement peu de conséquences ou de symptômes. Cependant, lorsque l'immunité médiée par les lymphocytes T est supprimée, ces virus dormants se réactivent et peuvent provoquer un syndrome systémique grave ou un organe cible important. Cette réactivation virale contribue à la morbidité et à la mortalité chez les receveurs d'une allogreffe de cellules souches (HCT) et d'organes solides (SOT), et peut affecter de nombreux autres patients qui reçoivent des traitements immunosuppresseurs ou qui ont une pathologie sous-jacente qui affecte la fonction des lymphocytes T, y compris les patients atteints d'une maladie auto-immune. maladies, immunodéficiences congénitales ou VIH/SIDA. En raison d'une réponse immunitaire affaiblie, la prophylaxie antivirale conventionnelle ou le traitement par acyclovir et ganciclovir/foscarnet (pour CMV) ou rituximab (contre EBV) ne sont pas toujours efficaces.

Le but principal de cette étude est de tester si l'administration d'un produit cellulaire expérimental peut traiter l'infection virale chez les patients qui ont des conditions qui causent un mauvais fonctionnement de leur système immunitaire, telles que les infections causées par des virus tels que le cytomégalovirus (CMV), Epstein-Barr Virus (EBV), virus BK ou adénovirus. Le produit cellulaire est appelé cellules T spécifiques du virus à génération rapide ou R-MVST.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

36

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Recrutement
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Pawel Muranski, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion des destinataires :

  • Les hommes et les femmes âgés de 18 ans ou plus de tous les groupes ethniques seront éligibles pour le traitement
  • Patients ayant des antécédents de HCT ou de SOT qui présentent des signes de réactivation virale et/ou d'infection se manifestant par une maladie d'organe cible ou systémique due à un ou plusieurs des virus suivants : virus EBV, CMV, ADV ou BK et réponse sous-optimale au standard de thérapie de soins.
  • Infection virale récurrente ou multiple. RVI défini comme la survenue de plus d'un épisode de réactivation nécessitant une intervention ou une maladie symptomatique chez le receveur d'un HCT allogénique nécessitant un traitement standard. MVI défini comme plus d'un virus réactivant (défini par la positivité de la PCR) ou provoquant une maladie systémique ou des organes cibles symptomatique. Au moins une de ces réactivations virales a nécessité une intervention standard de soins. Aucun traitement standard de soins n'est défini pour ADV et BK. Les patients atteints d'infections/réactivations multiples seront éligibles tant qu'au moins une de ces infections virales répondra au critère de "réfractaire".

Critères d'exclusion du destinataire :

  • Patients avec d'autres infections non contrôlées, à l'exception du CMV, de l'EBV, de l'ADV ou du BK. Pour les infections bactériennes, les patients doivent recevoir un traitement définitif et ne présenter aucun signe de progression de l'infection dans les 72 heures précédant le jour de la perfusion. Pour les infections fongiques, les patients doivent recevoir un traitement antifongique systémique définitif et ne présenter aucun signe de progression de l'infection pendant 1 semaine avant la perfusion de R-MVST. L'infection progressive est définie comme une instabilité hémodynamique attribuable à une septicémie ou à de nouveaux symptômes, une aggravation des signes physiques ou des résultats radiographiques attribuables à l'infection. Une fièvre persistante sans autres signes ou symptômes ne sera pas interprétée comme une infection en progression
  • Patients recevant des corticostéroïdes à ≥ 0,5 mg/kg de prednisone ou équivalent.
  • Patients ayant reçu de la globuline anti-thymocyte (ATG, Alemtuzumab (Campath) ou d'autres anticorps monoclonaux immunosuppresseurs des cellules T au cours des 28 derniers jours.
  • Patients ayant reçu du méthotrexate ou d'autres immunosuppresseurs de type antimétabolite qui sont toxiques pour les lymphocytes T proliférants au cours des 7 derniers jours.
  • Patients ayant reçu une photophérèse extracorporelle au cours des 28 derniers jours.
  • Patients ayant reçu des agents inhibiteurs de point de contrôle (par exemple, nivolumab, pembrolizumab, ipilimumab) dans les 3 demi-vies médicamenteuses de la dose la plus récente à la perfusion de R-MVST.
  • A reçu une perfusion de lymphocytes de donneur au cours des 28 derniers jours.
  • Preuve de GVHD ≥ grade 2
  • Preuve de rejet aigu prouvé par biopsie chez les receveurs de SOT
  • Rechute active et incontrôlée de malignité
  • Les patientes enceintes ou qui allaitent.
  • Femme en âge de procréer, ou homme avec une partenaire féminine en âge de procréer, refusant d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, l'angine de poitrine instable, l'arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
  • Patients ayant reçu un produit expérimental (IND) dans les 14 jours suivant la perfusion des cellules R-MVST.

Les critères d'inclusion et d'exclusion des donneurs seront suivis conformément à la SOP BMT la plus récente (sélection des donneurs, évaluation des donneurs et exclusion des donneurs).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe A : Receveur de greffe de cellules souches allogéniques (SCT)

Les niveaux de dose sélectionnés pour le groupe A sont basés sur l'expérience antérieure avec les cellules VST chez les receveurs HCT et sont inférieurs à ceux du groupe B (receveurs SOT), car les cellules R-MVST dérivées du donneur sont plus susceptibles de persister chez les receveurs HCT des mêmes donneurs . Ainsi, il existe théoriquement un risque plus élevé de développement de GVHD dans ce sous-ensemble de patients. Chaque groupe subira une escalade de dose indépendante.

Les sujets recevront une dose unique de cellules R-MVST et seront suivis pour la toxicité et la GVHD pendant 28 jours après la perfusion. Jusqu'à deux doses supplémentaires peuvent être administrées, à au moins 28 jours d'intervalle si l'innocuité de la cohorte est établie et que les critères de reperfusion sont remplis. Une nouvelle période de surveillance de la sécurité de 28 jours s'ensuivra pour chaque perfusion supplémentaire. Les sujets seront suivis pour d'éventuelles réponses virologiques et cliniques jusqu'à 1 an après la perfusion initiale de R-MVST.
Médicament: Cellules T spécifiques du virus (R-MVST) générées rapidement

Les produits R-MVST seront fabriqués individuellement pour chaque patient à partir d'un donneur sélectionné ; c'est une prophylaxie antivirale et un traitement de la réactivation virale.

Augmentation de la dose de SCT :

Cohorte / Dose de R-MVST

  • (-1A) 0,25x10^6 R-MVST TNC/kg
  • (1A) 0.5x10^6 R-MVST TNC/kg
  • (2A) 1x10^6 R-MVST TNC/kg

Augmentation de la dose de SOT :

Cohorte / Dose de R-MVST

  • (-1B) 1x10^6 R-MVST TNC/kg
  • (1B) 2x10^6 R-MVST TNC/kg
  • (2B) 4x10^6 R-MVST TNC/kg
Autres noms:
  • Perfusion de R-MVST
Expérimental: Groupe B : receveurs d'une greffe d'organe solide (SOT)

Chez les receveurs de SOT, l'étude utilisera des doses plus élevées de cellules R-MVST, car les cellules T antivirales infusées sont moins susceptibles de persister à long terme et de provoquer la GVHD, sur la base du profil d'innocuité des cellules PyVST utilisées pour le traitement de la LEMP chez sujets non HCT.

Les sujets recevront une dose unique de cellules R-MVST et seront suivis pour la toxicité et la GVHD pendant 28 jours après la perfusion. Jusqu'à deux doses supplémentaires peuvent être administrées, à au moins 28 jours d'intervalle si l'innocuité de la cohorte est établie et que les critères de reperfusion sont remplis. Une nouvelle période de surveillance de la sécurité de 28 jours s'ensuivra pour chaque perfusion supplémentaire. Les sujets seront suivis pour d'éventuelles réponses virologiques et cliniques jusqu'à 1 an après la perfusion initiale de R-MVST.
Médicament: Cellules T spécifiques du virus (R-MVST) générées rapidement

Les produits R-MVST seront fabriqués individuellement pour chaque patient à partir d'un donneur sélectionné ; c'est une prophylaxie antivirale et un traitement de la réactivation virale.

Augmentation de la dose de SCT :

Cohorte / Dose de R-MVST

  • (-1A) 0,25x10^6 R-MVST TNC/kg
  • (1A) 0.5x10^6 R-MVST TNC/kg
  • (2A) 1x10^6 R-MVST TNC/kg

Augmentation de la dose de SOT :

Cohorte / Dose de R-MVST

  • (-1B) 1x10^6 R-MVST TNC/kg
  • (1B) 2x10^6 R-MVST TNC/kg
  • (2B) 4x10^6 R-MVST TNC/kg
Autres noms:
  • Perfusion de R-MVST

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la toxicité qui mène au critère d'innocuité
Délai: Jusqu'à 28 jours après la perfusion de R-MVST
Il s'agit de mesurer l'incidence de la toxicité post-perfusion. Les toxicités à prendre en compte comprennent : la toxicité gastro-intestinale, la toxicité rénale, la toxicité hémorragique, la toxicité cardiovasculaire, l'hypotension, l'arythmie cardiaque et la dysfonction systolique ventriculaire gauche), la toxicité neurologique (somnolence et crises d'épilepsie), la toxicité de la coagulation, la toxicité vasculaire et la toxicité pulmonaire.
Jusqu'à 28 jours après la perfusion de R-MVST
Incidence de la GVHD après la perfusion qui conduit à un critère d'innocuité
Délai: Jusqu'à 28 jours après la perfusion de R-MVST
Il s'agit de mesurer l'incidence de la GVHD après la perfusion. Le paramètre de sécurité sera défini comme une GVHD aiguë de novo de grade IV dans les 28 jours suivant la dernière dose de R-MVST, ou des événements indésirables liés à la perfusion de grades 3-5 dans les 28 jours suivant la dernière dose de CTL, ou des grades 4-5 non- événements indésirables hématologiques dans les 28 jours suivant la dernière dose de CTL qui ne sont pas dus à l'infection préexistante ou à la malignité d'origine ou aux comorbidités préexistantes telles que définies par le N a t i o n a l C a n c e r I n s t i t u t e (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Événements (CTCAE), Version 5.0.
Jusqu'à 28 jours après la perfusion de R-MVST

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de sujets ayant une bonne réponse en matière de charge virale ou d'amélioration de la maladie des organes cibles
Délai: Jusqu'à 1 an après la première perfusion de R-MVST

Il s'agit de mesurer l'effet de la perfusion de R-MVST sur la charge virale et la récupération éventuelle de l'immunité antivirale après la perfusion. Les sujets avec une réponse complète, une réponse partielle et une maladie stable seront comptabilisés.

Si le patient a une atteinte des organes cibles, la maladie sera surveillée pour la preuve d'une réponse clinique. En cas de lymphome PTLD/EBV, les critères standards de Cheson seront appliqués (Cheson, Pfistner et al. 2007) pour les patients adultes.
Jusqu'à 1 an après la première perfusion de R-MVST
Taux de survie global
Délai: Jusqu'à 1 an après la première perfusion de R-MVST
Il s'agit de mesurer l'effet de la perfusion de R-MVST sur la charge virale et la récupération éventuelle de l'immunité antivirale après la perfusion. Le pourcentage de personnes dans un groupe d'étude ou de traitement qui sont encore en vie pendant une certaine période de temps après avoir reçu un diagnostic ou commencé un traitement pour une maladie, telle que le cancer. Le taux de survie global est souvent défini comme un taux de survie à cinq ans, c'est-à-dire le pourcentage de personnes dans un groupe d'étude ou de traitement qui sont en vie cinq ans après leur diagnostic ou le début du traitement. Aussi appelé taux de survie.
Jusqu'à 1 an après la première perfusion de R-MVST
Incidence de l'échec secondaire du greffon
Délai: Jour 28 après la perfusion de R-MVST
L'échec secondaire du greffon est défini comme une prise de greffe initiale de neutrophiles suivie d'une baisse ultérieure de l'ANC à < 500/mm3 pour trois mesures consécutives à des jours différents, sans réponse au traitement par facteur de croissance qui persiste pendant au moins 14 jours en l'absence d'une cause connue telle que rechute. L'échec secondaire du greffon sera évalué 28 jours après la perfusion de R-MVST chez les receveurs d'allo-HCT et chez les receveurs d'une greffe d'organe solide.
Jour 28 après la perfusion de R-MVST

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Columbia University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Pawel Muranski, MD, Assistant Professor of Medicine and Pathology and Cell Biology

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 mai 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 décembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 décembre 2021

Première publication (Réel)

10 janvier 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AAAS9079

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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