Células R-MVST para el tratamiento de infecciones virales
Estudio de fase I de inmunoterapia adoptiva de infección viral refractaria con células T específicas de virus de generación rápida expandidas ex vivo (R-MVST)
El objetivo principal es determinar la seguridad y factibilidad de administrar células R-MVST a pacientes con reactivación viral refractaria y/o enfermedad sintomática causada por virus Epstein Barr (EBV), citomegalovirus (CMV), adenovirus (ADV) o virus BK. Las células R-MVST se generarán bajo demanda a partir de los donantes sanos compatibles con el antígeno leucocitario (HLA) parcialmente humano más cercano (mínimo haploidéntico) o del donante de alotrasplante original, si está disponible. El investigador controlará de cerca a los receptores en busca de toxicidades potenciales, incluida la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés) después de la infusión.
Los objetivos secundarios son determinar el efecto de la infusión de R-MVST sobre la carga viral, la posible recuperación de la inmunidad antiviral posterior a la infusión y la evidencia de respuestas clínicas y supervivencia general. Los receptores serán monitoreados por falla secundaria del injerto el día 28 después de la infusión de R-MVST.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Desde la infancia, la mayoría de los humanos sanos están expuestos a virus comunes como CMV, EBV, BK y poliomavirus humanos relacionados y virus del herpes. En circunstancias normales, esas infecciones están bien controladas por el sistema inmunitario adaptativo, pero nunca se eliminan. En cambio, son bastante inactivos y producen relativamente pocas consecuencias o síntomas. Sin embargo, cuando se suprime la inmunidad mediada por células T, esos virus latentes se reactivan y pueden causar un síndrome sistémico severo o de órgano terminal significativo. Esta reactivación viral contribuye a la morbilidad y mortalidad en los receptores de trasplantes alogénicos de células madre (HCT) y trasplantes de órganos sólidos (SOT), y puede afectar a muchos otros pacientes que reciben terapias inmunosupresoras o tienen una patología subyacente que afecta la función de las células T, incluidos los pacientes con autoinmunidad. enfermedades, inmunodeficiencias congénitas o VIH/SIDA. Como resultado de una respuesta inmune debilitada, la profilaxis antiviral convencional o el tratamiento con aciclovir y ganciclovir/foscarnet (para CMV) o rituximab (contra EBV) no siempre son efectivos.
El objetivo principal de este estudio es probar si la administración de un producto celular experimental puede tratar la infección viral en pacientes que tienen afecciones que provocan un funcionamiento deficiente de su sistema inmunitario, como infecciones causadas por virus como el citomegalovirus (CMV), Epstein-Barr Virus (EBV), virus BK o adenovirus. El producto celular se llama células T específicas de virus generadas rápidamente o R-MVST.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Nurse Navigator
- Número de teléfono: (212) 342 5162
- Correo electrónico: cancerclinicaltrials@cumc.columbia.edu
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Reclutamiento
- Columbia University Irving Medical Center
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Contacto:
- Pawel Muranski, MD
- Número de teléfono: 212-305-9326
- Correo electrónico: pjm2170@cumc.columbia.edu
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Investigador principal:
- Pawel Muranski, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión del destinatario:
- Hombres y mujeres mayores de 18 años de todos los grupos étnicos serán elegibles para el tratamiento
- Pacientes con antecedentes de HCT o SOT que demuestren evidencia de reactivación viral y/o infección que se manifieste como enfermedad sistémica o de órganos diana debido a uno o más de los siguientes virus: EBV, CMV, ADV o BK y respuesta subóptima al estándar de terapia de cuidado.
- Infección viral recurrente o múltiple. La RVI se definió como la aparición de más de un episodio de reactivación que requirió intervención o enfermedad sintomática en el receptor de un TCH alogénico que requirió el tratamiento estándar. MVI definido como más de un virus que se reactiva (definido por la positividad de la PCR) o que causa una enfermedad sintomática sistémica o de órgano blanco. Al menos una de esas reactivaciones virales requirió una intervención estándar de atención. No se define un tratamiento estándar de atención para ADV y BK. Los pacientes con múltiples infecciones/reactivaciones serán elegibles siempre que al menos una de esas infecciones virales cumpla con el criterio de "refractario".
Criterios de exclusión del destinatario:
- Pacientes con otras infecciones no controladas, excepto CMV, EBV, ADV o BK. Para infecciones bacterianas, los pacientes deben estar recibiendo terapia definitiva y no tener signos de progresión de la infección durante las 72 horas previas al día de la infusión. Para las infecciones fúngicas, los pacientes deben recibir terapia antifúngica sistémica definitiva y no tener signos de progresión de la infección durante 1 semana antes de la infusión de R-MVST. La infección progresiva se define como inestabilidad hemodinámica atribuible a sepsis o síntomas nuevos, empeoramiento de los signos físicos o hallazgos radiográficos atribuibles a la infección. La fiebre persistente sin otros signos o síntomas no se interpretará como infección progresiva
- Pacientes que reciben corticosteroides a ≥ 0,5 mg/kg de prednisona o equivalente.
- Pacientes que recibieron globulina antitimocito (ATG, Alemtuzumab (Campath) u otros anticuerpos monoclonales inmunosupresores de células T en los últimos 28 días.
- Pacientes que recibieron metotrexato u otros inmunosupresores de tipo antimetabolito que son tóxicos para las células T en proliferación en los últimos 7 días.
- Pacientes que recibieron fotoféresis extracorpórea en los últimos 28 días.
- Pacientes que recibieron agentes inhibidores de puntos de control (p. ej., nivolumab, pembrolizumab, ipilimumab) dentro de las 3 semividas del fármaco desde la dosis más reciente a la infusión de R-MVST.
- Recibió infusión de linfocitos de donante en los últimos 28 días.
- Evidencia de GVHD ≥ grado 2
- Evidencia de rechazo agudo comprobado por biopsia en receptores de SOT
- Recaída activa e incontrolada de malignidad
- Pacientes que están embarazadas o amamantando.
- Mujer en edad fértil, o hombre con una pareja femenina en edad fértil, que no desea utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Pacientes que hayan recibido un producto en investigación (IND) dentro de los 14 días posteriores a la infusión de las células R-MVST.
Los criterios de inclusión y exclusión de donantes se seguirán de acuerdo con el SOP de BMT más actual (selección de donantes, evaluación de donantes y aplazamiento de donantes).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A: receptor de trasplante alogénico de células madre (SCT)
Los niveles de dosis seleccionados para el Grupo A se basan en la experiencia previa con células VST en receptores de HCT y son más bajos que en el Grupo B (receptores de SOT), ya que es más probable que las células R-MVST derivadas de donantes persistan en receptores de HCT de los mismos donantes. . Por lo tanto, teóricamente existe un mayor riesgo de desarrollar GVHD en este subgrupo de pacientes. Cada grupo se someterá a un aumento de dosis independiente. Los sujetos recibirán una dosis única de células R-MVST y se les hará un seguimiento de la toxicidad y la EICH durante 28 días después de la infusión. Se pueden administrar hasta dos dosis adicionales, con un mínimo de 28 días de diferencia si se establece la seguridad de la cohorte y se cumplen los criterios de reinfusión. Se producirá un nuevo período de control de seguridad de 28 días para cada infusión adicional. Se realizará un seguimiento de los sujetos en busca de posibles respuestas virológicas y clínicas hasta 1 año después de la infusión inicial de R-MVST. |
Los productos R-MVST se fabricarán individualmente para cada paciente a partir de un donante seleccionado; es una profilaxis antiviral y tratamiento de la reactivación viral. Aumento de dosis de SCT: Cohorte/dosis de R-MVST
Aumento de dosis de TOS: Cohorte/dosis de R-MVST
Otros nombres:
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Experimental: Grupo B: Receptores de trasplante de órgano sólido (TOS)
En los receptores de SOT, el estudio utilizará dosis más altas de células R-MVST, ya que es menos probable que las células T antivirales infundidas persistan a largo plazo y causen GVHD, según el perfil de seguridad de las células PyVST utilizadas para la terapia de LMP en sujetos no HCT. Los sujetos recibirán una dosis única de células R-MVST y se les hará un seguimiento de la toxicidad y la EICH durante 28 días después de la infusión. Se pueden administrar hasta dos dosis adicionales, con un mínimo de 28 días de diferencia si se establece la seguridad de la cohorte y se cumplen los criterios de reinfusión. Se producirá un nuevo período de control de seguridad de 28 días para cada infusión adicional. Se realizará un seguimiento de los sujetos en busca de posibles respuestas virológicas y clínicas hasta 1 año después de la infusión inicial de R-MVST. |
Los productos R-MVST se fabricarán individualmente para cada paciente a partir de un donante seleccionado; es una profilaxis antiviral y tratamiento de la reactivación viral. Aumento de dosis de SCT: Cohorte/dosis de R-MVST
Aumento de dosis de TOS: Cohorte/dosis de R-MVST
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de toxicidad que conduce al punto final de seguridad
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la infusión de R-MVST
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Esto es para medir la incidencia de toxicidad posterior a la infusión.
Las toxicidades a considerar incluyen: toxicidad gastrointestinal, toxicidad renal, toxicidad hemorrágica, toxicidad cardiovascular, hipotensión, arritmia cardíaca y disfunción sistólica del ventrículo izquierdo, toxicidad neurológica (somnolencia y convulsiones), toxicidad de la coagulación, toxicidad vascular y toxicidad pulmonar.
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Hasta 28 días después de la infusión de R-MVST
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Incidencia de GVHD posterior a la infusión que conduce al punto final de seguridad
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la infusión de R-MVST
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Esto es para medir la incidencia de GVHD después de la infusión.
El criterio de valoración de seguridad se definirá como EICH aguda de novo grado IV dentro de los 28 días posteriores a la última dosis de R-MVST, o eventos adversos relacionados con la infusión de grados 3-5 dentro de los 28 días posteriores a la última dosis de CTL, o grados 4-5 no relacionados con la infusión. eventos adversos hematológicos dentro de los 28 días posteriores a la última dosis de CTL que no se deban a la infección preexistente o a la neoplasia maligna original o comorbilidades preexistentes según lo definido por los Criterios de terminología común para efectos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI, por sus siglas en inglés). Eventos (CTCAE), Versión 5.0.
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Hasta 28 días después de la infusión de R-MVST
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de sujetos con buena respuesta en carga viral o mejoría en enfermedad de órganos diana
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después de la infusión inicial de R-MVST
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Esto es para medir el efecto de la infusión de R-MVST sobre la carga viral y la posible recuperación de la inmunidad antiviral posterior a la infusión. Se contabilizarán los sujetos con respuesta completa, respuesta parcial y enfermedad estable. Si el paciente tiene afectación de órganos diana, la enfermedad será monitoreada para la evidencia de respuesta clínica. En caso de linfoma PTLD/EBV, se aplicarán los criterios estándar de Cheson (Cheson, Pfistner et al. 2007) para pacientes adultos. |
Hasta 1 año después de la infusión inicial de R-MVST
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Tasa de supervivencia global
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después de la infusión inicial de R-MVST
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Esto es para medir el efecto de la infusión de R-MVST sobre la carga viral y la posible recuperación de la inmunidad antiviral posterior a la infusión.
El porcentaje de personas en un estudio o grupo de tratamiento que todavía están vivas durante un cierto período de tiempo después de que se les diagnosticó o comenzó el tratamiento de una enfermedad, como el cáncer.
La tasa de supervivencia general a menudo se expresa como una tasa de supervivencia de cinco años, que es el porcentaje de personas en un grupo de estudio o tratamiento que están vivas cinco años después de su diagnóstico o del inicio del tratamiento.
También llamada tasa de supervivencia.
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Hasta 1 año después de la infusión inicial de R-MVST
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Incidencia de fracaso secundario del injerto
Periodo de tiempo: Día 28 después de la infusión de R-MVST
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El fracaso secundario del injerto se define como el injerto inicial de neutrófilos seguido de una disminución posterior del ANC a < 500/mm3 durante tres mediciones consecutivas en días diferentes, que no responde a la terapia con factores de crecimiento que persiste durante al menos 14 días en ausencia de una causa conocida como recaída.
El fracaso secundario del injerto se evaluará 28 días después de la infusión de R-MVST en receptores de alo-HCT y en receptores de trasplante de órganos sólidos.
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Día 28 después de la infusión de R-MVST
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pawel Muranski, MD, Assistant Professor of Medicine and Pathology and Cell Biology
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Englund J, Feuchtinger T, Ljungman P. Viral infections in immunocompromised patients. Biol Blood Marrow Transplant. 2011 Jan;17(1 Suppl):S2-5. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.11.008. No abstract available.
- Tanaka Y, Kurosawa S, Tajima K, Tanaka T, Ito R, Inoue Y, Okinaka K, Inamoto Y, Fuji S, Kim SW, Tanosaki R, Yamashita T, Fukuda T. Analysis of non-relapse mortality and causes of death over 15 years following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2016 Apr;51(4):553-9. doi: 10.1038/bmt.2015.330. Epub 2016 Jan 11.
- Hill JA, Mayer BT, Xie H, Leisenring WM, Huang ML, Stevens-Ayers T, Milano F, Delaney C, Sorror ML, Sandmaier BM, Nichols G, Zerr DM, Jerome KR, Schiffer JT, Boeckh M. The cumulative burden of double-stranded DNA virus detection after allogeneic HCT is associated with increased mortality. Blood. 2017 Apr 20;129(16):2316-2325. doi: 10.1182/blood-2016-10-748426. Epub 2017 Feb 16.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades virales
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por herpesviridae
- Infecciones por virus tumorales
- Infecciones por el virus de Epstein-Barr
- Infecciones por citomegalovirus
- Infecciones por adenoviridae
- Técnicas de investigación
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Técnicas citológicas
- Fenómenos fisiológicos celulares
- Recuento de células
Otros números de identificación del estudio
- AAAS9079
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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