Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клетки R-MVST для лечения вирусных инфекций

8 июня 2026 г. обновлено: Pawel Muranski, Columbia University

Фаза I исследования адоптивной иммунотерапии рефрактерной вирусной инфекции с быстро генерируемыми ex Vivo быстро генерируемыми вирусоспецифическими Т-клетками (R-MVST)

Основная цель состоит в том, чтобы определить безопасность и целесообразность введения клеток R-MVST пациентам с рефрактерной вирусной реактивацией и/или симптоматическим заболеванием, вызванным вирусом Эпштейна-Барра (EBV), цитомегаловирусом (CMV), аденовирусом (ADV) или вирусом BK. Клетки R-MVST будут генерироваться по требованию от ближайших здоровых доноров, частично совместимых с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA) (минимум гаплоидентичных), или от исходного донора аллотрансплантата, если он доступен. Исследователь будет внимательно следить за реципиентами на предмет потенциальной токсичности, включая реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после инфузии.

Второстепенными целями являются определение влияния инфузии R-MVST на вирусную нагрузку, возможное восстановление противовирусного иммунитета после инфузии и доказательства клинического ответа и общей выживаемости. Реципиенты будут контролироваться на предмет вторичной недостаточности трансплантата на 28-й день после инфузии R-MVST.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Начиная с детства, большинство здоровых людей подвергается воздействию распространенных вирусов, таких как ЦМВ, ВЭБ, ВК и родственных полиомавирусов человека и вирусов герпеса. В нормальных условиях эти инфекции хорошо контролируются адаптивной иммунной системой, но никогда не устраняются. Вместо этого они довольно неактивны и вызывают относительно мало последствий или симптомов. Однако, когда иммунитет, опосредованный Т-клетками, подавляется, эти спящие вирусы реактивируются и могут вызывать значительное поражение органов-мишеней или тяжелый системный синдром. Эта реактивация вируса способствует заболеваемости и смертности у реципиентов аллогенной трансплантации стволовых клеток (HCT) и трансплантации паренхиматозных органов (SOT) и может поражать многих других пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию или имеющих сопутствующую патологию, влияющую на функцию Т-клеток, включая пациентов с аутоиммунными заболеваниями. заболевания, врожденный иммунодефицит или ВИЧ/СПИД. В результате ослабления иммунного ответа обычная противовирусная профилактика или лечение ацикловиром и ганцикловиром/фоскарнетом (для ЦМВ) или ритуксимабом (против ВЭБ) не всегда эффективны.

Основная цель этого исследования - проверить, может ли введение экспериментального клеточного продукта лечить вирусную инфекцию у пациентов с состояниями, вызывающими нарушение функции их иммунной системы, такими как инфекции, вызванные такими вирусами, как цитомегаловирус (ЦМВ), вирус Эпштейна-Барра. Вирус (EBV), вирус BK или аденовирус. Клеточный продукт называют быстро генерируемыми вирусоспецифическими Т-клетками или R-MVST.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

36

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Рекрутинг
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Pawel Muranski, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения получателя:

  • Мужчины и женщины в возрасте 18 лет и старше из всех этнических групп будут иметь право на лечение.
  • Пациенты с HCT или SOT в анамнезе, у которых есть признаки реактивации вируса и/или инфекции, проявляющейся в виде поражений органов или органов, вызванных одним или несколькими из следующих вирусов: EBV, CMV, ADV или BK, и субоптимальным ответом на стандартные уходовая терапия.
  • Рецидивирующая или множественная вирусная инфекция. RVI определяется как возникновение более чем одного эпизода реактивации, требующего вмешательства, или симптоматического заболевания у реципиента аллогенной HCT, требующего стандартного лечения. MVI определяется как реактивация более чем одного вируса (определяется положительным результатом ПЦР) или вызывающая симптоматическое системное заболевание или заболевание органов-мишеней. По крайней мере, одна из этих вирусных реактиваций требовала стандартного вмешательства. Для ADV и BK стандарт терапии не определен. Пациенты с множественными инфекциями/реактивациями будут иметь право на участие, если хотя бы одна из этих вирусных инфекций соответствует критерию «рефрактерности».

Критерии исключения получателя:

  • Пациенты с другими неконтролируемыми инфекциями, кроме ЦМВ, ВЭБ, АДВ или БК. При бактериальных инфекциях пациенты должны получать радикальную терапию и не иметь признаков прогрессирования инфекции в течение 72 часов до дня инфузии. При грибковых инфекциях пациенты должны получать радикальную системную противогрибковую терапию и не иметь признаков прогрессирования инфекции в течение 1 недели до инфузии R-MVST. Прогрессирующая инфекция определяется как нестабильность гемодинамики, связанная с сепсисом или новыми симптомами, ухудшением физических признаков или рентгенологических данных, связанных с инфекцией. Сохраняющаяся лихорадка без других признаков или симптомов не будет интерпретироваться как прогрессирующая инфекция.
  • Пациенты, получающие кортикостероиды в дозе ≥ 0,5 мг/кг преднизолона или эквивалента.
  • Пациенты, получавшие антитимоцитарный глобулин (ATG, алемтузумаб (Campath) или другие Т-клеточные иммуносупрессивные моноклональные антитела в течение последних 28 дней.
  • Пациенты, получавшие метотрексат или другие иммунодепрессанты антиметаболитного типа, токсичные для пролиферирующих Т-клеток, в течение последних 7 дней.
  • Пациенты, получавшие экстракорпоральный фотоферез в течение последних 28 дней.
  • Пациенты, которые получали агенты-ингибиторы контрольных точек (например, ниволумаб, пембролизумаб, ипилимумаб) в течение 3 периодов полувыведения препарата от самой последней дозы до инфузии R-MVST.
  • Получил инфузию донорских лимфоцитов за последние 28 дней.
  • Признаки РТПХ ≥ 2 степени
  • Доказательства подтвержденного биопсией острого отторжения у реципиентов СОТ
  • Активный и неконтролируемый рецидив злокачественного новообразования
  • Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
  • Женщина детородного возраста или мужчина с партнершей детородного возраста, не желающие использовать высокоэффективный метод контрацепции.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Пациенты, получившие исследуемый (IND) продукт в течение 14 дней после инфузии клеток R-MVST.

Критерии включения и исключения доноров будут соблюдаться в соответствии с самой последней СОП BMT (отбор донора, оценка донора и отсрочка донора).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A: Реципиент аллогенной трансплантации стволовых клеток (SCT)

Уровни доз, выбранные для группы A, основаны на предыдущем опыте с клетками VST у реципиентов HCT и ниже, чем в группе B (реципиенты SOT), поскольку донорские клетки R-MVST с большей вероятностью сохраняются у реципиентов HCT от тех же доноров. . Таким образом, теоретически существует более высокий риск развития РТПХ у этой подгруппы пациентов. Каждая группа будет подвергаться независимому увеличению дозы.

Субъекты получат однократную дозу клеток R-MVST и будут наблюдать за токсичностью и РТПХ в течение 28 дней после инфузии. Можно вводить до двух дополнительных доз с интервалом не менее 28 дней, если установлена ​​когортная безопасность и соблюдены критерии реинфузии. Для каждой дополнительной инфузии наступает новый 28-дневный период мониторинга безопасности. Субъекты будут наблюдаться на предмет возможного вирусологического и клинического ответа в течение 1 года после первоначальной инфузии R-MVST.
Лекарство: Быстро генерируемые вирусспецифические Т-клетки (R-MVST)

Изделия Р-МВСТ будут изготавливаться индивидуально для каждого пациента от выбранного донора; это противовирусная профилактика и лечение реактивации вируса.

Увеличение дозы ПКТ:

Когорта / доза R-MVST

  • (-1А) 0,25х10^6 Р-МВСТ ТНК/кг
  • (1А) 0,5х10^6 Р-МВСТ ТНК/кг
  • (2А) 1х10^6 Р-МВСТ ТНК/кг

Увеличение дозы СОТ:

Когорта / доза R-MVST

  • (-1Б) 1х10^6 Р-МВСТ ТНК/кг
  • (1Б) 2х10^6 Р-МВСТ ТНК/кг
  • (2Б) 4х10^6 Р-МВСТ ТНК/кг
Другие имена:
  • Инфузия Р-МВСТ
Экспериментальный: Группа B: Реципиенты трансплантации паренхиматозных органов (SOT)

У реципиентов SOT в исследовании будут использоваться более высокие дозы клеток R-MVST, поскольку введенные противовирусные Т-клетки с меньшей вероятностью сохраняются в течение длительного времени и вызывают РТПХ, исходя из профиля безопасности клеток PyVST, используемых для терапии ПМЛ у не-HCT субъекты.

Субъекты получат однократную дозу клеток R-MVST и будут наблюдать за токсичностью и РТПХ в течение 28 дней после инфузии. Можно вводить до двух дополнительных доз с интервалом не менее 28 дней, если установлена ​​когортная безопасность и соблюдены критерии реинфузии. Для каждой дополнительной инфузии наступает новый 28-дневный период мониторинга безопасности. Субъекты будут наблюдаться на предмет возможного вирусологического и клинического ответа в течение 1 года после первоначальной инфузии R-MVST.
Лекарство: Быстро генерируемые вирусспецифические Т-клетки (R-MVST)

Изделия Р-МВСТ будут изготавливаться индивидуально для каждого пациента от выбранного донора; это противовирусная профилактика и лечение реактивации вируса.

Увеличение дозы ПКТ:

Когорта / доза R-MVST

  • (-1А) 0,25х10^6 Р-МВСТ ТНК/кг
  • (1А) 0,5х10^6 Р-МВСТ ТНК/кг
  • (2А) 1х10^6 Р-МВСТ ТНК/кг

Увеличение дозы СОТ:

Когорта / доза R-MVST

  • (-1Б) 1х10^6 Р-МВСТ ТНК/кг
  • (1Б) 2х10^6 Р-МВСТ ТНК/кг
  • (2Б) 4х10^6 Р-МВСТ ТНК/кг
Другие имена:
  • Инфузия Р-МВСТ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Случаи токсичности, приводящие к конечной точке безопасности
Временное ограничение: До 28 дней после инфузии R-MVST
Это необходимо для измерения частоты токсичности после инфузии. Токсичность, которую следует учитывать, включает: желудочно-кишечную токсичность, почечную токсичность, геморрагическую токсичность, сердечно-сосудистую токсичность, гипотензию, сердечную аритмию и систолическую дисфункцию левого желудочка), неврологическую токсичность (сонливость и судороги), коагуляционную токсичность, сосудистую токсичность и легочную токсичность.
До 28 дней после инфузии R-MVST
Частота РТПХ после инфузии, приводящая к конечной точке безопасности
Временное ограничение: До 28 дней после инфузии R-MVST
Это необходимо для измерения частоты РТПХ после инфузии. Конечная точка безопасности будет определяться как de novo острая РТПХ IV степени в течение 28 дней после приема последней дозы R-MVST, или нежелательные явления, связанные с инфузией, 3-5 степени в течение 28 дней после последней дозы ЦТЛ, или степень 4-5 не- гематологические нежелательные явления в течение 28 дней после последней дозы ЦТЛ, которые не связаны с ранее существовавшей инфекцией или исходным злокачественным новообразованием или ранее существовавшими сопутствующими заболеваниями, как это определено Национальным институтом рака (NCI) Общие терминологические критерии для неблагоприятных События (CTCAE), версия 5.0.
До 28 дней после инфузии R-MVST

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент субъектов с хорошим ответом на вирусную нагрузку или улучшение заболевания органов-мишеней
Временное ограничение: До 1 года после начальной инфузии R-MVST

Это необходимо для измерения влияния инфузии R-MVST на вирусную нагрузку и возможное восстановление противовирусного иммунитета после инфузии. Субъекты с полным ответом, частичным ответом и стабильным заболеванием будут подсчитаны.

Если у пациента есть поражение органов-мишеней, заболевание будет контролироваться для подтверждения клинического ответа. В случае лимфомы PTLD/EBV будут применяться стандартные критерии Чесона (Cheson, Pfistner et al. 2007) для взрослых пациентов.
До 1 года после начальной инфузии R-MVST
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 1 года после начальной инфузии R-MVST
Это необходимо для измерения влияния инфузии R-MVST на вирусную нагрузку и возможное восстановление противовирусного иммунитета после инфузии. Процент людей в группе исследования или лечения, которые все еще живы в течение определенного периода времени после того, как им поставили диагноз или начали лечение от заболевания, например рака. Общая выживаемость часто определяется как пятилетняя выживаемость, которая представляет собой процент людей в группе исследования или лечения, которые живы через пять лет после постановки диагноза или начала лечения. Также называется выживаемостью.
До 1 года после начальной инфузии R-MVST
Частота вторичной недостаточности трансплантата
Временное ограничение: День 28 после инфузии R-MVST
Вторичная недостаточность трансплантата определяется как начальное приживление нейтрофилов с последующим снижением АЧН до < 500/мм3 при трех последовательных измерениях в разные дни, не отвечающее на терапию факторами роста, которое сохраняется в течение как минимум 14 дней при отсутствии известной причины, такой как рецидив. Вторичная недостаточность трансплантата будет оцениваться через 28 дней после инфузии R-MVST у реципиентов алло-HCT и у реципиентов трансплантации паренхиматозных органов.
День 28 после инфузии R-MVST

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Columbia University

Следователи

  • Главный следователь: Pawel Muranski, MD, Assistant Professor of Medicine and Pathology and Cell Biology

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 мая 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 декабря 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 декабря 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 января 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AAAS9079

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться