Cellule R-MVST per il trattamento delle infezioni virali

Criteri di inclusione del destinatario:

• Saranno idonei al trattamento uomini e donne di età pari o superiore a 18 anni di tutti i gruppi etnici
• Pazienti con storia di HCT o SOT che dimostrano evidenza di riattivazione virale e/o infezione che si manifesta come malattia d'organo o sistemica dovuta a uno o più dei seguenti virus: virus EBV, CMV, ADV o BK e risposta subottimale allo standard di terapia di cura.
• Infezione virale ricorrente o multipla. RVI definito come il verificarsi di più di un episodio di riattivazione che ha richiesto un intervento o una malattia sintomatica nel ricevente di HCT allogenico che ha richiesto un trattamento standard di cura. MVI definito come più di un virus che si riattiva (definito dalla positività alla PCR) o che causa una malattia sistemica o d'organo sintomatica. Almeno una di quelle riattivazioni virali richiedeva un intervento standard di cura. Nessuno standard di terapia di cura è definito per ADV e BK. I pazienti con più infezioni/riattivazioni saranno ammissibili a condizione che almeno una di tali infezioni virali soddisfi il criterio di "refrattaria".

Criteri di esclusione del destinatario:

• Pazienti con altre infezioni non controllate, ad eccezione di CMV, EBV, ADV o BK. Per le infezioni batteriche, i pazienti devono ricevere una terapia definitiva e non presentare segni di progressione dell'infezione nelle 72 ore precedenti il ​​giorno dell'infusione. Per le infezioni fungine, i pazienti devono ricevere una terapia antimicotica sistemica definitiva e non devono presentare segni di progressione dell'infezione per 1 settimana prima dell'infusione di R-MVST. L'infezione progressiva è definita come instabilità emodinamica attribuibile a sepsi o nuovi sintomi, peggioramento dei segni fisici o risultati radiografici attribuibili all'infezione. La febbre persistente senza altri segni o sintomi non sarà interpretata come un'infezione in progressione
• Pazienti che ricevono corticosteroidi a ≥ 0,5 mg/kg di prednisone o equivalente.
• Pazienti che hanno ricevuto globulina anti-timociti (ATG, Alemtuzumab (Campath) o altri anticorpi monoclonali immunosoppressori delle cellule T negli ultimi 28 giorni.
• Pazienti che hanno ricevuto metotrexato o altri immunosoppressori di tipo antimetabolita che sono tossici per le cellule T in proliferazione negli ultimi 7 giorni.
• Pazienti che hanno ricevuto fotoferesi extracorporea negli ultimi 28 giorni.
• Pazienti che hanno ricevuto agenti inibitori del checkpoint (ad es. nivolumab, pembrolizumab, ipilimumab) entro 3 emivite del farmaco dalla dose più recente all'infusione di R-MVST.
• Ha ricevuto infusione di linfociti da donatore negli ultimi 28 giorni.
• Evidenza di GVHD ≥ grado 2
• Evidenza di rigetto acuto comprovato da biopsia nei riceventi SOT
• Recidiva attiva e incontrollata di malignità
• Pazienti in gravidanza o allattamento.
• Donna in età fertile o uomo con una partner donna in età fertile, non disposta a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Pazienti che hanno ricevuto il prodotto sperimentale (IND) entro 14 giorni dall'infusione delle cellule R-MVST.

I criteri di inclusione ed esclusione del donatore saranno seguiti secondo la SOP BMT più recente (selezione del donatore, valutazione del donatore e rinvio del donatore).