R-MVST-Zellen zur Behandlung viraler Infektionen

Einschlusskriterien für Empfänger:

• Für die Behandlung kommen Männer und Frauen ab 18 Jahren aller ethnischen Gruppen in Frage
• Patienten mit HCT oder SOT in der Vorgeschichte, die Anzeichen einer viralen Reaktivierung und/oder Infektion zeigen, die sich als Endorgan- oder systemische Erkrankung aufgrund eines oder mehrerer der folgenden Viren manifestiert: EBV-, CMV-, ADV- oder BK-Virus und suboptimales Ansprechen auf den Standard von Pflegetherapie.
• Wiederkehrende oder multiple Virusinfektion. RVI ist definiert als das Auftreten von mehr als einer Reaktivierungsepisode, die eine Intervention erforderte, oder eine symptomatische Erkrankung beim Empfänger von allogener HCT, die eine Standardbehandlung erforderte. MVI ist definiert als mehr als ein Virus, das reaktiviert (definiert durch PCR-Positivität) oder eine symptomatische systemische oder Endorganerkrankung verursacht. Mindestens eine dieser viralen Reaktivierungen erforderte eine Standardbehandlung. Für ADV und BK ist kein Therapiestandard definiert. Patienten mit multiplen Infektionen/Reaktivierungen sind förderfähig, solange mindestens eine dieser Virusinfektionen das Kriterium „refraktär“ erfüllt.

Ausschlusskriterien für Empfänger:

• Patienten mit anderen unkontrollierten Infektionen, außer CMV, EBV, ADV oder BK. Bei bakteriellen Infektionen müssen die Patienten eine definitive Therapie erhalten und dürfen 72 Stunden vor dem Tag der Infusion keine Anzeichen einer fortschreitenden Infektion aufweisen. Bei Pilzinfektionen müssen die Patienten eine definitive systemische Antimykotikatherapie erhalten und dürfen 1 Woche vor der R-MVST-Infusion keine Anzeichen einer fortschreitenden Infektion aufweisen. Eine fortschreitende Infektion ist definiert als hämodynamische Instabilität, die auf eine Sepsis oder neue Symptome zurückzuführen ist, sich verschlechternde körperliche Anzeichen oder Röntgenbefunde, die auf eine Infektion zurückzuführen sind. Anhaltendes Fieber ohne andere Anzeichen oder Symptome wird nicht als fortschreitende Infektion gewertet
• Patienten, die Kortikosteroide von ≥ 0,5 mg/kg Prednison oder Äquivalent erhalten.
• Patienten, die in den letzten 28 Tagen Anti-Thymozyten-Globulin (ATG, Alemtuzumab (Campath) oder andere immunsuppressive monoklonale T-Zell-Antikörper erhalten haben.
• Patienten, die in den letzten 7 Tagen Methotrexat oder andere Immunsuppressiva vom Antimetabolit-Typ erhalten haben, die für proliferierende T-Zellen toxisch sind.
• Patienten, die innerhalb der letzten 28 Tage eine extrakorporale Photopherese erhalten haben.
• Patienten, die Checkpoint-Inhibitoren (z. B. Nivolumab, Pembrolizumab, Ipilimumab) innerhalb von 3 Arzneimittel-Halbwertszeiten nach der letzten Dosis der R-MVST-Infusion erhielten.
• Spender-Lymphozyten-Infusion in den letzten 28 Tagen erhalten.
• Nachweis einer GVHD ≥ Grad 2
• Nachweis einer durch Biopsie nachgewiesenen akuten Abstoßung bei SOT-Empfängern
• Aktiver und unkontrollierter Rückfall der Malignität
• Patienten, die schwanger sind oder stillen.
• Frau im gebärfähigen Alter oder Mann mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter, die nicht bereit ist, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Patienten, die das Prüfpräparat (IND) innerhalb von 14 Tagen nach der Infusion der R-MVST-Zellen erhalten haben.

Die Einschluss- und Ausschlusskriterien für Spender werden gemäß der aktuellsten BMT-SOP (Spenderauswahl, Spenderbewertung und Spenderrückstellung) befolgt.