Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

R-MVST buňky pro léčbu virových infekcí

8. června 2026 aktualizováno: Pawel Muranski, Columbia University

Studie fáze I adoptivní imunoterapie refrakterní virové infekce ex vivo expandovanými rychle generovanými T-buňkami specifickými pro viry (R-MVST)

Primárním cílem je určit bezpečnost a proveditelnost podávání buněk R-MVST pacientům s reaktivitou viru a/nebo symptomatickým onemocněním způsobeným virem Epstein-Barrové (EBV), cytomegalovirem (CMV), adenovirem (ADV) nebo virem BK. Buňky R-MVST budou generovány na vyžádání z nejbližšího částečně lidského leukocytárního antigenu (HLA) shodného (minimálně haploidentického) zdravých dárců nebo od původního dárce allo-transplantátu, pokud je k dispozici. Zkoušející bude po infuzi pečlivě sledovat příjemce z hlediska potenciálních toxicit včetně reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).

Sekundárními cíli je stanovení účinku infuze R-MVST na virovou zátěž, možné obnovení antivirové imunity po infuzi a průkaz klinických odpovědí a celkového přežití. Příjemci budou sledováni na sekundární selhání štěpu 28. den po infuzi R-MVST.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Počínaje dětstvím je většina zdravých lidí vystavena běžným virům, jako jsou CMV, EBV, BK a příbuzným lidským polyomavirům a herpetickým virům. Za normálních okolností jsou tyto infekce dobře kontrolovány adaptivním imunitním systémem, ale nikdy nejsou eliminovány. Místo toho jsou poměrně neaktivní a vyvolávají relativně málo následků nebo symptomů. Když je však imunita zprostředkovaná T buňkami potlačena, tyto spící viry se reaktivují a mohou způsobit významný endorgánový nebo závažný systémový syndrom. Tato virová reaktivace přispívá k morbiditě a úmrtnosti u příjemců alogenních transplantací kmenových buněk (HCT) a transplantátů pevných orgánů (SOT) a může ovlivnit mnoho dalších pacientů, kteří dostávají imunosupresivní léčbu nebo mají základní patologii ovlivňující funkci T buněk, včetně pacientů s autoimunitním onemocnění, vrozené imunodeficience nebo HIV/AIDS. V důsledku oslabené imunitní odpovědi není konvenční antivirová profylaxe nebo léčba acyklovirem a ganciklovirem/foscarnetem (u CMV) nebo rituximabem (proti EBV) vždy účinná.

Hlavním účelem této studie je otestovat, zda podávání experimentálního buněčného produktu může léčit virovou infekci u pacientů, kteří mají stavy, které způsobují špatnou funkci jejich imunitního systému, jako jsou infekce způsobené viry, jako je Cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr Virus (EBV), BK virus nebo adenovirus. Buněčný produkt se nazývá rychle generované T buňky specifické pro virus nebo R-MVST.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

36

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Nábor
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pawel Muranski, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zahrnutí příjemce:

  • Pro léčbu budou mít nárok muži a ženy ve věku 18 let nebo starší ze všech etnických skupin
  • Pacienti s anamnézou HCT nebo SOT, kteří prokazují známky virové reaktivace a/nebo infekce projevující se jako endorgánové nebo systémové onemocnění způsobené jedním nebo více z následujících virů: EBV, CMV, ADV nebo BK virus a suboptimální odpověď na standard pečovatelská terapie.
  • Opakovaná nebo mnohočetná virová infekce. RVI definována jako výskyt více než jedné epizody reaktivace, která vyžadovala intervenci nebo symptomatické onemocnění u příjemce alogenní HCT, které vyžadovalo standardní péči. MVI definovaný jako více než jeden virus reaktivující (definovaný PCR pozitivitou) nebo způsobující symptomatické systémové onemocnění nebo onemocnění koncových orgánů. Alespoň jedna z těchto virových reaktivací vyžadovala standardní péči. Pro ADV a BK není definován žádný standard péče. Pacienti s více infekcemi/reaktivacemi budou způsobilí, pokud alespoň jedna z těchto virových infekcí splňuje kritérium „refrakterní“.

Kritéria vyloučení příjemce:

  • Pacienti s jinými nekontrolovanými infekcemi, kromě CMV, EBV, ADV nebo BK. U bakteriálních infekcí musí být pacientům podávána definitivní léčba a po dobu 72 hodin před dnem infuze nesmí vykazovat známky progrese infekce. U plísňových infekcí musí pacienti dostávat definitivní systémovou antimykotickou terapii a 1 týden před infuzí R-MVST nesmí vykazovat známky progrese infekce. Progredující infekce je definována jako hemodynamická nestabilita způsobená sepsí nebo novými symptomy, zhoršující se fyzické příznaky nebo rentgenové nálezy související s infekcí. Přetrvávající horečka bez dalších známek nebo symptomů nebude interpretována jako postupující infekce
  • Pacienti, kteří dostávají kortikosteroidy v dávce ≥ 0,5 mg/kg prednisonu nebo ekvivalentu.
  • Pacienti, kteří v posledních 28 dnech dostávali anti-thymocytární globulin (ATG, Alemtuzumab (Campath) nebo jiné imunosupresivní monoklonální protilátky proti T-buňkám).
  • Pacienti, kteří dostávali methotrexát nebo jiná imunosupresiva typu antimetabolitů, která jsou toxická pro proliferující T buňky v posledních 7 dnech.
  • Pacienti, kteří podstoupili mimotělní fotoforézu během posledních 28 dnů.
  • Pacienti, kteří dostávali inhibitory kontrolních bodů (např. nivolumab, pembrolizumab, ipilimumab) během 3 poločasů léčiva od poslední dávky do infuze R-MVST.
  • Přijatá infuze dárcovských lymfocytů za posledních 28 dní.
  • Důkaz GVHD ≥ stupeň 2
  • Důkaz biopsií prokázané akutní rejekce u příjemců SOT
  • Aktivní a nekontrolovaný relaps malignity
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
  • Žena ve fertilním věku nebo muž s partnerkou ve fertilním věku, neochotná používat vysoce účinnou metodu antikoncepce.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na ně, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
  • Pacienti, kteří dostali hodnocený (IND) produkt do 14 dnů po infuzi buněk R-MVST.

Kritéria pro začlenění a vyloučení dárců budou dodržována podle nejaktuálnějšího SOP BMT (výběr dárce, hodnocení dárce a odklad dárce).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A: Příjemce alogenní transplantace kmenových buněk (SCT)

Úrovně dávek vybrané pro skupinu A jsou založeny na předchozích zkušenostech s buňkami VST u příjemců HCT a jsou nižší než ve skupině B (příjemci SOT), protože buňky R-MVST získané od dárce s větší pravděpodobností přetrvávají u příjemců HCT od stejných dárců . U této podskupiny pacientů je tedy teoreticky vyšší riziko rozvoje GVHD. Každá skupina podstoupí nezávislé zvyšování dávky.

Subjekty obdrží jednu dávku buněk R-MVST a sledují toxicitu a GVHD po dobu 28 dnů po infuzi. Je možné podat až dvě další dávky s odstupem minimálně 28 dnů, pokud je stanovena bezpečnost kohorty a jsou splněna kritéria pro reinfuzi. Pro každou další infuzi bude následovat nové 28denní období sledování bezpečnosti. Subjekty budou sledovány z hlediska možných virologických a klinických odpovědí po dobu až 1 roku po počáteční infuzi R-MVST.
Lék: Rychle generované T buňky specifické pro virus (R-MVST).

Produkty R-MVST budou vyráběny individuálně pro každého pacienta od vybraného dárce; jde o antivirovou profylaxi a léčbu virové reaktivace.

Eskalace dávky SCT:

Kohorta / dávka R-MVST

  • (-1A) 0,25x10^6 R-MVST TNC/kg
  • (1A) 0,5x10^6 R-MVST TNC/kg
  • (2A) 1x10^6 R-MVST TNC/kg

Eskalace dávky SOT:

Kohorta / dávka R-MVST

  • (-1B) 1x10^6 R-MVST TNC/kg
  • (1B) 2x10^6 R-MVST TNC/kg
  • (2B) 4x10^6 R-MVST TNC/kg
Ostatní jména:
  • Infuze R-MVST
Experimentální: Skupina B: Příjemci transplantace pevných orgánů (SOT)

U příjemců SOT bude studie používat vyšší dávky R-MVST buněk, protože je méně pravděpodobné, že by antivirové T buňky infundované dlouhodobě přetrvávaly a způsobovaly GVHD, na základě bezpečnostního profilu PyVST buněk používaných k léčbě PML v non-HCT subjekty.

Subjekty obdrží jednu dávku buněk R-MVST a sledují toxicitu a GVHD po dobu 28 dnů po infuzi. Je možné podat až dvě další dávky s odstupem minimálně 28 dnů, pokud je stanovena bezpečnost kohorty a jsou splněna kritéria pro reinfuzi. Pro každou další infuzi bude následovat nové 28denní období sledování bezpečnosti. Subjekty budou sledovány z hlediska možných virologických a klinických odpovědí po dobu až 1 roku po počáteční infuzi R-MVST.
Lék: Rychle generované T buňky specifické pro virus (R-MVST).

Produkty R-MVST budou vyráběny individuálně pro každého pacienta od vybraného dárce; jde o antivirovou profylaxi a léčbu virové reaktivace.

Eskalace dávky SCT:

Kohorta / dávka R-MVST

  • (-1A) 0,25x10^6 R-MVST TNC/kg
  • (1A) 0,5x10^6 R-MVST TNC/kg
  • (2A) 1x10^6 R-MVST TNC/kg

Eskalace dávky SOT:

Kohorta / dávka R-MVST

  • (-1B) 1x10^6 R-MVST TNC/kg
  • (1B) 2x10^6 R-MVST TNC/kg
  • (2B) 4x10^6 R-MVST TNC/kg
Ostatní jména:
  • Infuze R-MVST

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicity, který vede ke koncovému bodu bezpečnosti
Časové okno: Až 28 dní po infuzi R-MVST
To má měřit výskyt toxicity po infuzi. Mezi toxicity, které je třeba vzít v úvahu, patří: GI toxicita, renální toxicita, hemoragická toxicita, kardiovaskulární toxicita, hypotenze, srdeční arytmie a systolická dysfunkce levé komory, neurologická toxicita (somnolence a záchvaty), koagulační toxicita, vaskulární toxicita a plicní toxicita.
Až 28 dní po infuzi R-MVST
Výskyt GVHD po infuzi, který vede k bezpečnostnímu koncovému bodu
Časové okno: Až 28 dní po infuzi R-MVST
Jedná se o měření výskytu GVHD po infuzi. Bezpečnostní koncový bod bude definován jako de novo akutní GVHD IV. stupně během 28 dnů po poslední dávce R-MVST nebo nežádoucí příhody 3.-5. stupně související s infuzí během 28 dnů po poslední dávce CTL nebo stupně 4.-5. hematologické nežádoucí příhody do 28 dnů od poslední dávky CTL, které nejsou způsobeny preexistující infekcí nebo původní malignitou nebo preexistujícími komorbiditami, jak je definováno v N a t i o n a l C a n c e r I n s t i t u t e (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Události (CTCAE), verze 5.0.
Až 28 dní po infuzi R-MVST

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento subjektů s dobrou odezvou na virovou zátěž nebo zlepšení onemocnění koncových orgánů
Časové okno: Až 1 rok po úvodní infuzi R-MVST

Jde o měření účinku infuze R-MVST na virovou zátěž a možné obnovení antivirové imunity po infuzi. Budou sečteni jedinci s kompletní odpovědí, částečnou odpovědí a stabilním onemocněním.

Pokud má pacient postižení koncových orgánů, bude nemoc sledována za účelem zjištění klinické odpovědi. V případě PTLD/EBV lymfomu budou u dospělých pacientů aplikována standardní Chesonova kritéria (Cheson, Pfistner et al. 2007).
Až 1 rok po úvodní infuzi R-MVST
Celková míra přežití
Časové okno: Až 1 rok po úvodní infuzi R-MVST
Jde o měření účinku infuze R-MVST na virovou zátěž a možné obnovení antivirové imunity po infuzi. Procento lidí ve studijní nebo léčebné skupině, kteří jsou stále naživu po určitou dobu poté, co jim byla diagnostikována nemoc, jako je rakovina, nebo se začala léčit. Celková míra přežití se často uvádí jako pětiletá míra přežití, což je procento lidí ve studijní nebo léčebné skupině, kteří žijí pět let po diagnóze nebo zahájení léčby. Také se nazývá míra přežití.
Až 1 rok po úvodní infuzi R-MVST
Výskyt sekundárního selhání štěpu
Časové okno: 28. den po infuzi R-MVST
Sekundární selhání štěpu je definováno jako počáteční přihojení neutrofilů následované následným poklesem ANC na < 500/mm3 pro tři po sobě jdoucí měření v různých dnech, nereagující na terapii růstovým faktorem, která přetrvává po dobu alespoň 14 dnů bez známé příčiny, jako je např. relapsu. Sekundární selhání štěpu bude hodnoceno 28 dní po infuzi R-MVST u příjemců allo-HCT au příjemců transplantace solidních orgánů.
28. den po infuzi R-MVST

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Columbia University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Pawel Muranski, MD, Assistant Professor of Medicine and Pathology and Cell Biology

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. května 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. prosince 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. prosince 2021

První zveřejněno (Aktuální)

10. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AAAS9079

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit