Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

R-MVST-celler til behandling af virale infektioner

8. juni 2026 opdateret af: Pawel Muranski, Columbia University

Fase I undersøgelse af adoptiv immunterapi af refraktær viral infektion med ex vivo ekspanderede hurtigt genererede virusspecifikke T (R-MVST) celler

Det primære formål er at bestemme sikkerheden og gennemførligheden af ​​at administrere R-MVST-celler til patienter med refraktær viral reaktivering og/eller symptomatisk sygdom forårsaget af Epstein Barr-virus (EBV), cytomegalovirus (CMV), adenovirus (ADV) eller BK-virus. R-MVST-celler vil blive genereret on-demand fra den nærmeste delvist humane leukocytantigen (HLA)-matchede (minimum haploidentiske) raske donorer eller fra den originale allo-transplantationsdonor, hvis tilgængelig. Efterforskeren vil nøje overvåge modtagerne for potentielle toksiciteter, herunder graft-versus-host disease (GVHD) efter infusion.

Sekundære mål er at bestemme effekten af ​​R-MVST-infusion på viral belastning, mulig genopretning af antiviral immunitet efter infusion og for evidens for kliniske responser og overordnet overlevelse. Recipienter vil blive overvåget for sekundær graftsvigt på dag 28 efter R-MVST-infusion.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fra barndommen udsættes flertallet af raske mennesker for almindelige vira såsom CMV, EBV, BK og relaterede humane polyomavira og herpesvirus. Under normale omstændigheder er disse infektioner godt kontrolleret af det adaptive immunsystem, men aldrig elimineret. I stedet er de ret inaktive og giver relativt få konsekvenser eller symptomer. Men når T-cellemedieret immunitet undertrykkes, reaktiveres disse sovende vira og kan forårsage et signifikant endeorgan eller alvorligt systemisk syndrom. Denne virale reaktivering bidrager til morbiditet og dødelighed hos modtagere af allogen stamcelletransplantation (HCT) og solid organtransplantation (SOT) og kan påvirke mange andre patienter, som modtager immunsuppressive behandlinger eller har underliggende patologi, der påvirker T-cellefunktionen, herunder patienter med autoimmun sygdomme, medfødte immundefekter eller HIV/AIDS. Som følge af et svækket immunrespons er konventionel antiviral profylakse eller behandling med acyclovir og ganciclovir/foscarnet (til CMV) eller rituximab (mod EBV) ikke altid effektiv.

Hovedformålet med denne undersøgelse er at teste, om det at give et eksperimentelt celleprodukt kan behandle den virale infektion hos patienter, der har tilstande, der forårsager dårlig funktion af deres immunsystem, såsom infektioner forårsaget af vira såsom Cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr Virus (EBV), BK-virus eller adenovirus. Celleproduktet kaldes hurtigt dannede virusspecifikke T-celler eller R-MVST.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Pawel Muranski, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier for modtagere:

  • Mænd og kvinder i alderen 18 år eller ældre af alle etniske grupper vil være berettiget til behandlingen
  • Patienter med HCT eller SOT i anamnesen, som påviser tegn på viral reaktivering og/eller infektion, der manifesterer sig som end-organ eller systemisk sygdom på grund af en eller flere af følgende vira: EBV, CMV, ADV eller BK virus og suboptimal respons på standarden for omsorgsterapi.
  • Tilbagevendende eller multipel viral infektion. RVI defineret som forekomst af mere end én episode af reaktivering, der krævede intervention eller symptomatisk sygdom hos modtageren af ​​allogen HCT, som krævede standardbehandling. MVI defineret som mere end én virus, der reaktiverer (defineret ved PCR-positivitet) eller forårsager symptomatisk systemisk eller endeorgansygdom. Mindst én af disse virale reaktiveringer krævede standardbehandlingsintervention. Der er ikke defineret nogen standardbehandlingsterapi for ADV og BK. Patienter med flere infektioner/reaktiveringer vil være berettigede, så længe mindst én af disse virusinfektioner opfylder kriteriet "refraktær".

Ekskluderingskriterier for modtagere:

  • Patienter med andre ukontrollerede infektioner, undtagen CMV, EBV, ADV eller BK. For bakterielle infektioner skal patienterne i definitiv behandling og ikke have tegn på fremadskridende infektion i 72 timer før infusionsdagen. For svampeinfektioner skal patienterne i definitiv systemisk anti-svampebehandling og ikke have tegn på fremadskridende infektion i 1 uge før R-MVST-infusion. Progressiv infektion defineres som hæmodynamisk ustabilitet, der kan tilskrives sepsis eller nye symptomer, forværrede fysiske tegn eller røntgenundersøgelser, der kan tilskrives infektion. Vedvarende feber uden andre tegn eller symptomer vil ikke blive tolket som fremadskridende infektion
  • Patienter, der får kortikosteroider på ≥ 0,5 mg/kg prednison eller tilsvarende.
  • Patienter, der fik anti-thymocytglobulin (ATG, Alemtuzumab (Campath) eller andre T-celle immunsuppressive monoklonale antistoffer inden for de sidste 28 dage.
  • Patienter, der fik methotrexat eller andre immunsuppressiva af antimetabolittypen, som er toksiske for prolifererende T-celler inden for de sidste 7 dage.
  • Patienter, der modtog ekstrakorporal fotoferese inden for de sidste 28 dage.
  • Patienter, der fik kontrolpunkthæmmere (f.eks. nivolumab, pembrolizumab, ipilimumab) inden for 3 lægemiddelhalveringstider af den seneste dosis til infusionen af ​​R-MVST.
  • Modtaget donorlymfocytinfusion inden for de sidste 28 dage.
  • Bevis for GVHD ≥ grad 2
  • Evidens for biopsi-bevist akut afstødning hos SOT-modtagere
  • Aktivt og ukontrolleret tilbagefald af malignitet
  • Patienter, der er gravide eller ammer.
  • Kvinde i den fødedygtige alder, eller en mand med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, uvillige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode.
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
  • Patienter, der har modtaget forsøgsprodukt (IND) inden for 14 dage efter infusion af R-MVST-cellerne.

Donorinklusions- og -udelukkelseskriterier vil blive fulgt i henhold til den seneste BMT SOP (donorudvælgelse, donorevaluering og donorudsættelse).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A: Allogen stamcelletransplantationsmodtager (SCT)

Dosisniveauer valgt for gruppe A er baseret på tidligere erfaringer med VST-celler hos HCT-modtagere og er lavere end i gruppe B (SOT-modtagere), da donorafledte R-MVST-celler er mere tilbøjelige til at persistere hos modtagere af HCT fra de samme donorer . Der er således teoretisk en højere risiko for udvikling af GVHD hos denne undergruppe af patienter. Hver gruppe vil gennemgå uafhængig dosiseskalering.

Forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis R-MVST-celler og følges for toksicitet og GVHD i 28 dage dage efter infusion. Op til to yderligere doser kan administreres med mindst 28 dages mellemrum, hvis kohortesikkerhed er etableret, og reinfusionskriterier er opfyldt. En ny 28-dages sikkerhedsovervågningsperiode følger for hver yderligere infusion. Forsøgspersoner vil blive fulgt for mulige virologiske og kliniske responser i op til 1 år efter den indledende R-MVST-infusion.
Medicin: Hurtigt genererede virusspecifikke T (R-MVST) celler

R-MVST-produkterne vil blive fremstillet individuelt til hver patient fra en udvalgt donor; det er en antiviral profylakse og behandling af viral reaktivering.

SCT dosiseskalering:

Kohorte / R-MVST dosis

  • (-1A) 0,25x10^6 R-MVST TNC/kg
  • (1A) 0,5x10^6 R-MVST TNC/kg
  • (2A) 1x10^6 R-MVST TNC/kg

SOT-dosiseskalering:

Kohorte / R-MVST dosis

  • (-1B) 1x10^6 R-MVST TNC/kg
  • (1B) 2x10^6 R-MVST TNC/kg
  • (2B) 4x10^6 R-MVST TNC/kg
Andre navne:
  • R-MVST infusion
Eksperimentel: Gruppe B: Solide organtransplantationsmodtagere (SOT)

Hos SOT-modtagere vil undersøgelsen bruge højere doser af R-MVST-celler, da de infunderede antivirale T-celler er mindre tilbøjelige til at vare ved på lang sigt og forårsage GVHD, baseret på sikkerhedsprofilen for PyVST-celler, der anvendes til behandling af PML i ikke-HCT-fag.

Forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis R-MVST-celler og følges for toksicitet og GVHD i 28 dage dage efter infusion. Op til to yderligere doser kan administreres med mindst 28 dages mellemrum, hvis kohortesikkerhed er etableret, og reinfusionskriterier er opfyldt. En ny 28-dages sikkerhedsovervågningsperiode følger for hver yderligere infusion. Forsøgspersoner vil blive fulgt for mulige virologiske og kliniske responser i op til 1 år efter den indledende R-MVST-infusion.
Medicin: Hurtigt genererede virusspecifikke T (R-MVST) celler

R-MVST-produkterne vil blive fremstillet individuelt til hver patient fra en udvalgt donor; det er en antiviral profylakse og behandling af viral reaktivering.

SCT dosiseskalering:

Kohorte / R-MVST dosis

  • (-1A) 0,25x10^6 R-MVST TNC/kg
  • (1A) 0,5x10^6 R-MVST TNC/kg
  • (2A) 1x10^6 R-MVST TNC/kg

SOT-dosiseskalering:

Kohorte / R-MVST dosis

  • (-1B) 1x10^6 R-MVST TNC/kg
  • (1B) 2x10^6 R-MVST TNC/kg
  • (2B) 4x10^6 R-MVST TNC/kg
Andre navne:
  • R-MVST infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af toksicitet, der fører til sikkerhedsendepunkt
Tidsramme: Op til 28 dage efter R-MVST infusion
Dette er for at måle forekomsten af ​​toksicitet efter infusion. Toksiciteter at overveje omfatter: GI-toksicitet, renal toksicitet, hæmoragisk toksicitet, kardiovaskulær toksicitet hypotension, hjertearytmi og venstre ventrikel systolisk dysfunktion), neurologisk toksicitet (somnolens og krampeanfald), koagulationstoksicitet, vaskulær toksicitet og pulmonær toksicitet.
Op til 28 dage efter R-MVST infusion
Forekomst af GVHD efter infusion, der fører til sikkerhedsendepunkt
Tidsramme: Op til 28 dage efter R-MVST infusion
Dette er for at måle forekomsten af ​​GVHD efter infusion. Sikkerhedsendepunktet vil blive defineret som de novo akut GVHD grad IV inden for 28 dage efter den sidste dosis af R-MVST, eller grad 3-5 infusionsrelaterede bivirkninger inden for 28 dage efter den sidste CTL dosis, eller grad 4-5 ikke- hæmatologiske bivirkninger inden for 28 dage efter den sidste CTL-dosis, som ikke skyldes den allerede eksisterende infektion eller den oprindelige malignitet eller allerede eksisterende komorbiditeter som defineret af N a t i o n a l C a n c e r I n s t i t u t e (NCI) Common Terminology Criteria Hændelser (CTCAE), version 5.0.
Op til 28 dage efter R-MVST infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af forsøgspersoner med god respons i viral belastning eller forbedring af end-organ sygdom
Tidsramme: Op til 1 år efter den første R-MVST-infusion

Dette er for at måle effekten af ​​R-MVST-infusion på viral belastning og mulig genopretning af antiviral immunitet efter infusion. Forsøgspersoner med fuldstændig respons, delvis respons og stabil sygdom vil blive talt op.

Hvis patienten har slutorganinvolvering, vil sygdommen blive overvåget for tegn på klinisk respons. I tilfælde af PTLD/EBV-lymfom vil standard Cheson-kriterierne blive anvendt (Cheson, Pfistner et al. 2007) for voksne patienter.
Op til 1 år efter den første R-MVST-infusion
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: Op til 1 år efter den første R-MVST-infusion
Dette er for at måle effekten af ​​R-MVST-infusion på viral belastning og mulig genopretning af antiviral immunitet efter infusion. Procentdelen af ​​personer i en undersøgelses- eller behandlingsgruppe, som stadig er i live i en vis periode, efter at de er blevet diagnosticeret med eller påbegyndt behandling for en sygdom, såsom kræft. Den samlede overlevelsesrate er ofte angivet som en fem-års overlevelsesrate, som er den procentdel af personer i en undersøgelse eller behandlingsgruppe, der er i live fem år efter deres diagnose eller behandlingsstart. Også kaldet overlevelsesrate.
Op til 1 år efter den første R-MVST-infusion
Forekomst af sekundær graftsvigt
Tidsramme: Dag 28 efter R-MVST infusion
Sekundær graftsvigt defineres som initial neutrofil engraftment efterfulgt af efterfølgende fald i ANC til < 500/mm3 i tre på hinanden følgende målinger på forskellige dage, uden respons på vækstfaktorterapi, der varer i mindst 14 dage i fravær af en kendt årsag som f.eks. tilbagefald. Sekundær graftsvigt vil blive vurderet 28 dage efter R-MVST-infusion hos allo-HCT-recipienter og hos modtagere af solid organtransplantation.
Dag 28 efter R-MVST infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Columbia University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Pawel Muranski, MD, Assistant Professor of Medicine and Pathology and Cell Biology

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. maj 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. december 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. december 2021

Først opslået (Faktiske)

10. januar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AAAS9079

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner