R-MVST-celler for behandling av virusinfeksjoner
Fase I-studie av adoptiv immunterapi av refraktær viral infeksjon med ex vivo ekspanderte raskt genererte virusspesifikke T-celler (R-MVST)
Hovedmålet er å bestemme sikkerheten og gjennomførbarheten av å administrere R-MVST-celler til pasienter med refraktær viral reaktivering og/eller symptomatisk sykdom forårsaket av Epstein Barr-virus (EBV), cytomegalovirus (CMV), adenovirus (ADV) eller BK-virus. R-MVST-celler vil bli generert på forespørsel fra nærmeste delvis humane leukocyttantigen (HLA)-matchede (minimum haploidentiske) friske donorer eller fra den originale allo-transplantasjonsdonoren hvis tilgjengelig. Etterforskeren vil overvåke mottakerne nøye for potensielle toksisiteter, inkludert graft-versus-host disease (GVHD) etter infusjon.
Sekundære mål er å bestemme effekten av R-MVST-infusjon på viral belastning, mulig gjenoppretting av antiviral immunitet etter infusjon og for bevis på klinisk respons og total overlevelse. Mottakere vil bli overvåket for sekundær graftsvikt på dag 28 etter R-MVST-infusjon.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fra barndommen er flertallet av friske mennesker utsatt for vanlige virus som CMV, EBV, BK og relaterte humane polyomavirus og herpesvirus. Under normale omstendigheter er disse infeksjonene godt kontrollert av det adaptive immunsystemet, men aldri eliminert. I stedet er de ganske inaktive og gir relativt få konsekvenser eller symptomer. Imidlertid, når T-cellemediert immunitet undertrykkes, reaktiveres disse sovende virusene og kan forårsake et betydelig endeorgan eller alvorlig systemisk syndrom. Denne virale reaktiveringen bidrar til sykelighet og dødelighet hos mottakere av allogen stamcelletransplantasjon (HCT) og solid organtransplantasjon (SOT), og kan påvirke mange andre pasienter som får immunsuppressive terapier eller har underliggende patologi som påvirker T-cellefunksjonen, inkludert pasienter med autoimmun sykdommer, medfødte immunsvikt eller HIV/AIDS. Som et resultat av svekket immunrespons er konvensjonell antiviral profylakse eller behandling med acyclovir og ganciklovir/foscarnet (for CMV) eller rituximab (mot EBV) ikke alltid effektive.
Hovedformålet med denne studien er å teste om det å gi et eksperimentelt celleprodukt kan behandle virusinfeksjonen hos pasienter som har tilstander som forårsaker dårlig funksjon av immunsystemet, for eksempel infeksjoner forårsaket av virus som Cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr Virus (EBV), BK-virus eller adenovirus. Celleproduktet kalles raskt genererte virusspesifikke T-celler eller R-MVST.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Nurse Navigator
- Telefonnummer: (212) 342 5162
- E-post: cancerclinicaltrials@cumc.columbia.edu
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Rekruttering
- Columbia University Irving Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Pawel Muranski, MD
- Telefonnummer: 212-305-9326
- E-post: pjm2170@cumc.columbia.edu
-
Hovedetterforsker:
- Pawel Muranski, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for mottakere:
- Menn og kvinner i alderen 18 år eller eldre av alle etniske grupper vil være kvalifisert for behandlingen
- Pasienter med historie med HCT eller SOT som viser tegn på viral reaktivering og/eller infeksjon som manifesterer seg som endeorgan- eller systemisk sykdom på grunn av ett eller flere av følgende virus: EBV, CMV, ADV eller BK-virus og suboptimal respons på standarden for omsorgsterapi.
- Tilbakevendende eller multippel virusinfeksjon. RVI definert som forekomst av mer enn én episode med reaktivering som krevde intervensjon eller symptomatisk sykdom hos mottaker av allogen HCT som krevde standardbehandling. MVI definert som mer enn ett virus som reaktiverer (definert av PCR-positivitet) eller forårsaker symptomatisk systemisk sykdom eller endeorgansykdom. Minst én av disse virale reaktiveringene krevde standard omsorgsintervensjon. Ingen standardbehandling er definert for ADV og BK. Pasienter med flere infeksjoner/reaktiveringer vil være kvalifisert så lenge minst én av disse virusinfeksjonene oppfyller kriteriet "ildfast".
Ekskluderingskriterier for mottakere:
- Pasienter med andre ukontrollerte infeksjoner, bortsett fra CMV, EBV, ADV eller BK. For bakterielle infeksjoner må pasienter få definitiv behandling og ikke ha noen tegn på progredierende infeksjon i 72 timer før infusjonsdagen. For soppinfeksjoner må pasienter få definitiv systemisk anti-soppbehandling og ikke ha noen tegn på progredierende infeksjon i 1 uke før R-MVST-infusjon. Progredierende infeksjon er definert som hemodynamisk ustabilitet som kan tilskrives sepsis eller nye symptomer, forverrede fysiske tegn eller røntgenfunn som kan tilskrives infeksjon. Vedvarende feber uten andre tegn eller symptomer vil ikke bli tolket som progredierende infeksjon
- Pasienter som får kortikosteroider med ≥ 0,5 mg/kg prednison eller tilsvarende.
- Pasienter som fikk anti-tymocyttglobulin (ATG, Alemtuzumab (Campath) eller andre T-celle immunsuppressive monoklonale antistoffer i løpet av de siste 28 dagene.
- Pasienter som fikk metotreksat eller andre immunsuppressiva av antimetabolitttypen som er toksiske for prolifererende T-celler i løpet av de siste 7 dagene.
- Pasienter som mottok ekstrakorporal fotoferese i løpet av de siste 28 dagene.
- Pasienter som fikk sjekkpunkthemmere (f.eks. nivolumab, pembrolizumab, ipilimumab) innen 3 medikamenthalveringstider av den siste dosen til infusjonen av R-MVST.
- Mottatt donorlymfocyttinfusjon de siste 28 dagene.
- Bevis for GVHD ≥ grad 2
- Bevis for biopsi-bevist akutt avvisning hos SOT-mottakere
- Aktivt og ukontrollert tilbakefall av malignitet
- Pasienter som er gravide eller ammer.
- Kvinne i fertil alder, eller mann med en kvinnelig partner i fertil alder, uvillig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode.
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
- Pasienter som har mottatt undersøkelsesprodukt (IND) innen 14 dager etter infusjon av R-MVST-cellene.
Inkluderings- og eksklusjonskriterier for donorer vil bli fulgt i henhold til den nyeste BMT SOP (donorvalg, donorevaluering og donorutsettelse).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe A: Allogen stamcelletransplantasjonsmottaker (SCT)
Dosenivåer valgt for gruppe A er basert på tidligere erfaring med VST-celler hos HCT-mottakere og er lavere enn i gruppe B (SOT-mottakere), ettersom giveravledede R-MVST-celler er mer sannsynlig å vedvare hos mottakere av HCT fra de samme giverne . Dermed er det teoretisk en høyere risiko for utvikling av GVHD hos denne undergruppen av pasienter. Hver gruppe vil gjennomgå uavhengig doseeskalering. Forsøkspersonene vil motta en enkelt dose R-MVST-celler, og følges for toksisitet og GVHD i 28 dager etter infusjon. Opptil to ekstra doser kan gis med minimum 28 dagers mellomrom dersom kohortsikkerhet er etablert og reinfusjonskriterier er oppfylt. En ny 28-dagers sikkerhetsovervåkingsperiode vil følge for hver ekstra infusjon. Forsøkspersoner vil bli fulgt for mulig virologisk og klinisk respons i opptil 1 år etter den første R-MVST-infusjonen. |
R-MVST-produktene vil bli produsert individuelt for hver pasient fra en utvalgt donor; det er en antiviral profylakse og behandling av viral reaktivering. SCT-doseeskalering: Kohort / R-MVST dose
SOT-doseeskalering: Kohort / R-MVST dose
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe B: Mottakere av solide organtransplantasjoner (SOT)
Hos SOT-mottakere vil studien bruke høyere doser av R-MVST-celler, ettersom de infunderte antivirale T-cellene har mindre sannsynlighet for å vedvare langsiktig og forårsake GVHD, basert på sikkerhetsprofilen til PyVST-celler som brukes til behandling av PML i ikke-HCT fag. Forsøkspersonene vil motta en enkelt dose R-MVST-celler, og følges for toksisitet og GVHD i 28 dager etter infusjon. Opptil to ekstra doser kan gis med minimum 28 dagers mellomrom dersom kohortsikkerhet er etablert og reinfusjonskriterier er oppfylt. En ny 28-dagers sikkerhetsovervåkingsperiode vil følge for hver ekstra infusjon. Forsøkspersoner vil bli fulgt for mulig virologisk og klinisk respons i opptil 1 år etter den første R-MVST-infusjonen. |
R-MVST-produktene vil bli produsert individuelt for hver pasient fra en utvalgt donor; det er en antiviral profylakse og behandling av viral reaktivering. SCT-doseeskalering: Kohort / R-MVST dose
SOT-doseeskalering: Kohort / R-MVST dose
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av toksisitet som fører til sikkerhetsendepunkt
Tidsramme: Opptil 28 dager etter R-MVST infusjon
|
Dette er for å måle forekomsten av toksisitet etter infusjon.
Toksisiteter å vurdere inkluderer: GI-toksisitet, nyretoksisitet, hemorragisk toksisitet, kardiovaskulær toksisitet hypotensjon, hjertearytmi og venstre ventrikkel systolisk dysfunksjon), nevrologisk toksisitet (somnolens og anfall), koagulasjonstoksisitet, vaskulær toksisitet og lungetoksisitet.
|
Opptil 28 dager etter R-MVST infusjon
|
|
Forekomst av GVHD etter infusjon som fører til sikkerhetsendepunkt
Tidsramme: Opptil 28 dager etter R-MVST infusjon
|
Dette er for å måle forekomsten av GVHD etter infusjon.
Sikkerhetsendepunktet vil bli definert som de novo akutt GVHD grad IV innen 28 dager etter siste dose av R-MVST, eller grad 3-5 infusjonsrelaterte bivirkninger innen 28 dager etter siste CTL-dose, eller grad 4-5 ikke- hematologiske bivirkninger innen 28 dager etter siste CTL-dose som ikke skyldes den eksisterende infeksjonen eller den opprinnelige maligniteten eller eksisterende komorbiditeter som definert av N a t i o n a l C a n c e r I n s t i t u t e (NCI) Common Terminology Criteria Events (CTCAE), versjon 5.0.
|
Opptil 28 dager etter R-MVST infusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel av forsøkspersoner med god respons i virusmengde eller forbedring av endeorgansykdom
Tidsramme: Inntil 1 år etter den første R-MVST-infusjonen
|
Dette er for å måle effekten av R-MVST-infusjon på viral belastning og mulig gjenoppretting av antiviral immunitet etter infusjon. Forsøkspersoner med fullstendig respons, delvis respons og stabil sykdom vil bli talt opp. Hvis pasienten har endeorganinvolvering, vil sykdommen overvåkes for bevis på klinisk respons. Ved PTLD/EBV-lymfom vil standard Cheson-kriterier bli brukt (Cheson, Pfistner et al. 2007) for voksne pasienter. |
Inntil 1 år etter den første R-MVST-infusjonen
|
|
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: Inntil 1 år etter den første R-MVST-infusjonen
|
Dette er for å måle effekten av R-MVST-infusjon på viral belastning og mulig gjenoppretting av antiviral immunitet etter infusjon.
Prosentandelen av personer i en studie eller behandlingsgruppe som fortsatt er i live i en viss periode etter at de ble diagnostisert med eller startet behandling for en sykdom, for eksempel kreft.
Den totale overlevelsesraten angis ofte som en femårsoverlevelse, som er prosentandelen av personer i en studie eller behandlingsgruppe som er i live fem år etter diagnosen eller behandlingsstart.
Også kalt overlevelsesrate.
|
Inntil 1 år etter den første R-MVST-infusjonen
|
|
Forekomst av sekundær graftsvikt
Tidsramme: Dag 28 etter R-MVST infusjon
|
Sekundær graftsvikt er definert som initial nøytrofilengraftment etterfulgt av påfølgende nedgang i ANC til < 500/mm3 for tre påfølgende målinger på forskjellige dager, uten respons på vekstfaktorterapi som vedvarer i minst 14 dager i fravær av en kjent årsak som f.eks. tilbakefall.
Sekundær graftsvikt vil bli vurdert 28 dager etter R-MVST-infusjon hos allo-HCT-mottakere og hos mottakere av solid organtransplantasjon.
|
Dag 28 etter R-MVST infusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Pawel Muranski, MD, Assistant Professor of Medicine and Pathology and Cell Biology
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Englund J, Feuchtinger T, Ljungman P. Viral infections in immunocompromised patients. Biol Blood Marrow Transplant. 2011 Jan;17(1 Suppl):S2-5. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.11.008. No abstract available.
- Tanaka Y, Kurosawa S, Tajima K, Tanaka T, Ito R, Inoue Y, Okinaka K, Inamoto Y, Fuji S, Kim SW, Tanosaki R, Yamashita T, Fukuda T. Analysis of non-relapse mortality and causes of death over 15 years following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2016 Apr;51(4):553-9. doi: 10.1038/bmt.2015.330. Epub 2016 Jan 11.
- Hill JA, Mayer BT, Xie H, Leisenring WM, Huang ML, Stevens-Ayers T, Milano F, Delaney C, Sorror ML, Sandmaier BM, Nichols G, Zerr DM, Jerome KR, Schiffer JT, Boeckh M. The cumulative burden of double-stranded DNA virus detection after allogeneic HCT is associated with increased mortality. Blood. 2017 Apr 20;129(16):2316-2325. doi: 10.1182/blood-2016-10-748426. Epub 2017 Feb 16.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Virussykdommer
- DNA-virusinfeksjoner
- Herpesviridae-infeksjoner
- Tumorvirusinfeksjoner
- Epstein-Barr-virusinfeksjoner
- Cytomegalovirusinfeksjoner
- Adenoviridae-infeksjoner
- Undersøkelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Cytologiske teknikker
- Cellefysiologiske fenomener
- Celletall
Andre studie-ID-numre
- AAAS9079
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .