Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

R-MVST-solut virusinfektioiden hoitoon

maanantai 8. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Pawel Muranski, Columbia University

Vaihe I -tutkimus refraktaaristen virusinfektioiden adoptiivisesta immunoterapiasta ex vivo -laajentuneilla nopeasti syntyneillä virusspesifisillä T-soluilla (R-MVST)

Ensisijaisena tavoitteena on määrittää R-MVST-solujen antamisen turvallisuus ja toteutettavuus potilaille, joilla on refraktorinen virusreaktivaatio ja/tai Epstein Barr -viruksen (EBV), sytomegaloviruksen (CMV), adenoviruksen (ADV) tai BK-viruksen aiheuttama oireinen sairaus. R-MVST-soluja luodaan pyynnöstä lähimmiltä osittain ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa yhteensopivilta (vähintään haploidenttisesti) terveiltä luovuttajilta tai alkuperäiseltä allo-siirteen luovuttajalta, jos sellainen on saatavilla. Tutkija seuraa tarkasti vastaanottajia mahdollisten toksisuusvaikutusten varalta, mukaan lukien graft versus-host -tauti (GVHD) infuusion jälkeen.

Toissijaisena tavoitteena on määrittää R-MVST-infuusion vaikutus viruskuormaan, mahdollinen antiviraalisen immuniteetin palautuminen infuusion jälkeen sekä kliinisistä vasteista ja kokonaiseloonjäämisestä. Vastaanottajia seurataan sekundaarisen siirteen vajaatoiminnan varalta 28. päivänä R-MVST-infuusion jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Suurin osa terveistä ihmisistä on lapsuudesta lähtien alttiina yleisille viruksille, kuten CMV, EBV, BK ja niihin liittyvät ihmisen polyoomavirukset ja herpesvirukset. Normaaliolosuhteissa adaptiivinen immuunijärjestelmä hallitsee näitä infektioita hyvin, mutta niitä ei koskaan poisteta. Sen sijaan ne ovat melko passiivisia ja tuottavat suhteellisen vähän seurauksia tai oireita. Kuitenkin, kun T-soluvälitteinen immuniteetti tukahdutetaan, nuo lepotilassa olevat virukset aktivoituvat uudelleen ja voivat aiheuttaa merkittävän pääteelimen tai vakavan systeemisen oireyhtymän. Tämä viruksen uudelleenaktivoituminen edistää allogeenisten kantasolujen (HCT) ja kiinteiden elinsiirtojen (SOT) saajien sairastuvuutta ja kuolleisuutta, ja se voi vaikuttaa moniin muihin potilaisiin, jotka saavat immunosuppressiivisia hoitoja tai joilla on taustalla oleva sairaus, joka vaikuttaa T-solujen toimintaan, mukaan lukien potilaat, joilla on autoimmuuni sairaudet, synnynnäiset immuunipuutokset tai HIV/AIDS. Heikentyneen immuunivasteen seurauksena tavanomainen antiviraalinen profylaksi tai hoito asykloviirilla ja gansikloviiri/foskarnetilla (CMV) tai rituksimabilla (EBV:tä vastaan) eivät aina ole tehokkaita.

Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on testata, voidaanko kokeellisen solutuotteen antaminen hoitaa virusinfektiota potilailla, joilla on sairauksia, jotka heikentävät immuunijärjestelmän toimintaa, kuten virusinfektiot, kuten sytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr. Virus (EBV), BK-virus tai adenovirus. Solutuotetta kutsutaan nopeasti syntyneiksi virusspesifisiksi T-soluiksi tai R-MVST:ksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

36

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Rekrytointi
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Pawel Muranski, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Vastaanottajan osallistumiskriteerit:

  • 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat miehet ja naiset kaikista etnisistä ryhmistä ovat oikeutettuja hoitoon
  • Potilaat, joilla on anamneesissa HCT tai SOT ja joilla on todisteita viruksen uudelleenaktivoitumisesta ja/tai infektiosta, joka ilmenee pää-elimen tai systeemisenä sairautena johtuen yhdestä tai useammasta seuraavista viruksista: EBV, CMV, ADV tai BK-virus ja suboptimaalinen vaste standardiin hoitoterapiaa.
  • Toistuva tai moninkertainen virusinfektio. RVI määritellään useamman kuin yhden uudelleenaktivaatiojakson esiintymiseksi, joka vaati toimenpiteitä tai oireenmukaista sairautta allogeenisen HCT:n vastaanottajalla, joka vaati tavanomaista hoitoa. MVI määritellään useammaksi kuin yhdeksi virukseksi, joka aktivoituu uudelleen (määritelty PCR-positiivisuudella) tai aiheuttaa oireenmukaista systeemistä tai pääteelinten sairautta. Ainakin yksi näistä viruksen uudelleenaktivoinneista vaati tavanomaista hoitoa. ADV:lle ja BK:lle ei ole määritelty hoitohoidon standardia. Potilaat, joilla on useita infektioita/reaktivaatioita, ovat kelvollisia, kunhan vähintään yksi näistä virusinfektioista täyttää "refractory" -kriteerin.

Vastaanottajan poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on muita hallitsemattomia infektioita, paitsi CMV, EBV, ADV tai BK. Bakteeri-infektioiden osalta potilaiden on saatava lopullista hoitoa, eikä heillä ole merkkejä etenemisestä 72 tunnin aikana ennen infuusiopäivää. Sieni-infektioiden osalta potilaiden on saatava lopullista systeemistä sienilääkitystä, eikä heillä ole merkkejä etenemisestä 1 viikkoon ennen R-MVST-infuusiota. Etenevä infektio määritellään verenmyrkytyksestä tai uusista oireista johtuvaksi hemodynaamiseksi epävakaudeksi, infektiosta johtuvien fyysisten oireiden pahenemisesta tai röntgenlöydöksistä. Jatkuvaa kuumetta ilman muita merkkejä tai oireita ei tulkita eteneväksi infektioksi
  • Potilaat, jotka saavat kortikosteroideja ≥ 0,5 mg/kg prednisonia tai vastaavaa.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet anti-tymosyyttiglobuliinia (ATG, alemtutsumabi (Campath) tai muita T-solujen immunosupressiivisia monoklonaalisia vasta-aineita viimeisten 28 päivän aikana.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet metotreksaattia tai muita antimetaboliittityyppisiä immunosuppressantteja, jotka ovat myrkyllisiä lisääntyville T-soluille viimeisen 7 päivän aikana.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet kehonulkoisen fotofereesin viimeisen 28 päivän aikana.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet tarkistuspisteen estäjiä (esim. nivolumabia, pembrolitsumabia, ipilimumabia) kolmen lääkkeen puoliintumisajan sisällä viimeisimmästä R-MVST-infuusion annoksesta.
  • Vastaanotettu luovuttajan lymfosyytti-infuusio viimeisen 28 päivän aikana.
  • Todisteet GVHD:stä ≥ asteikolla 2
  • Todisteet biopsialla todistetusta akuutista hylkimisreaktiosta SOT-saajilla
  • Aktiivinen ja hallitsematon pahanlaatuisen kasvaimen uusiutuminen
  • Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  • Hedelmällisessä iässä oleva nainen tai mies, jolla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, joka ei halua käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet tutkimustuotetta (IND) 14 päivän sisällä R-MVST-solujen infuusion jälkeen.

Luovuttajien sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerejä noudatetaan viimeisimmän BMT SOP:n (luovuttajien valinta, luovuttajien arviointi ja luovuttajien lykkäys) mukaisesti.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä A: Allogeeninen kantasolusiirteen vastaanottaja (SCT)

Ryhmälle A valitut annostasot perustuvat aiempaan kokemukseen VST-soluista HCT-saajilla, ja ne ovat alhaisemmat kuin ryhmässä B (SOT-vastaanottajat), koska luovuttajaperäiset R-MVST-solut säilyvät todennäköisemmin samojen luovuttajien HCT-vastaanottajissa. . Näin ollen tässä potilaiden alaryhmässä on teoriassa suurempi riski GVHD:n kehittymiselle. Jokaiselle ryhmälle suoritetaan riippumaton annoskorotus.

Koehenkilöt saavat yhden annoksen R-MVST-soluja, ja niitä seurataan toksisuuden ja GVHD:n varalta 28 päivän ajan infuusion jälkeen. Enintään kaksi lisäannosta voidaan antaa vähintään 28 päivän välein, jos kohortin turvallisuus on osoitettu ja uudelleeninfuusiokriteerit täyttyvät. Uusi 28 päivän turvallisuuden seurantajakso seuraa jokaista lisäinfuusiota. Koehenkilöitä seurataan mahdollisten virologisten ja kliinisten vasteiden varalta jopa vuoden ajan ensimmäisen R-MVST-infuusion jälkeen.
Lääke: Nopeasti tuotetut virusspesifiset T (R-MVST) -solut

R-MVST-tuotteet valmistetaan yksilöllisesti kullekin potilaalle valitulta luovuttajalta; se on virusten vastainen profylaksi ja hoito viruksen uudelleenaktivoitumiselle.

SCT-annoksen nostaminen:

Kohortti/R-MVST-annos

  • (-1A) 0,25x10^6 R-MVST TNC/kg
  • (1A) 0,5x10^6 R-MVST TNC/kg
  • (2A) 1x10^6 R-MVST TNC/kg

SOT-annoksen korotus:

Kohortti/R-MVST-annos

  • (-1B) 1x10^6 R-MVST TNC/kg
  • (1B) 2x10^6 R-MVST TNC/kg
  • (2B) 4x10^6 R-MVST TNC/kg
Muut nimet:
  • R-MVST-infuusio
Kokeellinen: Ryhmä B: Solid elinsiirron vastaanottajat (SOT)

SOT-saajilla tutkimuksessa käytetään suurempia annoksia R-MVST-soluja, koska infusoidut antiviraaliset T-solut eivät todennäköisesti säily pitkäaikaisesti ja aiheuttavat GVHD:tä PML:n hoidossa käytettyjen PyVST-solujen turvallisuusprofiilin perusteella. muut kuin HCT-kohteet.

Koehenkilöt saavat yhden annoksen R-MVST-soluja, ja niitä seurataan toksisuuden ja GVHD:n varalta 28 päivän ajan infuusion jälkeen. Enintään kaksi lisäannosta voidaan antaa vähintään 28 päivän välein, jos kohortin turvallisuus on osoitettu ja uudelleeninfuusiokriteerit täyttyvät. Uusi 28 päivän turvallisuuden seurantajakso seuraa jokaista lisäinfuusiota. Koehenkilöitä seurataan mahdollisten virologisten ja kliinisten vasteiden varalta jopa vuoden ajan ensimmäisen R-MVST-infuusion jälkeen.
Lääke: Nopeasti tuotetut virusspesifiset T (R-MVST) -solut

R-MVST-tuotteet valmistetaan yksilöllisesti kullekin potilaalle valitulta luovuttajalta; se on virusten vastainen profylaksi ja hoito viruksen uudelleenaktivoitumiselle.

SCT-annoksen nostaminen:

Kohortti/R-MVST-annos

  • (-1A) 0,25x10^6 R-MVST TNC/kg
  • (1A) 0,5x10^6 R-MVST TNC/kg
  • (2A) 1x10^6 R-MVST TNC/kg

SOT-annoksen korotus:

Kohortti/R-MVST-annos

  • (-1B) 1x10^6 R-MVST TNC/kg
  • (1B) 2x10^6 R-MVST TNC/kg
  • (2B) 4x10^6 R-MVST TNC/kg
Muut nimet:
  • R-MVST-infuusio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuuspäätepisteeseen johtavan toksisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää R-MVST-infuusion jälkeen
Tällä mitataan toksisuuden ilmaantuvuus infuusion jälkeen. Harkittavia toksisuuksia ovat: GI-toksisuus, munuaistoksisuus, verenvuototoksisuus, sydän- ja verisuonitoksisuus hypotensio, sydämen rytmihäiriöt ja vasemman kammion systolinen toimintahäiriö), neurologinen toksisuus (uneliaisuus ja kouristukset), hyytymistoksisuus, verisuonimyrkyllisyys ja keuhkojen toksisuus.
Jopa 28 päivää R-MVST-infuusion jälkeen
Turvallisuuspäätepisteeseen johtavan GVHD:n ilmaantuvuus infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää R-MVST-infuusion jälkeen
Tällä mitataan GVHD:n ilmaantuvuus infuusion jälkeen. Turvallisuuspäätetapahtuma määritellään de novo akuuttiksi GVHD-asteeksi IV 28 päivän kuluessa viimeisestä R-MVST-annoksesta tai asteen 3–5 infuusioon liittyvät haittatapahtumat 28 päivän sisällä viimeisestä CTL-annoksesta tai asteet 4–5, jotka eivät ole hematologiset haittatapahtumat 28 päivän sisällä viimeisestä CTL-annoksesta, jotka eivät johdu olemassa olevasta infektiosta tai alkuperäisestä pahanlaatuisesta kasvaimesta tai olemassa olevista samanaikaisista sairauksista, jotka on määritelty N a t i o n a l C a n c e r I n s t i t u t e ( NCI) yleisten terminologiakriteerien mukaisesti Tapahtumat (CTCAE), versio 5.0.
Jopa 28 päivää R-MVST-infuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joilla on hyvä vaste viruskuorman tai elinten sairauksien paranemisen suhteen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi ensimmäisen R-MVST-infuusion jälkeen

Tällä mitataan R-MVST-infuusion vaikutusta viruskuormaan ja mahdollista antiviraalisen immuniteetin palautumista infuusion jälkeen. Koehenkilöt, joilla on täydellinen vaste, osittainen vaste ja stabiili sairaus, lasketaan yhteen.

Jos potilaalla on elintoimintoja, sairautta seurataan kliinisen vasteen varalta. PTLD/EBV-lymfooman tapauksessa aikuispotilaille sovelletaan Chesonin standardikriteerejä (Cheson, Pfistner et al. 2007).
Jopa 1 vuosi ensimmäisen R-MVST-infuusion jälkeen
Kokonaiseloonjäämisaste
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi ensimmäisen R-MVST-infuusion jälkeen
Tällä mitataan R-MVST-infuusion vaikutusta viruskuormaan ja mahdollista antiviraalisen immuniteetin palautumista infuusion jälkeen. Niiden tutkimukseen tai hoitoryhmään kuuluvien ihmisten prosenttiosuus, jotka ovat edelleen elossa tietyn ajan sen jälkeen, kun heillä on diagnosoitu sairaus, kuten syöpä, tai aloitettu sen hoidon. Kokonaiseloonjäämisaste ilmoitetaan usein viiden vuoden eloonjäämisasteena, joka on niiden tutkimukseen tai hoitoryhmään kuuluvien ihmisten prosenttiosuus, jotka ovat elossa viisi vuotta diagnoosin tai hoidon aloittamisen jälkeen. Kutsutaan myös eloonjäämisasteeksi.
Jopa 1 vuosi ensimmäisen R-MVST-infuusion jälkeen
Toissijaisen siirteen vajaatoiminnan ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivä 28 R-MVST-infuusion jälkeen
Toissijainen siirteen vajaatoiminta määritellään alkuperäiseksi neutrofiilien istutukseksi, jota seuraa myöhempi ANC:n lasku < 500/mm3:een kolmena peräkkäisenä mittauksena eri päivinä ilman vastetta kasvutekijähoitoon, joka jatkuu vähintään 14 päivää ilman tunnettua syytä, kuten esim. uusiutuminen. Toissijainen siirteen vajaatoiminta arvioidaan 28 päivää R-MVST-infuusion jälkeen allo-HCT:n vastaanottajilla ja vastaanottajilla, joille on tehty kiinteä elinsiirto.
Päivä 28 R-MVST-infuusion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Columbia University

Tutkijat

  • Päätutkija: Pawel Muranski, MD, Assistant Professor of Medicine and Pathology and Cell Biology

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 3. toukokuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. kesäkuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. kesäkuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 21. joulukuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. joulukuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 10. tammikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 10. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AAAS9079

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa