R-MVST-cellen voor de behandeling van virale infecties

Criteria voor opname van ontvangers:

• Mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder van alle etnische groepen komen in aanmerking voor de behandeling
• Patiënten met een voorgeschiedenis van HCT of SOT die tekenen vertonen van virale reactivering en/of infectie die zich manifesteert als eindorgaan- of systemische ziekte als gevolg van een of meer van de volgende virussen: EBV-, CMV-, ADV- of BK-virus en suboptimale respons op de standaard van zorg therapie.
• Terugkerende of meervoudige virale infectie. RVI gedefinieerd als het optreden van meer dan één episode van reactivering waarvoor interventie of symptomatische ziekte nodig was bij de ontvanger van allogene HCT waarvoor standaardbehandeling nodig was. MVI gedefinieerd als meer dan één virus dat reactiveert (gedefinieerd door PCR-positiviteit) of symptomatische systemische of eindorgaanziekte veroorzaakt. Voor ten minste één van die virale reactiveringen was standaardbehandeling vereist. Voor ADV en BK is geen zorgstandaard gedefinieerd. Patiënten met meerdere infecties/reactivaties komen in aanmerking zolang ten minste één van die virale infecties voldoet aan het criterium "refractair".

Criteria voor uitsluiting van ontvangers:

• Patiënten met andere ongecontroleerde infecties, behalve CMV, EBV, ADV of BK. Voor bacteriële infecties moeten patiënten een definitieve behandeling krijgen en gedurende 72 uur voorafgaand aan de dag van infusie geen tekenen van voortschrijdende infectie vertonen. Voor schimmelinfecties moeten patiënten definitieve systemische antischimmeltherapie krijgen en gedurende 1 week voorafgaand aan de R-MVST-infusie geen tekenen van voortschrijdende infectie vertonen. Voortschrijdende infectie wordt gedefinieerd als hemodynamische instabiliteit die toe te schrijven is aan sepsis of nieuwe symptomen, verergering van fysieke tekenen of radiografische bevindingen die toe te schrijven zijn aan infectie. Aanhoudende koorts zonder andere tekenen of symptomen wordt niet geïnterpreteerd als voortschrijdende infectie
• Patiënten die corticosteroïden krijgen van ≥ 0,5 mg/kg prednison of equivalent.
• Patiënten die in de afgelopen 28 dagen anti-thymocytenglobuline (ATG, Alemtuzumab (Campath) of andere T-cel immunosuppressieve monoklonale antilichamen hebben gekregen.
• Patiënten die in de afgelopen 7 dagen methotrexaat of andere antimetaboliet-type immunosuppressiva hebben gekregen die toxisch zijn voor prolifererende T-cellen.
• Patiënten die in de afgelopen 28 dagen extracorporale fotoferese hebben ondergaan.
• Patiënten die checkpoint-remmers kregen (bijv. nivolumab, pembrolizumab, ipilimumab) binnen 3 halfwaardetijden van de meest recente dosis voor de infusie van R-MVST.
• Infusie met donorlymfocyten ontvangen in de afgelopen 28 dagen.
• Bewijs van GVHD ≥ graad 2
• Bewijs van door biopsie bewezen acute afstoting bij SOT-ontvangers
• Actieve en ongecontroleerde terugval van maligniteit
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Vrouw die zwanger kan worden, of man met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, die geen zeer effectieve anticonceptiemethode wil gebruiken.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Patiënten die binnen 14 dagen na infusie van de R-MVST-cellen een onderzoeksproduct (IND) hebben gekregen.

De opname- en uitsluitingscriteria voor donoren zullen worden gevolgd volgens de meest actuele BMT SOP (Donorselectie, Donorevaluatie en Donoruitstel).