바이러스 감염 치료를 위한 R-MVST 세포
체외에서 확장된 급속하게 생성된 바이러스 특이적 T(R-MVST) 세포를 사용한 난치성 바이러스 감염의 입양 면역 요법에 대한 1상 연구
1차 목표는 엡스타인 바 바이러스(EBV), 사이토메갈로바이러스(CMV), 아데노바이러스(ADV) 또는 BK 바이러스로 인한 불응성 바이러스 재활성화 및/또는 증상이 있는 질병이 있는 환자에게 R-MVST 세포를 투여하는 안전성과 타당성을 결정하는 것입니다. R-MVST 세포는 가장 가까운 부분적으로 인간 백혈구 항원(HLA)이 일치하는(최소 일배체 동일) 건강한 기증자 또는 가능한 경우 원래의 동종 이식 기증자로부터 주문형으로 생성됩니다. 연구자는 주입 후 이식편대숙주병(GVHD)을 포함한 잠재적 독성에 대해 수용자를 면밀히 모니터링할 것입니다.
2차 목표는 R-MVST 주입이 바이러스 부하에 미치는 영향, 주입 후 항바이러스 면역 회복 가능성, 임상 반응 및 전체 생존의 증거를 결정하는 것입니다. 수혜자는 R-MVST 주입 후 28일째에 이차 이식 실패에 대해 모니터링됩니다.
연구 개요
상태
상세 설명
어린 시절부터 대부분의 건강한 인간은 CMV, EBV, BK 및 관련 인간 폴리오마 바이러스 및 헤르페스 바이러스와 같은 일반적인 바이러스에 노출됩니다. 정상적인 상황에서 이러한 감염은 적응 면역 체계에 의해 잘 제어되지만 제거되지는 않습니다. 대신, 그들은 상당히 활동적이지 않으며 비교적 적은 결과나 증상을 나타냅니다. 그러나 T 세포 매개 면역이 억제되면 이러한 휴면 바이러스가 재활성화되어 심각한 말단 기관 또는 심각한 전신 증후군을 유발할 수 있습니다. 이 바이러스 재활성화는 동종이계 줄기 세포 이식(HCT) 및 고형 장기 이식(SOT)을 받는 사람의 이환율과 사망률에 기여하며 면역억제 요법을 받거나 자가면역 환자를 포함하여 T 세포 기능에 영향을 미치는 근본적인 병리를 가진 다른 많은 환자에게 영향을 미칠 수 있습니다. 질병, 선천성 면역결핍 또는 HIV/AIDS. 약화된 면역 반응의 결과로 기존의 항바이러스 예방 또는 acyclovir 및 ganciclovir/foscarnet(CMV용) 또는 rituximab(EBV에 대한) 치료가 항상 효과적인 것은 아닙니다.
이 연구의 주요 목적은 세포 거대 바이러스(CMV), 엡스타인-바(Epstein-Barr)와 같은 바이러스로 인한 감염과 같이 면역 체계의 기능 저하를 유발하는 상태를 가진 환자의 바이러스 감염을 치료할 수 있는지 테스트하는 것입니다. 바이러스(EBV), BK 바이러스 또는 아데노바이러스. 세포 산물을 급속 생성 바이러스 특이적 T 세포 또는 R-MVST라고 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Nurse Navigator
- 전화번호: (212) 342 5162
- 이메일: cancerclinicaltrials@cumc.columbia.edu
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- 모병
- Columbia University Irving Medical Center
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연락하다:
- Pawel Muranski, MD
- 전화번호: 212-305-9326
- 이메일: pjm2170@cumc.columbia.edu
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수석 연구원:
- Pawel Muranski, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
수신자 포함 기준:
- 모든 인종 그룹의 18세 이상 남성과 여성이 치료를 받을 수 있습니다.
- 다음 바이러스 중 하나 이상으로 인해 말단 장기 또는 전신 질환으로 나타나는 바이러스 재활성화 및/또는 감염의 증거를 입증하는 HCT 또는 SOT 병력이 있는 환자: EBV, CMV, ADV 또는 BK 바이러스 및 표준에 대한 차선책 반응 케어 테라피.
- 재발성 또는 다발성 바이러스 감염. RVI는 개입이 필요한 재활성화 에피소드가 한 번 이상 발생하거나 표준 치료가 필요한 동종이계 HCT 수혜자에게 증상이 있는 질병이 발생하는 것으로 정의됩니다. MVI는 재활성화(PCR 양성에 의해 정의됨)하거나 증상이 있는 전신 또는 말단 기관 질환을 유발하는 하나 이상의 바이러스로 정의됩니다. 이러한 바이러스 재활성화 중 적어도 하나는 표준 치료 개입이 필요했습니다. ADV 및 BK에 대한 치료 표준은 정의되어 있지 않습니다. 다중 감염/재활성화가 있는 환자는 이러한 바이러스 감염 중 하나 이상이 "불응성" 기준을 충족하는 한 자격이 있습니다.
수신자 제외 기준:
- CMV, EBV, ADV 또는 BK를 제외한 기타 조절되지 않는 감염이 있는 환자. 세균 감염의 경우, 환자는 최종 요법을 받고 있어야 하며 주입일 전 72시간 동안 감염 진행 징후가 없어야 합니다. 진균 감염의 경우, 환자는 확실한 전신 항진균 요법을 받고 있어야 하며 R-MVST 주입 전 1주일 동안 감염 진행 징후가 없어야 합니다. 진행성 감염은 패혈증 또는 새로운 증상으로 인한 혈역학적 불안정성, 감염으로 인한 신체 징후 또는 방사선 소견 악화로 정의됩니다. 다른 징후나 증상 없이 지속되는 열은 진행 중인 감염으로 해석되지 않습니다.
- 0.5mg/kg 이상의 프레드니손 또는 이와 동등한 코르티코스테로이드를 투여받는 환자.
- 지난 28일 동안 항 흉선 세포 글로불린(ATG, Alemtuzumab(Campath) 또는 기타 T 세포 면역 억제 단일 클론 항체를 투여받은 환자.
- 지난 7일 동안 증식하는 T 세포에 독성이 있는 메토트렉세이트 또는 기타 항대사제형 면역억제제를 투여받은 환자.
- 지난 28일 이내에 체외 광분리술을 받은 환자.
- R-MVST 주입에 대한 가장 최근 용량의 3 약물 반감기 이내에 관문 억제제(예: 니볼루맙, 펨브롤리주맙, 이필리무맙)를 투여받은 환자.
- 지난 28일 동안 기증자 림프구 주입을 받았습니다.
- GVHD ≥ 등급 2의 증거
- SOT 수혜자에서 생검으로 입증된 급성 거부반응의 증거
- 능동적이고 제어되지 않는 악성 종양의 재발
- 임신 중이거나 수유 중인 환자.
- 가임기 여성 또는 가임기 여성 파트너가 있는 남성으로 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려 합니다.
- 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발 질환.
- R-MVST 세포 주입 후 14일 이내에 연구(IND) 제품을 받은 환자.
기증자 포함 및 제외 기준은 최신 BMT SOP(기증자 선택, 기증자 평가 및 기증자 연기)에 따라 따를 것입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 A: 동종 줄기 세포 이식 수혜자(SCT)
그룹 A에 대해 선택된 용량 수준은 HCT 수혜자의 VST 세포에 대한 이전 경험을 기반으로 하며 기증자 유래 R-MVST 세포가 동일한 기증자로부터 HCT 수혜자에게 지속될 가능성이 높기 때문에 그룹 B(SOT 수혜자)보다 낮습니다. . 따라서 이론적으로 이 환자군에서 GVHD 발병 위험이 더 높습니다. 각 그룹은 독립적인 용량 증가를 겪게 됩니다. 피험자는 R-MVST 세포의 단일 용량을 받고 주입 후 28일 동안 독성 및 GVHD를 추적합니다. 코호트 안전성이 확립되고 재주입 기준이 충족되는 경우 최소 28일 간격으로 최대 2회 추가 용량을 투여할 수 있습니다. 각각의 추가 주입에 대해 새로운 28일의 안전 모니터링 기간이 뒤따를 것입니다. 초기 R-MVST 주입 후 최대 1년 동안 가능한 바이러스학적 및 임상적 반응에 대해 피험자를 추적할 것입니다. |
R-MVST 제품은 선택된 기증자로부터 각 환자에 대해 개별적으로 제조됩니다. 바이러스 재활성화의 항바이러스 예방 및 치료입니다. SCT 선량 증량: 코호트/R-MVST 용량
SOT 용량 증량: 코호트/R-MVST 용량
다른 이름들:
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실험적: 그룹 B: 고형 장기 이식 수혜자(SOT)
SOT 수혜자에서 연구는 PML 치료에 사용되는 PyVST 세포의 안전성 프로파일을 기반으로 주입된 항바이러스 T 세포가 장기간 지속되고 GVHD를 유발할 가능성이 적기 때문에 R-MVST 세포의 고용량을 사용할 것입니다. 비 HCT 피험자. 피험자는 R-MVST 세포의 단일 용량을 받고 주입 후 28일 동안 독성 및 GVHD를 추적합니다. 코호트 안전성이 확립되고 재주입 기준이 충족되는 경우 최소 28일 간격으로 최대 2회 추가 용량을 투여할 수 있습니다. 각각의 추가 주입에 대해 새로운 28일의 안전 모니터링 기간이 뒤따를 것입니다. 초기 R-MVST 주입 후 최대 1년 동안 가능한 바이러스학적 및 임상적 반응에 대해 피험자를 추적할 것입니다. |
R-MVST 제품은 선택된 기증자로부터 각 환자에 대해 개별적으로 제조됩니다. 바이러스 재활성화의 항바이러스 예방 및 치료입니다. SCT 선량 증량: 코호트/R-MVST 용량
SOT 용량 증량: 코호트/R-MVST 용량
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성 종점으로 이어지는 독성 발생률
기간: R-MVST 주입 후 최대 28일
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이는 주입 후 독성 발생률을 측정하기 위한 것입니다.
고려해야 할 독성에는 위장 독성, 신장 독성, 출혈 독성, 심혈관 독성 저혈압, 심장 부정맥 및 좌심실 수축 기능 장애), 신경 독성(졸음 및 발작), 응고 독성, 혈관 독성 및 폐 독성이 포함됩니다.
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R-MVST 주입 후 최대 28일
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안전성 종점으로 이어지는 주입 후 GVHD의 발생률
기간: R-MVST 주입 후 최대 28일
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주입 후 GVHD 발생률을 측정하기 위한 것입니다.
안전성 종점은 R-MVST의 마지막 투여 후 28일 이내의 신규 급성 GVHD 등급 IV, 또는 마지막 CTL 투여 후 28일 이내의 주입 관련 등급 3-5 등급 또는 비-등급 4-5로 정의됩니다. NCI(National Cancer Institut e) Adverse에 대한 Common Terminology Criteria에서 정의한 기존 감염 또는 원래의 악성 종양 또는 기존 동반이환으로 인한 것이 아닌 마지막 CTL 투여 후 28일 이내의 혈액학적 이상반응 이벤트(CTCAE), 버전 5.0.
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R-MVST 주입 후 최대 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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바이러스 부하 또는 말단 장기 질병 개선에 좋은 반응을 보인 피험자의 백분율
기간: 초기 R-MVST 주입 후 최대 1년
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이것은 R-MVST 주입이 바이러스 부하에 미치는 영향과 주입 후 항바이러스 면역의 가능한 회복을 측정하기 위한 것입니다. 완전 반응, 부분 반응 및 안정적인 질병이 있는 피험자가 집계됩니다. 환자가 말단 장기 침범이 있는 경우 임상 반응의 증거에 대해 질병을 모니터링합니다. PTLD/EBV 림프종의 경우 성인 환자에 대해 표준 Cheson 기준이 적용될 것입니다(Cheson, Pfistner et al. 2007). |
초기 R-MVST 주입 후 최대 1년
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전반적인 생존율
기간: 초기 R-MVST 주입 후 최대 1년
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이것은 R-MVST 주입이 바이러스 부하에 미치는 영향과 주입 후 항바이러스 면역의 가능한 회복을 측정하기 위한 것입니다.
연구 또는 치료 그룹에서 암과 같은 질병으로 진단을 받거나 치료를 시작한 후 특정 기간 동안 아직 살아있는 사람들의 비율입니다.
전체 생존율은 종종 5년 생존율로 표시되며, 이는 진단 또는 치료 시작 후 5년 동안 생존한 연구 또는 치료 그룹의 사람들의 비율입니다.
생존율이라고도 합니다.
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초기 R-MVST 주입 후 최대 1년
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이차 이식 실패의 발생률
기간: R-MVST 주입 후 28일
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이차 이식 실패는 초기 호중구 생착 후 ANC가 서로 다른 날에 3회 연속 측정하여 < 500/mm3로 감소하고 다음과 같은 알려진 원인 없이 최소 14일 동안 지속되는 성장 인자 요법에 반응하지 않는 것으로 정의됩니다. 재발.
2차 이식 실패는 allo-HCT 수용자 및 고형 장기 이식 수용자에서 R-MVST 주입 후 28일에 평가됩니다.
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R-MVST 주입 후 28일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Pawel Muranski, MD, Assistant Professor of Medicine and Pathology and Cell Biology
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Englund J, Feuchtinger T, Ljungman P. Viral infections in immunocompromised patients. Biol Blood Marrow Transplant. 2011 Jan;17(1 Suppl):S2-5. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.11.008. No abstract available.
- Tanaka Y, Kurosawa S, Tajima K, Tanaka T, Ito R, Inoue Y, Okinaka K, Inamoto Y, Fuji S, Kim SW, Tanosaki R, Yamashita T, Fukuda T. Analysis of non-relapse mortality and causes of death over 15 years following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2016 Apr;51(4):553-9. doi: 10.1038/bmt.2015.330. Epub 2016 Jan 11.
- Hill JA, Mayer BT, Xie H, Leisenring WM, Huang ML, Stevens-Ayers T, Milano F, Delaney C, Sorror ML, Sandmaier BM, Nichols G, Zerr DM, Jerome KR, Schiffer JT, Boeckh M. The cumulative burden of double-stranded DNA virus detection after allogeneic HCT is associated with increased mortality. Blood. 2017 Apr 20;129(16):2316-2325. doi: 10.1182/blood-2016-10-748426. Epub 2017 Feb 16.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- AAAS9079
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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