Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Komórki R-MVST do leczenia infekcji wirusowych

8 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Pawel Muranski, Columbia University

Faza I badania nad adopcyjną immunoterapią opornych infekcji wirusowych za pomocą namnażanych ex vivo szybko generowanych komórek T specyficznych dla wirusa (R-MVST)

Głównym celem jest określenie bezpieczeństwa i możliwości podania komórek R-MVST pacjentom z oporną na leczenie reaktywacją wirusową i/lub objawową chorobą wywołaną wirusem Epsteina-Barra (EBV), wirusem cytomegalii (CMV), adenowirusem (ADV) lub wirusem BK. Komórki R-MVST będą generowane na żądanie od najbliższych częściowo dopasowanych ludzkich antygenów leukocytarnych (HLA) (minimum haploidentyczne) zdrowych dawców lub od pierwotnego dawcy alloprzeszczepu, jeśli jest dostępny. Badacz będzie ściśle monitorował biorców pod kątem potencjalnej toksyczności, w tym choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) po infuzji.

Drugorzędnymi celami są określenie wpływu infuzji R-MVST na miano wirusa, możliwe odzyskanie odporności przeciwwirusowej po infuzji oraz dowody odpowiedzi klinicznych i przeżycia całkowitego. Biorcy będą monitorowani pod kątem wtórnego uszkodzenia przeszczepu w dniu 28 po infuzji R-MVST.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Począwszy od dzieciństwa, większość zdrowych ludzi jest narażona na powszechne wirusy, takie jak CMV, EBV, BK i pokrewne ludzkie poliomawirusy i wirusy opryszczki. W normalnych warunkach infekcje te są dobrze kontrolowane przez adaptacyjny układ odpornościowy, ale nigdy nie są eliminowane. Zamiast tego są dość nieaktywne i powodują stosunkowo niewiele konsekwencji lub objawów. Jednakże, gdy odporność, w której pośredniczą limfocyty T, zostaje stłumiona, te uśpione wirusy reaktywują się i mogą powodować znaczny zespół narządu końcowego lub ciężki zespół ogólnoustrojowy. Ta reaktywacja wirusa przyczynia się do zachorowalności i śmiertelności u biorców allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (HCT) i przeszczepów narządów miąższowych (SOT) i może dotyczyć wielu innych pacjentów otrzymujących terapie immunosupresyjne lub cierpiących na patologię, która wpływa na funkcję limfocytów T, w tym pacjentów z autoimmunologicznymi choroby, wrodzone niedobory odporności czy HIV/AIDS. W wyniku osłabienia odpowiedzi immunologicznej konwencjonalna profilaktyka przeciwwirusowa lub leczenie acyklowirem i gancyklowirem/foskarnetem (przeciw CMV) lub rytuksymabem (przeciw EBV) nie zawsze są skuteczne.

Głównym celem tego badania jest sprawdzenie, czy podawanie eksperymentalnego produktu komórkowego może leczyć infekcję wirusową u pacjentów ze schorzeniami powodującymi słabe funkcjonowanie ich układu odpornościowego, takimi jak infekcje wywołane przez wirusy, takie jak wirus cytomegalii (CMV), Epstein-Barr Wirus (EBV), wirus BK lub adenowirus. Produkt komórkowy nazywa się szybko generowanymi komórkami T specyficznymi dla wirusa lub R-MVST.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

36

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Rekrutacyjny
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Pawel Muranski, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia odbiorcy:

  • Do leczenia kwalifikują się mężczyźni i kobiety w wieku co najmniej 18 lat ze wszystkich grup etnicznych
  • Pacjenci z HCT lub SOT w wywiadzie, u których wykazano reaktywację wirusa i/lub infekcję objawiającą się chorobą narządu końcowego lub chorobą ogólnoustrojową wywołaną przez jeden lub więcej następujących wirusów: wirus EBV, CMV, ADV lub BK oraz suboptymalną odpowiedź na standardowe terapia pielęgnacyjna.
  • Nawracająca lub wielokrotna infekcja wirusowa. RVI zdefiniowano jako wystąpienie więcej niż jednego epizodu reaktywacji, który wymagał interwencji lub objawowej choroby u biorcy allogenicznego HCT, który wymagał standardowego leczenia. MVI zdefiniowany jako reaktywacja więcej niż jednego wirusa (zdefiniowana przez wynik dodatni PCR) lub powodująca objawową chorobę ogólnoustrojową lub narządową. Przynajmniej jedna z tych reaktywacji wirusa wymagała standardowej interwencji. Dla ADV i BK nie określono standardu terapii pielęgnacyjnej. Pacjenci z wieloma infekcjami/reaktywacjami będą kwalifikować się, o ile przynajmniej jedna z tych infekcji wirusowych spełnia kryterium „oporności”.

Kryteria wykluczenia odbiorcy:

  • Pacjenci z innymi niekontrolowanymi zakażeniami, z wyjątkiem CMV, EBV, ADV lub BK. W przypadku zakażeń bakteryjnych pacjenci muszą otrzymywać ostateczne leczenie i nie mogą wykazywać oznak postępu infekcji przez 72 godziny przed dniem infuzji. W przypadku zakażeń grzybiczych pacjenci muszą otrzymywać ostateczne ogólnoustrojowe leczenie przeciwgrzybicze i nie mogą wykazywać oznak postępu zakażenia przez 1 tydzień przed infuzją R-MVST. Postępująca infekcja jest definiowana jako niestabilność hemodynamiczna związana z posocznicą lub nowymi objawami, pogarszające się objawy fizyczne lub wyniki badań radiologicznych związane z infekcją. Utrzymująca się gorączka bez innych oznak lub objawów nie będzie interpretowana jako postępująca infekcja
  • Pacjenci, którzy otrzymują kortykosteroidy w dawce ≥ 0,5 mg/kg prednizonu lub równoważnej.
  • Pacjenci, którzy otrzymywali globulinę antytymocytarną (ATG, alemtuzumab (Campath) lub inne immunosupresyjne przeciwciała monoklonalne skierowane przeciwko limfocytom T w ciągu ostatnich 28 dni.
  • Pacjenci, którzy otrzymywali metotreksat lub inne leki immunosupresyjne typu antymetabolitów, które są toksyczne dla proliferujących limfocytów T w ciągu ostatnich 7 dni.
  • Pacjenci, którzy otrzymali pozaustrojową fotoferezę w ciągu ostatnich 28 dni.
  • Pacjenci, którzy otrzymali inhibitory punktu kontrolnego (np. niwolumab, pembrolizumab, ipilimumab) w ciągu 3 okresów półtrwania leku od ostatniej dawki do infuzji R-MVST.
  • Otrzymano infuzję limfocytów dawcy w ciągu ostatnich 28 dni.
  • Dowody GVHD ≥ stopień 2
  • Dowody na ostre odrzucenie potwierdzone biopsją u biorców SOT
  • Aktywny i niekontrolowany nawrót choroby nowotworowej
  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
  • Kobieta w wieku rozrodczym lub mężczyzna z partnerką w wieku rozrodczym, niechętny do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
  • Pacjenci, którzy otrzymali badany produkt (IND) w ciągu 14 dni od infuzji komórek R-MVST.

Kryteria włączania i wykluczania dawców będą przestrzegane zgodnie z najbardziej aktualną SOP BMT (wybór dawcy, ocena dawcy i odroczenie dawcy).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa A: Biorcy allogenicznych komórek macierzystych (SCT)

Poziomy dawek wybranych dla grupy A są oparte na wcześniejszych doświadczeniach z komórkami VST u biorców HCT i są niższe niż w grupie B (biorcy SOT), ponieważ komórki R-MVST pochodzące od dawcy mają większe prawdopodobieństwo przetrwania u biorców HCT od tych samych dawców . Zatem teoretycznie istnieje większe ryzyko rozwoju GVHD w tej podgrupie pacjentów. Każda grupa zostanie poddana niezależnej eskalacji dawki.

Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę komórek R-MVST i będą obserwowani pod kątem toksyczności i GVHD przez 28 dni po infuzji. Można podać do dwóch dodatkowych dawek, w odstępie co najmniej 28 dni, jeśli ustalono bezpieczeństwo kohorty i spełnione są kryteria reinfuzji. Po każdej dodatkowej infuzji nastąpi nowy 28-dniowy okres monitorowania bezpieczeństwa. Pacjenci będą obserwowani pod kątem możliwych odpowiedzi wirusologicznych i klinicznych przez okres do 1 roku po pierwszym wlewie R-MVST.
Lek: Szybko generowane komórki T specyficzne dla wirusa (R-MVST).

Produkty R-MVST będą wytwarzane indywidualnie dla każdego pacjenta od wybranego dawcy; to profilaktyka przeciwwirusowa i leczenie reaktywacji wirusowej.

Eskalacja dawki SCT:

Dawka kohortowa / R-MVST

  • (-1A) 0,25x10^6 R-MVST TNC/kg
  • (1A) 0,5x10^6 R-MVST TNC/kg
  • (2A) 1x10^6 R-MVST TNC/kg

Eskalacja dawki SOT:

Dawka kohortowa / R-MVST

  • (-1B) 1x10^6 R-MVST TNC/kg
  • (1B) 2x10^6 R-MVST TNC/kg
  • (2B) 4x10^6 R-MVST TNC/kg
Inne nazwy:
  • Infuzja R-MVST
Eksperymentalny: Grupa B: Biorcy narządów miąższowych (SOT)

U biorców SOT badanie będzie wykorzystywać wyższe dawki komórek R-MVST, ponieważ podane we wlewie przeciwwirusowe limfocyty T mają mniejsze prawdopodobieństwo długotrwałego utrzymywania się i powodowania GVHD, w oparciu o profil bezpieczeństwa komórek PyVST stosowanych w terapii PML w osoby niebędące HCT.

Pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę komórek R-MVST i będą obserwowani pod kątem toksyczności i GVHD przez 28 dni po infuzji. Można podać do dwóch dodatkowych dawek, w odstępie co najmniej 28 dni, jeśli ustalono bezpieczeństwo kohorty i spełnione są kryteria reinfuzji. Po każdej dodatkowej infuzji nastąpi nowy 28-dniowy okres monitorowania bezpieczeństwa. Pacjenci będą obserwowani pod kątem możliwych odpowiedzi wirusologicznych i klinicznych przez okres do 1 roku po pierwszym wlewie R-MVST.
Lek: Szybko generowane komórki T specyficzne dla wirusa (R-MVST).

Produkty R-MVST będą wytwarzane indywidualnie dla każdego pacjenta od wybranego dawcy; to profilaktyka przeciwwirusowa i leczenie reaktywacji wirusowej.

Eskalacja dawki SCT:

Dawka kohortowa / R-MVST

  • (-1A) 0,25x10^6 R-MVST TNC/kg
  • (1A) 0,5x10^6 R-MVST TNC/kg
  • (2A) 1x10^6 R-MVST TNC/kg

Eskalacja dawki SOT:

Dawka kohortowa / R-MVST

  • (-1B) 1x10^6 R-MVST TNC/kg
  • (1B) 2x10^6 R-MVST TNC/kg
  • (2B) 4x10^6 R-MVST TNC/kg
Inne nazwy:
  • Infuzja R-MVST

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie toksyczności, które prowadzi do punktu końcowego bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Do 28 dni po infuzji R-MVST
Ma to na celu pomiar częstości występowania toksyczności po infuzji. Toksyczność, którą należy wziąć pod uwagę, obejmuje: toksyczność żołądkowo-jelitową, toksyczność nerkową, toksyczność krwotoczną, toksyczność sercowo-naczyniową, niedociśnienie, zaburzenia rytmu serca i dysfunkcję skurczową lewej komory), toksyczność neurologiczną (senność i drgawki), toksyczność koagulacyjną, toksyczność naczyniową i toksyczność płucną.
Do 28 dni po infuzji R-MVST
Częstość występowania GVHD po infuzji, która prowadzi do punktu końcowego bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Do 28 dni po infuzji R-MVST
Ma to na celu zmierzenie częstości występowania GVHD po infuzji. Punkt końcowy bezpieczeństwa zostanie zdefiniowany jako de novo ostra GVHD stopnia IV w ciągu 28 dni od ostatniej dawki R-MVST lub zdarzenia niepożądane stopnia 3-5 związane z infuzją w ciągu 28 dni od ostatniej dawki CTL lub stopnia 4-5 nie Hematologiczne zdarzenia niepożądane w ciągu 28 dni od ostatniej dawki CTL, które nie są spowodowane istniejącą wcześniej infekcją lub pierwotną chorobą nowotworową lub istniejącymi wcześniej chorobami współistniejącymi, zgodnie z definicją N a t o n a l Can c e r I n t i tu t e (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Zdarzenia (CTCAE), wersja 5.0.
Do 28 dni po infuzji R-MVST

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z dobrą odpowiedzią na miano wirusa lub poprawę choroby narządów końcowych
Ramy czasowe: Do 1 roku po pierwszym wlewie R-MVST

Ma to na celu zmierzenie wpływu infuzji R-MVST na miano wirusa i możliwe odzyskanie odporności przeciwwirusowej po infuzji. Pacjenci z całkowitą odpowiedzią, częściową odpowiedzią i stabilną chorobą zostaną policzeni.

Jeśli pacjent ma zajęcie narządów końcowych, choroba będzie monitorowana pod kątem odpowiedzi klinicznej. W przypadku chłoniaka PTLD/EBV stosowane będą standardowe kryteria Chesona (Cheson, Pfistner i in. 2007) dla pacjentów dorosłych.
Do 1 roku po pierwszym wlewie R-MVST
Ogólny wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: Do 1 roku po pierwszym wlewie R-MVST
Ma to na celu zmierzenie wpływu infuzji R-MVST na miano wirusa i możliwe odzyskanie odporności przeciwwirusowej po infuzji. Odsetek osób w grupie badanej lub leczonej, które nadal żyją przez określony czas po zdiagnozowaniu lub rozpoczęciu leczenia choroby, takiej jak rak. Ogólny wskaźnik przeżycia jest często określany jako pięcioletni wskaźnik przeżycia, który jest odsetkiem osób w grupie badanej lub leczonej, które żyją pięć lat po postawieniu diagnozy lub rozpoczęciu leczenia. Nazywany również wskaźnikiem przeżycia.
Do 1 roku po pierwszym wlewie R-MVST
Częstość występowania wtórnego niepowodzenia przeszczepu
Ramy czasowe: Dzień 28 po infuzji R-MVST
Wtórne niepowodzenie przeszczepu definiuje się jako początkowe wszczepienie neutrofili, po którym następuje spadek ANC do < 500/mm3 przez trzy kolejne pomiary w różnych dniach, brak odpowiedzi na leczenie czynnikiem wzrostu, który utrzymuje się przez co najmniej 14 dni przy braku znanej przyczyny, takiej jak recydywa. Wtórne niepowodzenie przeszczepu zostanie ocenione 28 dni po wlewie R-MVST u biorców allo-HCT oraz u biorców przeszczepu narządu miąższowego.
Dzień 28 po infuzji R-MVST

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Columbia University

Śledczy

  • Główny śledczy: Pawel Muranski, MD, Assistant Professor of Medicine and Pathology and Cell Biology

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 maja 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 grudnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 grudnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 stycznia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AAAS9079

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj