2 型糖尿病における統合型持続血糖モニターとインスリン注入ポートの評価

研究目標: MDI を使用する T2D 患者 18 名を対象に 7 日間の研究を実施します。 PDT CGM 注入ポートの使用を標準の部位回転 MDI 注入と比較します。長時間作用型インスリンと短時間作用型インスリンの潜在的なインスリン不適合性をテストします。

実験プロトコル: IDE が FDA によって認可された後、OHSU IRB から承認が得られます。 MDI を使用する T2D 患者 (合計 n=18) は、キャッスル博士の OHSU 糖尿病クリニックから募集されます。

インフォームド・コンセントとインスリン療法：インフォームド・コンセントと署名は、病歴、身体検査、全血球計算、電解質、BUN、クレアチニン、肝臓パネル、カルシウムおよびリンを含むスクリーニング訪問の前に行われます。 合格者は、2～4日目にセンシングポートを介してインスリンを注射し、5～7日目に標準皮下注射に切り替えるか、またはその逆に擬似ランダム化されます。 インスリンペンの使用を開始する前に、糖尿病研究スタッフメンバーまたは認定糖尿病教育者による訪問が予定されており、適切なペンの使用法とポートの嵌合をデモンストレーションします。 研究を開始する前に、キャッスル博士はMDIレジメンを変更して、食前にアスパルトまたは速効アスパルトインスリン（Fiasp）を、就寝時に長時間作用型（デグルデク）を導入する予定です。 Novo 社の Henrik Bengsston 博士は、デグルデク インスリン (中性 pH) が Novo 速効型製剤と互換性があることを明らかにしました。

研究目標: (1) CGM-MDI ポートを介した注入中の 7 日間にわたる CGM 精度が、リモート SC 注入中の精度に劣らないことを実証する。 (2) 希釈アーティファクトのアルゴリズムによる補正により、ボーラス投与後 1 時間以内にセンサーの精度が維持されることを実証します。 (3) 新しい CGM-MDI ポートの安全性を検証します。 (4) 港の寿命を評価し、(5) 港の利用に対する被験者の満足度を評価します。

さらに、SC デポに残っているデグルデク インスリンが、翌日投与されるアスパルトの薬力学を変化させる可能性があります。 この研究デザインでは、研究者らは最初の食事から7日目に食後血糖コントロールを評価することでこの可能性に対処できる予定である。症例の50%では、以前のデグルデクはポート経由で同じSCデポに投与されている。残りの 50% では、デグルデクは標準的な注射によって離れた SC 部位に投与されます。

皮膚の問題: アレルギー性皮膚反応、感染、脱落: 現在では、センサー接着剤に対するアレルギー反応が一般的であることが認識されています (センサー ユーザーの 35% もの割合で)。 このため、アクリレート接着剤には IBOA、エチル シアノアクリレート、またはコロホニウムは含まれません。 接触皮膚炎に対するさらなる予防策として、通気性のあるバリアフィルムがデバイスの下に配置されます（最初にIV Prep（スミスとネフュー）の層が清潔で乾燥した皮膚に配置されます）。 研究の終了時に、被験者は周囲の発赤、かゆみ、痛みについて質問され、デバイスの取り外し後にその部位が観察され、写真撮影が行われます（個人を特定する情報は含まれません）。 細菌接種のリスクを軽減するために、各被験者はアルコールワイプでセプタムルーフを準備し、注射前に乾燥させます。 多くの人がデバイスを皮膚に装着したままにするのに苦労しているため、各被験者は中央に穴の開いたグリフグリップ オーバーレイをポートの上に配置します。

臨床研究 1 日目: 旅行前の自宅での血糖値が 90 mg/dl 未満でない限り、各被験者は絶食状態で到着します。この場合、被験者はクリニックへの旅行前に 15 g の炭水化物を摂取します (血糖値を再検査します)。 OHSU に到着後、各被験者は、Dexcom G6 と PDT CGM-MDI ポートの 2 つの CGM を広く離れて配置されます。 採血のためにカテーテルを前腕の静脈に配置し、55℃に設定した手温めボックスまたは温めたタオルで保温（動脈化）します。 時間 0 は、最初の食事の最初の一口に設定されます (約 1000 時間)。 両方の食事は 9 kcal/kg からなる高炭水化物混合食であり、0.0 ml の動脈血静脈血サンプルが時間 0 で採取され、研究の残りの期間を通じて 10 分ごとに採取され、YSI 2300 グルコースを使用して全血グルコースが分析されます。アナライザ。 最初のインスリン注射は、スタッフ メンバーによってセンシング ポートを介して投与されます (教育デモンストレーション)。 2 つ目は、スタッフの監督のもと、被験者によって行われます。 各注射は、食事の最初の一口の直前に行われます。 2回目の食事（同じ組成）は210分に与えられます。 分４２０で、ＩＶカテーテルが取り外され、クリニック内実験が終了し、被験者は退院する（帰宅前に血糖値が検査され、必要に応じて軽食が与えられる）。 その日の3食目は自宅でとります。

2～6 日目: インスリンを投与するために、被験者は擬似ランダム化スケジュールに従ってセンシング ポートまたはリモート SC サイトのいずれかを使用します (「擬似ランダム化」は、被験者の 50% が自宅で標準注射を開始し、50% が標準注射を開始すると定義されます)ポート注入あり）。 各被験者は、無作為化に関係なく、ポート経由で 11 回注射し、標準皮下経路経由で 12 回注射します。 被験者は、Dexcom および BG データを使用して糖尿病を管理します (実験的な CGM データは被験者には表示されません)。 被験者は、Contour Next メーターとストリップ（付属）を使用して、各食事前、各食事の 1.5 時間後、就寝時、および症状に応じたときに血糖値を測定します。 被験者は症状、炭水化物摂取量、インスリン投与量を記録し、質問や懸念がある場合は研究スタッフに電話することが奨励される。 ポート閉塞の可能性を検出するための準備が行われます。ポート使用中に食事の選択によって説明できない高血糖が持続する場合（250 mg/dl 以上）、対象者は代わりに標準ルートで注射するよう求められ、研究スタッフに電話されます。追加のガイダンスが必要です。

7 日目: クリニック内のプロトコルは、センシング ポートと Dexcom CGM がすでに設置されている点を除いて、1 日目と同じになります。 研究終了後はすべての機器が撤去されます。 研究スタッフは、(1) 写真記録 (入れ墨などの痕跡の特定を避ける)、および (2) 炎症を定量化するための Draize スケールの使用によって皮膚部位を評価します。

ユーザーエクスペリエンス: 研究の終了時に、各被験者は、Polonsky と Fisher によって開発された検証済みの 18 質問の調査であるインスリン投与満足度調査に回答するよう求められます (Polonsky、Fisher et al. 2015)。