Posouzení integrovaného kontinuálního monitoru glukózy a inzulinového injekčního portu u diabetu 2.

Cíl studie: Provést 7denní studii u 18 subjektů s T2D, kteří používají MDI. Porovnejte použití injekčního portu PDT CGM se standardními injekcemi MDI s rotací místa; test potenciální inzulínové inkompatibility dlouhodobě a krátkodobě působícího inzulínu.

Experimentální protokol: Schválení bude získáno od OHSU IRB poté, co bude IDE schváleno FDA. Subjekty s T2D (n=18 celkem) používající MDI budou rekrutovány z kliniky OHSU Diabetes Dr. Castlea.

Informovaný souhlas a inzulínový režim: Informovaný souhlas a podepsání bude předcházet screeningové návštěvě, která bude zahrnovat anamnézu, fyzikální vyšetření, kompletní krevní obraz, elektrolyty, BUN, kreatinin, jaterní panel, vápník a fosfor. Ti, kteří projdou, budou pseudo-randomizovaní k aplikaci inzulinu přes snímací port během dnů 2-4 a přejdou na standardní subkutánní injekce během dnů 5-7 nebo naopak. Před zahájením používání inzulinového pera bude naplánována návštěva s pracovníkem zabývajícím se výzkumem diabetu nebo certifikovaným pedagogem diabetu, aby se prokázalo správné používání pera a spojení portů. Před zahájením studie Dr. Castle upraví režim MDI tak, aby zahrnoval aspart nebo rychlý aspart inzulín (Fiasp) před jídlem a dlouhodobě působící (degludec) před spaním. Dr. Henrik Bengsston ze společnosti Novo objasnil, že inzulin degludec (neutrální pH) je kompatibilní s rychle působícími přípravky Novo.

Cíle studie: (1) Prokázat, že přesnost CGM přes 7d během injekcí přes port CGM-MDI není horší než přesnost během vzdálených SC injekcí; (2) Prokažte, že algoritmická kompenzace artefaktu zředění zachová přesnost senzoru hodinu po bolusech; (3) Ověřit bezpečnost nového portu CGM-MDI; (4) posoudit životnost portu a (5) posoudit spokojenost subjektu s používáním portu.

Kromě toho existuje možnost, že inzulin degludec zbývající v depu SC změní farmakodynamiku aspartu podaného následující den. Návrh studie umožní výzkumníkům řešit tuto možnost vyhodnocením postprandiální glykemické kontroly 7. den po prvním jídle: v 50 % případů bude předchozí degludek podán přes port do stejného SC depa; ve zbývajících 50 % bude degludek podán do vzdáleného SC místa standardní injekcí.

Kožní problémy: Alergické kožní reakce, infekce, dislokace: Nyní se uznává, že alergické reakce na lepidla senzorů jsou běžné (až u 35 % uživatelů senzorů). Z tohoto důvodu akrylátové lepidlo nebude obsahovat IBOA, ethylkyanoakrylát nebo kalafunu. Jako další opatření proti kontaktní dermatitidě bude pod zařízení umístěna prodyšná bariérová fólie (na čistou suchou pokožku se nejprve nanese vrstva IV Prep (Smith and Nephew). Na konci studie budou subjekty dotázány na okolní zarudnutí, svědění nebo bolest a po odstranění zařízení bude místo pozorováno a vyfotografováno (bez identifikačních údajů). Aby se snížilo riziko bakteriální inokulace, každý subjekt připraví stříšku přepážky alkoholovou utěrkou a před injekcí ji nechá uschnout. Vzhledem k tomu, že mnoho lidí má problémy s udržením zařízení připojených ke kůži, každý subjekt bude mít překrytí Grifgrips s otvorem uprostřed umístěným nad jejich porty.

KLINICKÁ STUDIE, den 1: Každý subjekt dorazí na lačno, pokud BG doma před cestou není nižší než 90 mg/dl, v takovém případě subjekt vezme 15 g sacharidů (a znovu zkontroluje BG) před cestou na kliniku. Po příjezdu na OHSU bude mít každý subjekt dva CGM umístěné daleko od sebe, Dexcom G6 a PDT CGM-MDI port. Do žíly na předloktí se zavede katétr pro odběr krve a udrží se v teple (arterializaci) buď pomocí ohřívacího boxu na ruce nastaveného na 55 °C nebo nahřátými ručníky. Čas 0 je nastaven při prvním soustu prvního jídla (přibližně 1000 h). Obě jídla budou smíšená jídla s vysokým obsahem sacharidů sestávající z 9 kcal/kg a vzorky arterializované žilní krve o objemu půl ml budou odebírány v čase 0 a každých 10 minut po zbytek studie a analyzovány na celkovou hladinu glukózy v krvi pomocí YSI 2300 glukózy. analyzátor. První injekci inzulínu podá zaměstnanec prostřednictvím snímacího portu (ukázka výuky); druhý bude dán subjektem s dozorem personálu. Každá injekce bude podána těsně před prvním soustem jídla. Druhé jídlo (stejné složení) bude podáváno v minutě 210. V minutě 420 bude IV katétr odstraněn, klinický experiment ukončen a subjekt propuštěn (BG bude zkontrolována a v případě potřeby bude podána svačina před cestou domů). Třetí jídlo dne si vezmete doma.

Dny 2-6: K podání inzulinu budou subjekty používat buď snímací port, nebo vzdálená místa SC podle plánu pseudorandomizace („pseudorandomizace“ definovaná jako 50 % subjektů začíná doma se standardními injekcemi a 50 % začíná s portovými injekcemi). Každý subjekt, bez ohledu na randomizaci, podá 11 injekcí přes port a 12 standardní subkutánní cestou. Subjekty budou používat data Dexcom a BG k léčbě svého diabetu (experimentální data CGM nebudou subjektům viditelná). Subjekty změří glykémii pomocí glukometru Contour Next a proužků (dodávaných) před každým jídlem, 1,5 hodiny po každém jídle, před spaním a kdykoli to symptomy vyžadují. Subjekty si budou uchovávat záznamy o symptomech, příjmu sacharidů a dávkách inzulínu a budou vyzváni, aby zavolali výzkumnému personálu s dotazy nebo obavami. Bude přijato opatření pro možnou detekci okluze portu: V případě přetrvávající hyperglykémie (nad 250 mg/dl) během používání portu, nevysvětlené dietními rozhodnutími, budou subjekty požádány, aby si místo toho podaly injekce standardní cestou, a zatelefonují výzkumnému personálu. pro další pokyny.

Den 7: Protokol na klinice bude stejný jako v den 1, kromě toho, že snímací port a Dexcom CGM již budou na svém místě. Po provedení studie budou všechna zařízení odstraněna. Výzkumný personál posoudí místo na kůži pomocí (1) fotodokumentace (vyhýbá se identifikačním znakům, jako je tetování) a (2) použití Draizeho škály ke kvantifikaci zánětu.

Uživatelská zkušenost: Na konci studie bude každý subjekt požádán, aby odpověděl na Průzkum spokojenosti s podáváním inzulínu, validovaný průzkum s 18 otázkami, který vyvinuli Polonsky a Fisher (Polonsky, Fisher et al. 2015).