Valutazione di un monitor continuo integrato del glucosio e di una porta per l'iniezione di insulina nel diabete di tipo 2

Obiettivo dello studio: condurre uno studio di 7 giorni su 18 soggetti con T2D che usano MDI. Confrontare l'uso della porta di iniezione PDT CGM con le iniezioni MDI standard con rotazione del sito; testare la potenziale incompatibilità insulinica dell'insulina ad azione lunga e breve.

Protocollo sperimentale: l'approvazione sarà ottenuta dall'OHSU IRB dopo che l'IDE sarà stato approvato dalla FDA. I soggetti con T2D (n = 18 in totale) che utilizzano MDI saranno reclutati dalla clinica per il diabete OHSU del Dr. Castle.

Consenso informato e regime insulinico: il consenso informato e la firma precederanno una visita di screening che includerà anamnesi, esame fisico, emocromo completo, elettroliti, azotemia, creatinina, pannello epatico, calcio e fosforo. Coloro che passano saranno pseudo-randomizzati per l'iniezione di insulina attraverso la porta di rilevamento durante i giorni 2-4 e il passaggio alle iniezioni sottocutanee standard durante i giorni 5-7 o viceversa. Prima di iniziare l'uso della penna per insulina, verrà programmata una visita con un membro del personale di ricerca sul diabete o un educatore certificato per il diabete per dimostrare l'uso corretto della penna e l'accoppiamento delle porte. Prima dell'inizio dello studio, il Dr. Castle modificherà il regime MDI per includere aspart o insulina aspart rapida (Fiasp) prima dei pasti e ad azione prolungata (degludec) prima di coricarsi. Il dottor Henrik Bengsston di Novo ha chiarito che l'insulina degludec (pH neutro) è compatibile con i preparati Novo ad azione rapida.

Obiettivi dello studio: (1) Dimostrare che l'accuratezza CGM superiore a 7 giorni durante le iniezioni tramite la porta CGM-MDI non è inferiore all'accuratezza durante le iniezioni SC remote; (2) Dimostrare che la compensazione algoritmica per l'artefatto di diluizione manterrà l'accuratezza del sensore nell'ora successiva ai boli; (3) convalidare la sicurezza della nuova porta CGM-MDI; (4) valutare la longevità del porto e (5) valutare la soddisfazione del soggetto per l'utilizzo del porto.

Inoltre, esiste la possibilità che l'insulina degludec rimasta nel deposito SC alteri la farmacodinamica dell'aspart somministrato il giorno successivo. Il disegno dello studio consentirà agli investigatori di affrontare questa possibilità valutando il controllo glicemico post-prandiale il giorno 7 dopo il primo pasto: nel 50% dei casi, il degludec precedente sarà stato somministrato tramite il porto nello stesso deposito SC; nel restante 50%, il degludec sarà stato somministrato in un sito SC distante mediante iniezione standard.

Problemi cutanei: reazioni cutanee allergiche, infezione, distacco: è ormai riconosciuto che le reazioni allergiche agli adesivi dei sensori sono comuni (fino al 35% degli utilizzatori di sensori). Per questo motivo, l'adesivo acrilato non conterrà IBOA, etilcianoacrilato o colofonio. Come ulteriore precauzione contro la dermatite da contatto, sotto il dispositivo verrà posizionato un film barriera traspirante (uno strato di IV Prep (Smith and Nephew) verrà prima applicato sulla pelle pulita e asciutta). Alla fine dello studio, ai soggetti verrà chiesto di arrossamento, prurito o dolore circostanti e il sito verrà osservato e fotografato (senza informazioni identificative) dopo la rimozione del dispositivo. Per ridurre il rischio di inoculazione batterica, ogni soggetto preparerà il tetto del setto con una salvietta imbevuta di alcol, lasciandola asciugare prima dell'iniezione. Dal momento che molte persone faticano a mantenere i dispositivi attaccati alla loro pelle, ogni soggetto avrà un rivestimento Grifgrips con un foro al centro, posizionato sopra le loro porte.

STUDIO CLINICO, Giorno 1: ogni soggetto arriverà a digiuno a meno che la glicemia a casa prima del viaggio non sia inferiore a 90 mg/dl, nel qual caso il soggetto assumerà 15 g di carboidrati (e ricontrollerà la glicemia) prima di recarsi in clinica. Dopo l'arrivo all'OHSU, ogni soggetto avrà due CGM posizionati molto distanti, un Dexcom G6 e una porta PDT CGM-MDI. Un catetere verrà inserito in una vena dell'avambraccio per il prelievo di sangue e tenuto caldo (arterializzato) con una scatola scaldamani impostata a 55° C o con asciugamani riscaldati. Il tempo 0 è impostato al primo boccone del primo pasto (circa 1000 h). Entrambi i pasti saranno pasti misti ad alto contenuto di carboidrati composti da 9 kcal/kg e mezzo ml di campioni di sangue venoso arterializzato saranno ottenuti al tempo 0 e ogni 10 minuti per il resto dello studio e analizzati per la glicemia intera utilizzando un glucosio YSI 2300 analizzatore. La prima iniezione di insulina sarà somministrata da un membro del personale tramite la porta di rilevamento (dimostrazione didattica); il secondo sarà impartito dal soggetto, con la supervisione del personale. Ogni iniezione verrà somministrata appena prima del primo boccone del pasto. Il secondo pasto (stessa composizione) sarà dato al minuto 210. Al minuto 420, il catetere IV verrà rimosso, l'esperimento in clinica terminato e il soggetto dimesso (la glicemia verrà controllata e uno spuntino se necessario prima di tornare a casa). Il terzo pasto della giornata verrà consumato a casa.

Giorni 2-6: per somministrare insulina, i soggetti useranno la porta di rilevamento o i siti SC remoti secondo il programma di pseudo-randomizzazione ("pseudo-randomizzazione" definita come il 50% dei soggetti inizia a casa con iniezioni standard e il 50% inizia con iniezioni portuali). Ogni soggetto, indipendentemente dalla randomizzazione, somministrerà 11 iniezioni attraverso la porta e 12 attraverso la via sottocutanea standard. I soggetti utilizzeranno i dati Dexcom e BG per gestire il proprio diabete (i dati CGM sperimentali non saranno visibili ai soggetti). I soggetti misureranno la glicemia con un misuratore Contour Next e strisce (fornite) prima di ogni pasto, 1,5 ore dopo ogni pasto, prima di coricarsi e ogni volta che i sintomi lo richiedono. I soggetti terranno un registro dei sintomi, dell'assunzione di carboidrati e delle dosi di insulina e saranno incoraggiati a chiamare il personale di ricerca con domande o dubbi. Sarà prevista una disposizione per il possibile rilevamento dell'occlusione del porto: in caso di iperglicemia persistente (oltre 250 mg/dl) durante l'utilizzo del porto, non spiegata da scelte dietetiche, ai soggetti verrà invece chiesto di fare iniezioni per via standard e di telefonare al personale di ricerca per ulteriori indicazioni.

Giorno 7: il protocollo in clinica sarà lo stesso del giorno 1, tranne per il fatto che la porta di rilevamento e il CGM Dexcom saranno già presenti. Dopo lo studio, tutti i dispositivi verranno rimossi. Il personale di ricerca valuterà il sito cutaneo mediante (1) documentazione fotografica (evitando segni identificativi come i tatuaggi) e (2) uso della scala di Draize per quantificare l'infiammazione.

Esperienza dell'utente: alla fine dello studio, a ciascun soggetto verrà chiesto di rispondere all'Insulin Delivery Satisfaction Survey, un sondaggio convalidato di 18 domande sviluppato da Polonsky e Fisher (Polonsky, Fisher et al. 2015).