Vurdering av en integrert kontinuerlig glukosemonitor og insulininjeksjonsport ved type 2-diabetes

Studiemål: Gjennomføre 7-dagers studie i 18 forsøkspersoner med T2D som bruker MDI. Sammenlign bruken av PDT CGM-injeksjonsporten med standard stedsroterte MDI-injeksjoner; test potensiell insulininkompatibilitet for langtids- og korttidsvirkende insulin.

Eksperimentell protokoll: Godkjenning vil bli innhentet fra OHSU IRB etter at IDE er godkjent av FDA. Personer med T2D (n=18 totalt) som bruker MDI vil bli rekruttert fra Dr. Castles OHSU Diabetes Clinic.

Informert samtykke og insulinregime: Informert samtykke og signering vil gå foran et screeningbesøk som vil inkludere anamnese, fysisk undersøkelse, fullstendig blodtelling, elektrolytter, BUN, kreatinin, leverpanel, kalsium og fosfor. De som passerer vil bli pseudo-randomisert til å injisere insulin gjennom sensorporten i løpet av dag 2-4 og gå over til standard subkutane injeksjoner i løpet av dag 5-7 eller omvendt. Før du begynner å bruke insulinpenn, vil det bli planlagt et besøk med en diabetesmedarbeider eller en sertifisert diabetespedagog for å demonstrere riktig pennbruk og portparing. Før studien starter, vil Dr. Castle endre MDI-kuren til å inkludere aspart eller hurtig aspartinsulin (Fiasp) før måltider og langtidsvirkende (degludec) ved sengetid. Dr. Henrik Bengsston fra Novo har avklart at degludec insulin (nøytral pH) er forenlig med Novo hurtigvirkende preparater.

Studiemål: (1) Demonstrere at CGM-nøyaktighet over 7d under injeksjoner via CGM-MDI-porten ikke er dårligere enn nøyaktighet under eksterne SC-injeksjoner; (2) Demonstrere at algoritmisk kompensasjon for fortynningsartefakten vil opprettholde sensornøyaktigheten i timen etter bolus; (3) Validere sikkerheten til den nye CGM-MDI-porten; (4) vurdere havnens levetid, og (5) vurdere fagets tilfredshet med havnebruken.

I tillegg er det en mulighet for at degludekinsulin som er igjen i SC-depotet vil endre farmakodynamikken til asparten som gis neste dag. Studiedesignet vil tillate etterforskere å adressere denne muligheten ved å evaluere post-prandial glykemisk kontroll på dag 7 etter det første måltidet: i 50 % av tilfellene vil tidligere degludec ha blitt gitt via porten til samme SC-depot; hos de andre 50 % vil degludec ha blitt gitt på et fjerntliggende SC-sted ved standard injeksjon.

Hudproblemer: Allergiske hudreaksjoner, infeksjon, løsrivelse: Det er nå erkjent at allergiske reaksjoner på sensorlim er vanlige (hos så mange som 35 % av sensorbrukerne). Av denne grunn vil ikke akrylatlimet inneholde IBOA, etylcyanoakrylat eller kolofonium. Som en ytterligere forholdsregel mot kontakteksem, vil en pustende barrierefilm plasseres under enheten (Et lag med IV Prep (Smith og Nephew) vil først bli plassert på ren, tørr hud). Ved slutten av studien vil forsøkspersonene bli spurt om omkringliggende rødhet, kløe eller smerte, og stedet vil bli observert og fotografert (uten identifiserende informasjon) etter fjerning av enheten. For å redusere risikoen for bakteriell inokulering, vil hvert forsøksperson forberede septumtaket med en spritserviett, og la det tørke før injeksjon. Siden mange mennesker sliter med å holde enheter festet til huden, vil hvert motiv ha et Grifgrips-overlegg med et hull i midten, plassert over portene.

KLINISK STUDIE, dag 1: Hvert forsøksperson vil ankomme i fastende tilstand med mindre BG hjemme før reisen er mindre enn 90 mg/dl, i så fall vil forsøkspersonen ta 15 g karbohydrat (og sjekke BG på nytt) før de reiser til klinikken. Etter ankomst til OHSU vil hvert forsøksperson ha to CGM-er plassert vidt fra hverandre, en Dexcom G6 og en PDT CGM-MDI-port. Et kateter vil bli plassert i en underarmsvene for bloduttak og holdes varmt (arterialisert) enten med en håndvarmeboks satt til 55°C eller med varme håndklær. Tid 0 settes ved den første biten av det første måltidet (omtrent 1000 timer). Begge måltidene vil være blandede måltider med høyt karbohydratinnhold bestående av 9 kcal/kg og en halv ml arterialiserte venøse blodprøver vil bli tatt ved tid 0 og hvert 10. minutt gjennom resten av studien, og analysert for fullblodsukker ved bruk av en YSI 2300 glukose analysator. Den første insulininjeksjonen vil bli administrert av en medarbeider via sensorporten (undervisningsdemonstrasjon); den andre vil bli gitt av faget, med personaltilsyn. Hver injeksjon vil bli gitt rett før den første matbiten. Det andre måltidet (samme sammensetning) gis ved minutt 210. Ved minutt 420 vil IV-kateteret bli fjernet, klinikkforsøket avsluttet, og forsøkspersonen utskrevet (BG vil bli sjekket og en matbit gitt om nødvendig før hjemreise). Dagens tredje måltid vil bli inntatt hjemme.

Dager 2-6: For å gi insulin vil forsøkspersonene enten bruke sensorporten eller eksterne SC-steder i henhold til pseudo-randomiseringsplanen ('pseudo-randomisering' definert som 50 % av forsøkspersonene starter hjemme med standard injeksjoner og 50 % start. med portinjeksjoner). Hvert forsøksperson, uavhengig av randomisering, vil gi 11 injeksjoner gjennom porten og 12 via standard subkutan rute. Forsøkspersonene vil bruke Dexcom- og BG-dataene for å håndtere diabetes (eksperimentelle CGM-data vil ikke være synlige for forsøkspersonene). Forsøkspersonene vil måle BG med en Contour Next-måler og strips (følger med) før hvert måltid, 1,5 time etter hvert måltid, ved sengetid og når symptomene tilsier det. Forsøkspersonene vil føre oversikt over symptomer, karbohydratinntak og insulindoser, og vil bli oppfordret til å ringe forskningspersonell med spørsmål eller bekymringer. Det vil bli lagt til rette for mulig påvisning av portokklusjon: Ved vedvarende hyperglykemi (over 250 mg/dl) under portbruk, uforklarlig av kostholdsvalg, vil forsøkspersonene bli bedt om å gi injeksjoner etter standardruten i stedet og ringe forskningspersonalet for ytterligere veiledning.

Dag 7: Klinikkprotokollen vil være den samme som dag 1, bortsett fra at sensorporten og Dexcom CGM allerede vil være på plass. Etter studien vil alle enheter bli fjernet. Forskningspersonalet vil vurdere hudstedet ved (1) fotodokumentasjon (unngå identifiserende merker som tatoveringer) og (2) bruk av Draize-skalaen for å kvantifisere betennelse.

Brukeropplevelse: Ved slutten av studien vil hvert forsøksperson bli bedt om å svare på Insulin Delivery Satisfaction Survey, en validert 18-spørsmålsundersøkelse utviklet av Polonsky og Fisher (Polonsky, Fisher et al. 2015).