Bewertung eines integrierten kontinuierlichen Glukosemonitors und eines Insulininjektionsanschlusses bei Typ-2-Diabetes

Studienziel: Durchführung einer 7-tägigen Studie mit 18 Probanden mit T2D, die MDI verwenden. Vergleichen Sie die Verwendung des PDT-CGM-Injektionsports mit standardmäßigen ortsrotierten MDI-Injektionen. Testen Sie die mögliche Insulinunverträglichkeit von lang- und kurzwirksamem Insulin.

Experimentelles Protokoll: Die Genehmigung wird vom OHSU IRB eingeholt, nachdem die IDE von der FDA freigegeben wurde. Probanden mit T2D (n=18 insgesamt), die MDI verwenden, werden aus der OHSU-Diabetesklinik von Dr. Castle rekrutiert.

Einverständniserklärung und Insulinregime: Die Einverständniserklärung und die Unterzeichnung gehen einem Screening-Besuch voraus, der Anamnese, körperliche Untersuchung, großes Blutbild, Elektrolyte, BUN, Kreatinin, Leberwerte, Kalzium und Phosphor umfasst. Diejenigen, die bestehen, werden pseudorandomisiert und spritzen an den Tagen 2 bis 4 Insulin durch die Sensoröffnung und wechseln an den Tagen 5 bis 7 zu standardmäßigen subkutanen Injektionen oder umgekehrt. Bevor mit der Verwendung des Insulinpens begonnen wird, wird ein Besuch mit einem Mitarbeiter der Diabetesforschung oder einem zertifizierten Diabetesberater vereinbart, um die ordnungsgemäße Verwendung des Insulinpens und die richtige Verbindung der Anschlüsse zu demonstrieren. Bevor die Studie beginnt, wird Dr. Castle das MDI-Regime dahingehend ändern, dass es Aspart- oder Aspart-Schnellinsulin (Fiasp) vor den Mahlzeiten und langwirksames Insulin (Degludec) vor dem Schlafengehen einschließt. Dr. Henrik Bengsston von Novo hat klargestellt, dass Degludec-Insulin (neutraler pH-Wert) mit den schnell wirkenden Präparaten von Novo kompatibel ist.

Studienziele: (1) Zeigen, dass die CGM-Genauigkeit über 7 Tage bei Injektionen über den CGM-MDI-Port der Genauigkeit bei Remote-SC-Injektionen nicht unterlegen ist; (2) Zeigen Sie, dass die algorithmische Kompensation des Verdünnungsartefakts die Sensorgenauigkeit in der Stunde nach den Boli aufrechterhält; (3) Validierung der Sicherheit des neuartigen CGM-MDI-Ports; (4) Bewerten Sie die Langlebigkeit des Hafens und (5) Bewerten Sie die Zufriedenheit der Probanden mit der Hafennutzung.

Darüber hinaus besteht die Möglichkeit, dass im SC-Depot verbleibendes Degludec-Insulin die Pharmakodynamik des am nächsten Tag verabreichten Asparts verändert. Das Studiendesign wird es den Forschern ermöglichen, dieser Möglichkeit Rechnung zu tragen, indem sie die postprandiale Blutzuckerkontrolle am Tag 7 nach der ersten Mahlzeit bewerten: In 50 % der Fälle wurde das vorherige Degludec über den Port in dasselbe SC-Depot verabreicht; In den anderen 50 % wurde Degludec an einer entfernten SC-Stelle per Standardinjektion verabreicht.

Hautprobleme: Allergische Hautreaktionen, Infektionen, Ablösungen: Es ist mittlerweile bekannt, dass allergische Reaktionen auf Sensorklebstoffe häufig sind (bei bis zu 35 % der Sensorbenutzer). Aus diesem Grund enthält der Acrylatklebstoff kein IBOA, Ethylcyanacrylat oder Kolophonium. Als weitere Vorsichtsmaßnahme gegen Kontaktdermatitis wird eine atmungsaktive Barrierefolie unter das Gerät gelegt (eine Schicht IV Prep (Smith und Nephew) wird zunächst auf die saubere, trockene Haut aufgetragen). Am Ende der Studie werden die Probanden zu Rötungen, Juckreiz oder Schmerzen in der Umgebung befragt und die Stelle wird beobachtet und fotografiert (ohne identifizierende Informationen), nachdem das Gerät entfernt wurde. Um das Risiko einer bakteriellen Inokulation zu verringern, bereitet jeder Proband das Septumdach mit einem Alkoholtupfer vor und lässt es vor der Injektion trocknen. Da es vielen Menschen schwerfällt, die Geräte an ihrer Haut zu befestigen, wird jedem Probanden eine Grifgrips-Auflage mit einem Loch in der Mitte über den Anschlüssen angebracht.

KLINISCHE STUDIE, Tag 1: Jeder Proband kommt im nüchternen Zustand an, es sei denn, der Blutzuckerwert beträgt zu Hause vor der Reise weniger als 90 mg/dl. In diesem Fall nimmt der Proband 15 g Kohlenhydrate zu sich (und überprüft den Blutzuckerspiegel erneut), bevor er in die Klinik reist. Nach der Ankunft an der OHSU verfügt jeder Proband über zwei weit voneinander entfernte CGMs, einen Dexcom G6 und einen PDT CGM-MDI-Port. Zur Blutentnahme wird ein Katheter in eine Unterarmvene gelegt und entweder mit einer auf 55 °C eingestellten Handwärmebox oder mit erwärmten Handtüchern warm gehalten (arterialisiert). Beim ersten Bissen der ersten Mahlzeit wird die Zeit 0 eingestellt (ca. 1000 h). Bei beiden Mahlzeiten handelt es sich um gemischte Mahlzeiten mit hohem Kohlenhydratgehalt, die aus 9 kcal/kg bestehen, und es werden zum Zeitpunkt 0 und im weiteren Verlauf der Studie alle 10 Minuten arterialisierte venöse Blutproben von einem halben ml entnommen und mit einem YSI 2300-Glukosegerät auf Vollblutglukose analysiert Analysator. Die erste Insulininjektion wird von einem Mitarbeiter über die Sensoröffnung verabreicht (Lehrdemonstration); Die zweite wird vom Probanden unter Aufsicht des Personals gegeben. Jede Injektion wird unmittelbar vor dem ersten Bissen der Mahlzeit verabreicht. Die zweite Mahlzeit (gleiche Zusammensetzung) wird bei Minute 210 gegeben. Bei Minute 420 wird der IV-Katheter entfernt, das klinische Experiment beendet und der Proband entlassen (BZ wird überprüft und bei Bedarf wird vor der Heimreise ein Snack verabreicht). Die dritte Mahlzeit des Tages wird zu Hause eingenommen.

Tage 2–6: Um Insulin zu verabreichen, verwenden die Probanden entweder den Sensorport oder entfernte SC-Standorte gemäß dem Pseudo-Randomisierungsplan („Pseudo-Randomisierung“, definiert als 50 % der Probanden beginnen zu Hause mit Standardinjektionen und 50 % beginnen mit Portinjektionen). Jeder Proband erhält unabhängig von der Randomisierung 11 Injektionen über den Port und 12 über den standardmäßigen subkutanen Weg. Die Probanden nutzen die Dexcom- und BZ-Daten, um ihren Diabetes zu verwalten (experimentelle CGM-Daten sind für die Probanden nicht sichtbar). Die Probanden messen den Blutzuckerspiegel mit einem Contour Next-Messgerät und Streifen (im Lieferumfang enthalten) vor jeder Mahlzeit, 1,5 Stunden nach jeder Mahlzeit, vor dem Schlafengehen und wann immer die Symptome dies erfordern. Die Probanden führen Aufzeichnungen über Symptome, Kohlenhydrataufnahme und Insulindosen und werden ermutigt, bei Fragen oder Bedenken das Forschungspersonal anzurufen. Es werden Vorkehrungen für eine mögliche Erkennung von Portverschlüssen getroffen: Im Falle einer anhaltenden Hyperglykämie (über 250 mg/dl) während der Portnutzung, die nicht durch Ernährungsgewohnheiten erklärt werden kann, werden die Probanden gebeten, Injektionen stattdessen auf dem Standardweg zu verabreichen und das Forschungspersonal anzurufen für zusätzliche Hinweise.

Tag 7: Das klinische Protokoll ist das gleiche wie am ersten Tag, mit der Ausnahme, dass der Sensoranschluss und das Dexcom CGM bereits vorhanden sind. Nach der Studie werden alle Geräte entfernt. Das Forschungspersonal beurteilt die Hautstelle durch (1) Fotodokumentation (unter Vermeidung von Erkennungszeichen wie Tätowierungen) und (2) Verwendung der Draize-Skala zur Quantifizierung von Entzündungen.

Benutzererfahrung: Am Ende der Studie wird jeder Proband gebeten, die Umfrage zur Zufriedenheit mit der Insulinabgabe zu beantworten, eine validierte Umfrage mit 18 Fragen, die von Polonsky und Fisher entwickelt wurde (Polonsky, Fisher et al. 2015).