Vurdering af en integreret kontinuerlig glukosemonitor og insulininjektionsport ved type 2-diabetes

Studiemål: Udfør 7-dages undersøgelse i 18 forsøgspersoner med T2D, som bruger MDI. Sammenlign brugen af ​​PDT CGM-injektionsporten med standard-sted-roterede MDI-injektioner; test potentiel insulininkompatibilitet af lang- og korttidsvirkende insulin.

Eksperimentel protokol: Godkendelse vil blive opnået fra OHSU IRB, efter at IDE er godkendt af FDA. Forsøgspersoner med T2D (n=18 i alt), der bruger MDI, vil blive rekrutteret fra Dr. Castles OHSU Diabetes Clinic.

Informeret samtykke og insulinregime: Informeret samtykke og underskrift vil gå forud for et screeningsbesøg, som vil omfatte anamnese, fysisk undersøgelse, fuldstændig blodtælling, elektrolytter, BUN, kreatinin, leverpanel, calcium og phosphor. De, der passerer, vil blive pseudo-randomiseret til at injicere insulin gennem sensorporten på dag 2-4 og gå over til standard subkutane injektioner på dag 5-7 eller omvendt. Inden brug af insulinpen påbegyndes, vil der blive planlagt et besøg med en diabetesforsker eller en certificeret diabetespædagog for at demonstrere korrekt penbrug og portparring. Før undersøgelsen begynder, vil Dr. Castle ændre MDI-kuren til at inkludere aspart eller hurtig aspart insulin (Fiasp) før måltider og langtidsvirkende (degludec) ved sengetid. Dr. Henrik Bengsston fra Novo har præciseret, at degludec insulin (neutral pH) er kompatibel med Novo hurtigtvirkende præparater.

Undersøgelsesmål: (1) Demonstrere, at CGM-nøjagtighed over 7d under injektioner via CGM-MDI-porten ikke er ringere end nøjagtighed under fjern-SC-injektioner; (2) Demonstrere, at algoritmisk kompensation for fortyndingsartefakten vil opretholde sensorens nøjagtighed i timen efter bolus; (3) Validere sikkerheden af ​​den nye CGM-MDI-port; (4) vurdere havnens levetid og (5) vurdere emnets tilfredshed med havnebrug.

Derudover er der en mulighed for, at degludec-insulin, der er tilbage i SC-depotet, vil ændre farmakodynamikken af ​​aspart givet den næste dag. Undersøgelsesdesignet vil give efterforskerne mulighed for at adressere denne mulighed ved at evaluere post-prandial glykæmisk kontrol på dag 7 efter det første måltid: i 50 % af tilfældene vil den tidligere degludec være blevet givet via porten til det samme SC-depot; i de øvrige 50 % vil degludec være blevet givet på et fjerntliggende SC-sted ved standardinjektion.

Hudproblemer: Allergiske hudreaktioner, infektion, løsrivelse: Det er nu anerkendt, at allergiske reaktioner på sensorklæbemidler er almindelige (hos så mange som 35 % af sensorbrugerne). Af denne grund vil acrylatklæbemidlet ikke indeholde IBOA, ethylcyanoacrylat eller kolofonium. Som en yderligere sikkerhedsforanstaltning mod kontaktdermatitis vil en åndbar barrierefilm blive placeret under enheden (Et lag IV Prep (Smith og Nephew) vil først blive placeret på ren, tør hud). Ved undersøgelsens afslutning vil forsøgspersonerne blive spurgt om omkringliggende rødme, kløe eller smerte, og stedet vil blive observeret og fotograferet (uden identificerende oplysninger) efter fjernelse af enheden. For at mindske risikoen for bakteriel inokulering vil hvert forsøgsperson forberede skillevægstaget med en spritserviet og lade det tørre før injektion. Da mange mennesker kæmper med at holde enheder fastgjort til deres hud, vil hvert motiv have et Grifgrips-overlay med et hul i midten, placeret over deres porte.

KLINISK STUDIE, dag 1: Hvert forsøgsperson vil ankomme i fastende tilstand, medmindre BG hjemme inden rejsen er mindre end 90 mg/dl, i hvilket tilfælde forsøgspersonen tager 15 g kulhydrat (og kontrollerer BG igen), før han rejser til klinikken. Efter ankomst til OHSU vil hver forsøgsperson have to CGM'er placeret vidt fra hinanden, en Dexcom G6 og en PDT CGM-MDI port. Et kateter placeres i en underarmsvene til blodudtagning og holdes varmt (arterialiseret) enten med en håndvarmeboks indstillet til 55°C eller med opvarmede håndklæder. Tid 0 indstilles ved den første bid af det første måltid (ca. 1000 timer). Begge måltider vil være blandede måltider med højt kulhydratindhold bestående af 9 kcal/kg og halv ml arterialiserede venøse blodprøver vil blive udtaget på tidspunkt 0 og hvert 10. minut gennem resten af ​​undersøgelsen og analyseret for fuldblodsglukose ved hjælp af en YSI 2300 glukose analysator. Den første insulininjektion vil blive administreret af en medarbejder via sensorporten (undervisningsdemonstration); den anden vil blive givet af faget, med personale supervision. Hver injektion vil blive givet lige før den første bid af måltidet. Det andet måltid (samme sammensætning) vil blive givet i minut 210. Ved minut 420 vil IV-kateteret blive fjernet, klinikforsøget afsluttet, og forsøgspersonen udskrevet (BG vil blive kontrolleret og en snack givet, hvis det er nødvendigt, inden hjemrejsen). Dagens tredje måltid indtages derhjemme.

Dage 2-6: For at give insulin vil forsøgspersoner enten bruge sensorporten eller fjerntliggende SC-steder i henhold til pseudo-randomiseringsplanen ('pseudo-randomisering' defineret som 50 % af forsøgspersonerne starter hjemme med standardinjektioner og 50 % start med portindsprøjtninger). Hvert forsøgsperson vil, uanset randomisering, give 11 injektioner gennem porten og 12 via den almindelige subkutane vej. Forsøgspersoner vil bruge Dexcom- og BG-data til at håndtere deres diabetes (eksperimentelle CGM-data vil ikke være synlige for forsøgspersoner). Forsøgspersonerne vil måle BG med en Contour Next-måler og strips (medfølger) før hvert måltid, 1,5 time efter hvert måltid, ved sengetid, og når som helst symptomerne tilsiger. Forsøgspersonerne vil føre en fortegnelse over symptomer, kulhydratindtag og insulindoser og vil blive opfordret til at ringe til forskningspersonalet med spørgsmål eller bekymringer. Der vil blive sørget for mulig portokklusionsdetektion: I tilfælde af vedvarende hyperglykæmi (over 250 mg/dl) under portbrug, uforklaret af kostvalg, vil forsøgspersonerne blive bedt om at give injektioner ad standardvejen i stedet for og ringe til forskningspersonalet for yderligere vejledning.

Dag 7: Klinikkens protokol vil være den samme som dag 1, bortset fra at sensorporten og Dexcom CGM allerede vil være på plads. Efter undersøgelsen vil alle enheder blive fjernet. Forskningspersonalet vil vurdere hudstedet ved (1) fotodokumentation (undgå identificerende mærker såsom tatoveringer) og (2) brug af Draize-skalaen til at kvantificere inflammation.

Brugeroplevelse: Ved undersøgelsens afslutning vil hver enkelt forsøgsperson blive bedt om at besvare undersøgelsen af ​​tilfredshed ved insulinindførsel, en valideret undersøgelse med 18 spørgsmål udviklet af Polonsky og Fisher (Polonsky, Fisher et al. 2015).