Évaluation d'un moniteur de glucose continu intégré et d'un port d'injection d'insuline dans le diabète de type 2

Objectif de l'étude : Réaliser une étude de 7 jours sur 18 sujets atteints de DT2 et utilisant un MDI. Comparez l'utilisation du port d'injection PDT CGM avec les injections MDI standard avec rotation sur site ; tester l'incompatibilité potentielle de l'insuline à action longue et courte avec l'insuline.

Protocole expérimental : l'approbation sera obtenue auprès de l'OHSU IRB après l'approbation de l'IDE par la FDA. Les sujets atteints de DT2 (n = 18 au total) utilisant un MDI seront recrutés à la clinique du diabète de l'OHSU du Dr Castle.

Consentement éclairé et régime d'insuline : le consentement éclairé et la signature précéderont une visite de dépistage qui comprendra les antécédents, l'examen physique, la numération globulaire complète, les électrolytes, l'urée, la créatinine, le bilan hépatique, le calcium et le phosphore. Ceux qui réussissent seront pseudo-randomisés pour injecter de l'insuline par le port de détection pendant les jours 2 à 4 et passer aux injections sous-cutanées standard pendant les jours 5 à 7 ou vice-versa. Avant de commencer à utiliser le stylo à insuline, une visite sera programmée avec un membre du personnel de recherche sur le diabète ou un éducateur certifié en diabète pour démontrer l'utilisation appropriée du stylo et l'accouplement du port. Avant le début de l'étude, le Dr Castle modifiera le régime MDI pour inclure l'insuline asparte ou asparte rapide (Fiasp) avant les repas et à action prolongée (degludec) au coucher. Le Dr Henrik Bengsston de Novo a précisé que l'insuline degludec (pH neutre) est compatible avec les préparations Novo à action rapide.

Objectifs de l'étude : (1) Démontrer que la précision du CGM sur 7 jours lors des injections via le port CGM-MDI n'est pas inférieure à la précision lors des injections SC à distance ; (2) Démontrer que la compensation algorithmique de l'artefact de dilution maintiendra la précision du capteur dans l'heure qui suit les bolus ; (3) valider la sécurité du nouveau port CGM-MDI ; (4) évaluer la longévité du port, et (5) évaluer la satisfaction des sujets quant à l'utilisation du port.

De plus, il est possible que l'insuline degludec restant dans le dépôt SC altère la pharmacodynamique de l'aspart administré le lendemain. La conception de l'étude permettra aux investigateurs d'aborder cette possibilité en évaluant le contrôle glycémique post-prandial au jour 7 après le premier repas : dans 50 % des cas, le degludec préalable aura été administré via le port dans le même dépôt SC ; dans les 50% restants, le degludec aura été administré sur un site SC distant par injection standard.

Problèmes de peau : Réactions cutanées allergiques, infection, déplacement : il est maintenant reconnu que les réactions allergiques aux adhésifs des capteurs sont courantes (chez pas moins de 35 % des utilisateurs de capteurs). Pour cette raison, l'adhésif acrylate ne contiendra pas d'IBOA, de cyanoacrylate d'éthyle ou de colophane. Comme précaution supplémentaire contre la dermatite de contact, un film barrière respirant sera placé sous l'appareil (Une couche de IV Prep (Smith and Nephew) sera d'abord placée sur une peau propre et sèche). À la fin de l'étude, les sujets seront interrogés sur les rougeurs, les démangeaisons ou la douleur environnantes, et le site sera observé et photographié (sans informations d'identification) après le retrait de l'appareil. Pour réduire le risque d'inoculation bactérienne, chaque sujet préparera le toit du septum avec une lingette imbibée d'alcool, en le laissant sécher avant l'injection. Étant donné que de nombreuses personnes ont du mal à garder les appareils attachés à leur peau, chaque sujet aura une superposition Grifgrips avec un trou au centre, placé sur leurs ports.

ÉTUDE CLINIQUE, Jour 1 : Chaque sujet arrivera à jeun à moins que la glycémie à domicile avant le voyage soit inférieure à 90 mg/dl, auquel cas le sujet prendra 15 g de glucides (et revérifiera sa glycémie) avant de se rendre à la clinique. Après son arrivée à l'OHSU, chaque sujet disposera de deux CGM largement séparés, un Dexcom G6 et un port PDT CGM-MDI. Un cathéter sera placé dans une veine de l'avant-bras pour le prélèvement sanguin et maintenu au chaud (artérialisé) soit avec une boîte chauffante pour les mains réglée à 55 ° C, soit avec des serviettes chaudes. Le temps 0 est réglé à la première bouchée du premier repas (environ 1000 h). Les deux repas seront des repas mixtes riches en glucides composés de 9 kcal/kg et des échantillons de sang veineux artérialisé d'un demi-ml seront obtenus au temps 0 et toutes les 10 minutes pendant le reste de l'étude, et analysés pour la glycémie totale à l'aide d'un YSI 2300 glucose analyseur. La première injection d'insuline sera administrée par un membre du personnel via le port de détection (démonstration pédagogique); le second sera donné par le sujet, sous la supervision du personnel. Chaque injection sera administrée juste avant la première bouchée du repas. Le deuxième repas (même composition) sera donné à la minute 210. À la minute 420, le cathéter IV sera retiré, l'expérience en clinique terminée et le sujet renvoyé (la glycémie sera vérifiée et une collation sera donnée si nécessaire avant le retour à la maison). Le troisième repas de la journée sera pris à la maison.

Jours 2 à 6 : Pour administrer de l'insuline, les sujets utiliseront soit le port de détection, soit des sites SC distants selon le schéma de pseudo-randomisation (« pseudo-randomisation » définie comme 50 % des sujets commencent à domicile avec des injections standard et 50 % commencent avec injections portuaires). Chaque sujet, quelle que soit la randomisation, donnera 11 injections par le port et 12 par la voie sous-cutanée standard. Les sujets utiliseront les données Dexcom et BG pour gérer leur diabète (les données CGM expérimentales ne seront pas visibles pour les sujets). Les sujets mesureront la glycémie avec un lecteur Contour Next et des bandelettes (fournies) avant chaque repas, 1,5 heure après chaque repas, au coucher et chaque fois que les symptômes l'exigent. Les sujets conserveront un registre des symptômes, de l'apport en glucides et des doses d'insuline, et seront encouragés à appeler le personnel de recherche pour toute question ou préoccupation. Une disposition sera prise pour une éventuelle détection d'occlusion du port : en cas d'hyperglycémie persistante (plus de 250 mg/dl) pendant l'utilisation du port, inexpliquée par des choix alimentaires, les sujets seront invités à recevoir des injections par la voie standard à la place et téléphoneront au personnel de recherche. pour des conseils supplémentaires.

Jour 7 : Le protocole en clinique sera le même que le jour 1, sauf que le port de détection et le Dexcom CGM seront déjà en place. Après l'étude, tous les appareils seront retirés. Le personnel de recherche évaluera le site cutané par (1) photodocumentation (en évitant les marques d'identification telles que les tatouages) et (2) l'utilisation de l'échelle de Draize pour quantifier l'inflammation.

Expérience utilisateur : à la fin de l'étude, chaque sujet sera invité à répondre à l'enquête de satisfaction de l'administration d'insuline, une enquête validée de 18 questions développée par Polonsky et Fisher (Polonsky, Fisher et al. 2015).