Beoordeling van een geïntegreerde continue glucosemonitor en insuline-injectiepoort bij diabetes type 2

Studiedoel: 7-daagse studie uitvoeren bij 18 proefpersonen met T2D die MDI gebruiken. Vergelijk het gebruik van de PDT CGM-injectiepoort met standaard site-rotated MDI-injecties; mogelijke insuline-incompatibiliteit van lang- en kortwerkende insuline testen.

Experimenteel protocol: goedkeuring wordt verkregen van OHSU IRB nadat de IDE is goedgekeurd door de FDA. Proefpersonen met T2D (n=18 in totaal) die MDI gebruiken, zullen worden gerekruteerd uit de OHSU Diabetes Clinic van Dr. Castle.

Geïnformeerde toestemming en insulineregime: Geïnformeerde toestemming en ondertekening zullen voorafgaan aan een screeningbezoek dat geschiedenis, lichamelijk onderzoek, volledig bloedbeeld, elektrolyten, BUN, creatinine, leverpanel, calcium en fosfor omvat. Degenen die slagen, zullen pseudo-gerandomiseerd worden om insuline te injecteren via de detectiepoort gedurende dagen 2-4 en over te stappen op standaard subcutane injecties gedurende dagen 5-7 of vice versa. Voordat met het gebruik van de insulinepen wordt begonnen, zal er een bezoek worden gepland met een diabetesonderzoeksmedewerker of een gediplomeerde diabetesdocent om het juiste pengebruik en de juiste poortkoppeling te demonstreren. Voordat de studie begint, zal dr. Castle het MDI-regime aanpassen om aspart- of snelle aspart-insuline (Fiasp) voor de maaltijd en langwerkende (degludec) voor het slapengaan op te nemen. Dr. Henrik Bengsston van Novo heeft verduidelijkt dat degludec-insuline (neutrale pH) verenigbaar is met de snelwerkende preparaten van Novo.

Studiedoelen: (1) Aantonen dat CGM-nauwkeurigheid meer dan 7d tijdens injecties via de CGM-MDI-poort niet onderdoet voor nauwkeurigheid tijdens SC-injecties op afstand; (2) Aantonen dat algoritmische compensatie voor het verdunningsartefact de sensornauwkeurigheid in het uur na bolussen handhaaft; (3) Valideer de veiligheid van de nieuwe CGM-MDI-poort; (4) de levensduur van de poort beoordelen, en (5) de tevredenheid van de proefpersonen over het gebruik van de poort beoordelen.

Bovendien bestaat de mogelijkheid dat degludec-insuline die in het SC-depot achterblijft, de farmacodynamiek van het aspart dat de volgende dag wordt gegeven, verandert. De onderzoeksopzet stelt onderzoekers in staat om deze mogelijkheid aan te pakken door postprandiale glykemische controle te evalueren op dag 7 na de eerste maaltijd: in 50% van de gevallen zal de eerdere degludec via de poort in hetzelfde SC-depot zijn toegediend; bij de andere 50% zal de degludec door middel van een standaardinjectie op een afgelegen SC-plaats zijn toegediend.

Huidproblemen: allergische huidreacties, infectie, losraken: het is nu bekend dat allergische reacties op sensorkleefstoffen vaak voorkomen (bij maar liefst 35% van de sensorgebruikers). Om deze reden bevat de acrylaatlijm geen IBOA, ethylcyaanacrylaat of colophonium. Als verdere voorzorgsmaatregel tegen contactdermatitis wordt er een ademende barrièrefilm onder het apparaat geplaatst (er wordt eerst een laag IV Prep (Smith and Nephew) op een schone, droge huid aangebracht). Aan het einde van de studie zullen de proefpersonen worden gevraagd naar omringende roodheid, jeuk of pijn, en de plaats zal worden geobserveerd en gefotografeerd (zonder identificerende informatie) nadat het apparaat is verwijderd. Om het risico op bacteriële inenting te verminderen, bereidt elke proefpersoon het septumdak voor met een alcoholdoekje en laat het drogen voorafgaand aan de injectie. Omdat veel mensen moeite hebben om apparaten op hun huid te houden, heeft elk onderwerp een Grifgrips-overlay met een gat in het midden, geplaatst over hun poorten.

KLINISCHE STUDIE, Dag 1: Elke proefpersoon arriveert in nuchtere toestand, tenzij de BG thuis voorafgaand aan de reis lager is dan 90 mg/dl, in welk geval de proefpersoon 15 g koolhydraten inneemt (en de BG opnieuw controleert) voordat hij naar de kliniek reist. Na aankomst op OHSU heeft elke proefpersoon twee CGM's ver uit elkaar geplaatst, een Dexcom G6 en een PDT CGM-MDI-poort. Een katheter wordt in een onderarmader geplaatst voor bloedafname en wordt warm gehouden (gearteraliseerd) ofwel met een handverwarmingsdoos ingesteld op 55° C of met verwarmde handdoeken. Tijd 0 wordt ingesteld bij de eerste hap van de eerste maaltijd (ongeveer 1000 uur). Beide maaltijden zijn gemengde maaltijden met een hoog koolhydraatgehalte, bestaande uit 9 kcal/kg en een halve ml gearterialiseerde veneuze bloedmonsters zullen worden genomen op tijdstip 0 en elke 10 minuten gedurende de rest van het onderzoek, en worden geanalyseerd op volbloedglucose met behulp van een YSI 2300 glucose analysator. De eerste insuline-injectie wordt toegediend door een medewerker via de sensorpoort (lesdemonstratie); de tweede wordt gegeven door de proefpersoon, onder toezicht van het personeel. Elke injectie wordt vlak voor de eerste hap van de maaltijd gegeven. De tweede maaltijd (dezelfde samenstelling) wordt gegeven op minuut 210. Op minuut 420 wordt de IV-katheter verwijderd, wordt het experiment in de kliniek beëindigd en wordt de proefpersoon ontslagen (BG wordt gecontroleerd en indien nodig wordt er een snack gegeven voordat hij naar huis gaat). De derde maaltijd van de dag wordt thuis genuttigd.

Dag 2-6: Om insuline toe te dienen, gebruiken proefpersonen ofwel de detectiepoort ofwel externe SC-locaties volgens het pseudo-randomisatieschema ('pseudo-randomisatie' gedefinieerd als 50% van de proefpersonen begint thuis met standaardinjecties en 50% begint met poortinjecties). Elke proefpersoon, ongeacht randomisatie, zal 11 injecties geven via de poort en 12 via de standaard subcutane route. Proefpersonen zullen de Dexcom- en BG-gegevens gebruiken om hun diabetes te beheersen (experimentele CGM-gegevens zijn niet zichtbaar voor proefpersonen). Proefpersonen meten de BG met een Contour Next-meter en -strips (meegeleverd) vóór elke maaltijd, 1,5 uur na elke maaltijd, voor het slapen gaan en wanneer de symptomen dit vereisen. Proefpersonen houden een register bij van symptomen, koolhydraatinname en insulinedoses, en worden aangemoedigd om onderzoekspersoneel te bellen met vragen of zorgen. Er zal een voorziening worden getroffen voor mogelijke detectie van poortocclusie: in het geval van aanhoudende hyperglykemie (meer dan 250 mg/dl) tijdens het gebruik van de poort, onverklaard door voedingskeuzes, zullen proefpersonen worden gevraagd om in plaats daarvan injecties te geven via de standaardroute en het onderzoekspersoneel te bellen voor extra begeleiding.

Dag 7: Het protocol in de kliniek is hetzelfde als op dag 1, behalve dat de detectiepoort en de Dexcom CGM al aanwezig zijn. Na het onderzoek worden alle devices verwijderd. Het onderzoekspersoneel zal de plaats van de huid beoordelen door (1) fotodocumentatie (identificerende tekens zoals tatoeages vermijden) en (2) gebruik van de Draize-schaal om ontsteking te kwantificeren.

Gebruikerservaring: Aan het einde van het onderzoek wordt elke proefpersoon gevraagd om de Insulin Delivery Satisfaction Survey in te vullen, een gevalideerde enquête met 18 vragen, ontwikkeld door Polonsky en Fisher (Polonsky, Fisher et al. 2015).