Integroidun jatkuvan glukoosimittarin ja insuliinin injektioportin arviointi tyypin 2 diabeteksessa

Tutkimuksen tavoite: Suorita 7 päivän tutkimus 18 T2D-potilaalla, jotka käyttävät MDI:tä. Vertaa PDT CGM -injektioportin käyttöä tavallisiin kohtaan kiertäviin MDI-injektioihin; testaa pitkä- ja lyhytvaikutteisen insuliinin mahdollista yhteensopimattomuutta.

Kokeellinen protokolla: Hyväksyntä hankitaan OHSU IRB:ltä, kun FDA on hyväksynyt IDE:n. MDI:tä käyttävät T2D-potilaat (yhteensä n=18) rekrytoidaan Dr. Castlen OHSU-diabetesklinikalta.

Tietoinen suostumus ja insuliinihoito: Tietoinen suostumus ja allekirjoitus edeltää seulontakäyntiä, joka sisältää historian, fyysisen kokeen, täydellisen verenkuvan, elektrolyytit, BUN:n, kreatiniinin, maksapaneelin, kalsiumin ja fosforin. Ne, jotka läpäisevät, pseudosatunnaistetaan ruiskuttamaan insuliinia tunnistusportin kautta päivinä 2–4 ja siirtymään normaaleihin ihonalaisiin injektioihin päivinä 5–7 tai päinvastoin. Ennen insuliinikynän käytön aloittamista sovitaan käynti diabetestutkijan tai sertifioidun diabeteksen kouluttajan kanssa, jossa osoitetaan oikea kynän käyttö ja porttiin yhdistäminen. Ennen tutkimuksen alkamista tohtori Castle muuttaa MDI-hoitoa sisältämään aspartinsuliinin tai nopean aspartinsuliinin (Fiasp) ennen ateriaa ja pitkävaikutteisen (degludec) nukkumaanmenon yhteydessä. Tri Henrik Bengsston Novosta on selventänyt, että degludec-insuliini (neutraali pH) on yhteensopiva Novo nopeasti vaikuttavien valmisteiden kanssa.

Tutkimuksen tavoitteet: (1) Osoita, että CGM-tarkkuus yli 7 vuorokaudessa CGM-MDI-portin kautta annettujen ruiskeiden aikana ei ole huonompi kuin tarkkuus etä-SC-injektioiden aikana; (2) Osoita, että laimennusartefaktin algoritminen kompensointi säilyttää anturin tarkkuuden tunnin ajan bolusten jälkeen; (3) Vahvista uuden CGM-MDI-portin turvallisuus; (4) arvioida sataman käyttöikää ja (5) arvioida tutkittavien tyytyväisyyttä sataman käyttöön.

Lisäksi on mahdollista, että SC-varastoon jäävä degludek-insuliini muuttaa seuraavana päivänä annetun aspartin farmakodynamiikkaa. Tutkimussuunnitelman avulla tutkijat voivat käsitellä tätä mahdollisuutta arvioimalla aterian jälkeistä glykeemistä kontrollia päivänä 7 ensimmäisen aterian jälkeen: 50 %:ssa tapauksista edellinen degludec on annettu portin kautta samaan SC-varastoon; toisessa 50 %:ssa degludec on annettu kaukaiseen SC-kohtaan tavallisella injektiolla.

Iho-ongelmat: Allergiset ihoreaktiot, infektiot, irtoaminen: Nyt tiedetään, että allergiset reaktiot anturin liima-aineille ovat yleisiä (jopa 35 %:lla anturin käyttäjistä). Tästä syystä akrylaattiliima ei sisällä IBOA:ta, etyylisyanoakrylaattia tai kolofoniumia. Lisävarotoimenpiteenä kosketusihottumaa vastaan ​​laitteen alle asetetaan hengittävä suojakalvo (kerros IV Prep (Smith and Nephew) asetetaan ensin puhtaalle, kuivalle iholle). Tutkimuksen lopussa koehenkilöiltä kysytään ympäröivästä punoitusta, kutinaa tai kipua, ja kohtaa tarkkaillaan ja niistä otetaan valokuva (ilman tunnistetietoja) laitteen poistamisen jälkeen. Bakteerirokotuksen riskin vähentämiseksi jokainen tutkittava valmistelee väliseinän katon alkoholipyyhkeellä ja antaa sen kuivua ennen injektiota. Koska monet ihmiset kamppailevat laitteiden kiinnittämisessä ihoonsa, jokaisen kohteen porttien päälle on sijoitettu Grifgrips-peitto, jonka keskellä on reikä.

KLIININEN TUTKIMUS, päivä 1: Jokainen tutkittava saapuu paastotilaan, ellei VS kotona ennen matkaa ole alle 90 mg/dl, jolloin koehenkilö ottaa 15 g hiilihydraattia (ja tarkistaa VS:n uudelleen) ennen matkaa klinikalle. OHSU:hun saapumisen jälkeen jokaisella tutkittavalla on kaksi CGM:ää, jotka on sijoitettu etäälle toisistaan, Dexcom G6 ja PDT CGM-MDI -portti. Katetri asetetaan kyynärvarren laskimoon verenpoistoa varten ja pidetään lämpimänä (arterialisoituna) joko 55°C:een säädetyllä käsienlämmityslaatikolla tai lämmitetyillä pyyhkeillä. Kellonaika 0 asetetaan ensimmäisen aterian ensimmäiselle suupalalle (noin 1000 h). Molemmat ateriat ovat runsashiilihydraattisia seka-aterioita, jotka koostuvat 9 kcal/kg:sta ja puolen ml:n valtimoverinäytteet otetaan ajanhetkellä 0 ja joka 10. minuutti koko loppututkimuksen ajan, ja niistä analysoidaan kokoveren glukoosi YSI 2300 -glukoosilla. analysaattori. Henkilökunnan jäsen antaa ensimmäisen insuliinipistoksen tunnistusportin kautta (opetuksen esittely); toisen antaa tutkittava henkilökunnan valvonnassa. Jokainen injektio annetaan juuri ennen aterian ensimmäistä purausta. Toinen ateria (sama koostumus) annetaan minuutilla 210. Minuutilla 420 IV-katetri poistetaan, kliinisen koe lopetetaan ja koehenkilö kotiutetaan (BG tarkistetaan ja välipala annetaan tarvittaessa ennen kotiin matkustamista). Päivän kolmas ateria syödään kotona.

Päivät 2–6: Insuliinin antamiseen koehenkilöt käyttävät joko tunnistusporttia tai etäisiä SC-paikkoja pseudosatunnaistamisaikataulun mukaisesti ("pseudosatunnaistaminen" määritellään siten, että 50 % koehenkilöistä aloittaa kotona tavallisilla injektioilla ja 50 % aloitus). porttiruiskeilla). Jokainen koehenkilö antaa satunnaistamisesta riippumatta 11 injektiota portin kautta ja 12 tavallisen ihonalaisen reitin kautta. Koehenkilöt käyttävät Dexcom- ja BG-tietoja diabeteksen hallintaan (kokeelliset CGM-tiedot eivät näy koehenkilöille). Koehenkilöt mittaavat VS:n Contour Next -mittarilla ja liuskoilla (mukana) ennen jokaista ateriaa, 1,5 tuntia jokaisen aterian jälkeen, nukkumaan mennessä ja aina kun oireet niin vaativat. Koehenkilöt pitävät kirjaa oireista, hiilihydraattien saannista ja insuliiniannoksista, ja heitä rohkaistaan ​​soittamaan tutkimushenkilöstölle, jos heillä on kysyttävää tai huolenaiheita. Mahdollista porttitukoksen havaitsemista varten varaudutaan: Jos portin käytön aikana esiintyy jatkuvaa hyperglykemiaa (yli 250 mg/dl), joka ei selity ruokavalion valinnoilla, koehenkilöitä pyydetään antamaan sen sijaan ruiskeet normaalia reittiä pitkin ja soittamaan tutkimushenkilöstölle. lisäohjeita varten.

Päivä 7: Klinikan sisäinen protokolla on sama kuin päivä 1, paitsi että anturiportti ja Dexcom CGM ovat jo paikoillaan. Tutkimuksen jälkeen kaikki laitteet poistetaan. Tutkimushenkilöstö arvioi ihokohtaa (1) valokuvadokumentoinnilla (välttäen tunnistusmerkkejä, kuten tatuointeja) ja (2) käyttämällä Draize-asteikkoa tulehduksen määrittämiseen.

Käyttäjäkokemus: Tutkimuksen lopussa kutakin koehenkilöä pyydetään vastaamaan Insuliinin annostustyytyväisyyskyselyyn, validoituun 18 kysymyksen kyselyyn, jonka ovat kehittäneet Polonsky ja Fisher (Polonsky, Fisher et al. 2015).