Evaluación de un Monitor Continuo Integrado de Glucosa y un Puerto de Inyección de Insulina en la Diabetes Tipo 2

Objetivo del estudio: Llevar a cabo un estudio de 7 días en 18 sujetos con DT2 que usan MDI. Compare el uso del puerto de inyección PDT CGM con las inyecciones MDI rotadas en el sitio estándar; probar la posible incompatibilidad de insulina de insulina de acción prolongada y corta.

Protocolo experimental: se obtendrá la aprobación de OHSU IRB después de que la FDA apruebe el IDE. Los sujetos con DT2 (n=18 en total) que usan MDI serán reclutados de la Clínica de Diabetes OHSU del Dr. Castle.

Consentimiento informado y régimen de insulina: el consentimiento informado y la firma precederán a una visita de selección que incluirá antecedentes, examen físico, hemograma completo, electrolitos, BUN, creatinina, panel hepático, calcio y fósforo. Los que aprueben serán seudoaleatorizados para inyectarse insulina a través del puerto de detección durante los días 2 a 4 y pasar a inyecciones subcutáneas estándar durante los días 5 a 7 o viceversa. Antes de comenzar a usar la pluma de insulina, se programará una visita con un miembro del personal de investigación de diabetes o un educador certificado en diabetes para demostrar el uso adecuado de la pluma y el acoplamiento del puerto. Antes de que comience el estudio, el Dr. Castle modificará el régimen MDI para incluir aspart o insulina aspart rápida (Fiasp) antes de las comidas y de acción prolongada (degludec) a la hora de acostarse. El Dr. Henrik Bengsston de Novo ha aclarado que la insulina degludec (pH neutro) es compatible con los preparados de acción rápida de Novo.

Objetivos del estudio: (1) Demostrar que la precisión de la MCG durante 7 días durante las inyecciones a través del puerto CGM-MDI no es inferior a la precisión durante las inyecciones SC remotas; (2) Demostrar que la compensación algorítmica del artefacto de dilución mantendrá la precisión del sensor en la hora posterior a los bolos; (3) Validar la seguridad del nuevo puerto CGM-MDI; (4) evaluar la longevidad del puerto y (5) evaluar la satisfacción del sujeto con el uso del puerto.

Además, existe la posibilidad de que la insulina degludec que permanece en el depósito SC altere la farmacodinámica del aspart administrado al día siguiente. El diseño del estudio permitirá a los investigadores abordar esta posibilidad mediante la evaluación del control glucémico posprandial el día 7 después de la primera comida: en el 50 % de los casos, el degludec previo se habrá administrado a través del puerto en el mismo depósito SC; en el otro 50%, el degludec se habrá administrado en un sitio SC distante mediante una inyección estándar.

Problemas de la piel: reacciones alérgicas de la piel, infección, desprendimiento: ahora se reconoce que las reacciones alérgicas a los adhesivos de los sensores son comunes (hasta en un 35 % de los usuarios de sensores). Por esta razón, el adhesivo de acrilato no contendrá IBOA, cianoacrilato de etilo o colofonio. Como precaución adicional contra la dermatitis de contacto, se colocará una película de barrera transpirable debajo del dispositivo (primero se colocará una capa de IV Prep (Smith and Nephew) sobre la piel limpia y seca). Al final del estudio, se preguntará a los sujetos sobre el enrojecimiento, la picazón o el dolor circundantes, y se observará y fotografiará el sitio (sin información de identificación) después de retirar el dispositivo. Para reducir el riesgo de inoculación bacteriana, cada sujeto preparará el techo del tabique con una toallita con alcohol y lo dejará secar antes de la inyección. Dado que muchas personas tienen dificultades para mantener los dispositivos adheridos a la piel, cada sujeto tendrá una capa de Grifgrips con un orificio en el centro, colocada sobre sus puertos.

ESTUDIO CLÍNICO, Día 1: Cada sujeto llegará en ayunas a menos que la GS en casa antes del viaje sea inferior a 90 mg/dl, en cuyo caso el sujeto tomará 15 g de carbohidratos (y volverá a controlar la GS) antes de viajar a la clínica. Después de la llegada a OHSU, cada sujeto tendrá dos CGM colocados muy separados, un Dexcom G6 y un puerto PDT CGM-MDI. Se colocará un catéter en una vena del antebrazo para la extracción de sangre y se mantendrá caliente (arterializado) ya sea con una caja de calentamiento de manos a 55° C o con toallas calientes. El tiempo 0 se establece en el primer bocado de la primera comida (aproximadamente 1000 h). Ambas comidas serán comidas mixtas ricas en carbohidratos que constarán de 9 kcal/kg y se obtendrán muestras de sangre venosa arterializada de medio ml en el tiempo 0 y cada 10 minutos durante el resto del estudio, y se analizará la glucosa en sangre total utilizando un medidor de glucosa YSI 2300. analizador. La primera inyección de insulina será administrada por un miembro del personal a través del puerto de detección (demostración de enseñanza); el segundo será impartido por la asignatura, con supervisión del personal. Cada inyección se administrará justo antes del primer bocado de la comida. La segunda comida (misma composición) se dará en el minuto 210. En el minuto 420, se retirará el catéter intravenoso, se terminará el experimento en la clínica y se dará de alta al sujeto (se controlará la glucosa en sangre y se le dará un refrigerio si es necesario antes de viajar a casa). La tercera comida del día se tomará en casa.

Días 2 a 6: para administrar insulina, los sujetos usarán el puerto de detección o los sitios SC remotos de acuerdo con el programa de pseudoaleatorización ("pseudoaleatorización" definida como el 50 % de los sujetos que comienzan en casa con inyecciones estándar y el 50 % comienzan con inyecciones de puerto). Cada sujeto, independientemente de la aleatorización, administrará 11 inyecciones a través del puerto y 12 a través de la vía subcutánea estándar. Los sujetos utilizarán los datos de Dexcom y BG para controlar su diabetes (los datos del CGM experimental no serán visibles para los sujetos). Los sujetos medirán la GS con un medidor Contour Next y tiras (suministradas) antes de cada comida, 1,5 horas después de cada comida, a la hora de acostarse y siempre que lo indiquen los síntomas. Los sujetos mantendrán un registro de los síntomas, la ingesta de carbohidratos y las dosis de insulina, y se les alentará a llamar al personal de investigación si tienen preguntas o inquietudes. Se tomarán medidas para la posible detección de la oclusión del puerto: en el caso de hiperglucemia persistente (más de 250 mg/dl) durante el uso del puerto, sin explicación por las elecciones dietéticas, se les pedirá a los sujetos que se administren inyecciones por la ruta estándar y que llamen al personal de investigación. para orientación adicional.

Día 7: El protocolo en la clínica será el mismo que el Día 1, excepto que el puerto de detección y el CGM de Dexcom ya estarán colocados. Después del estudio, se retirarán todos los dispositivos. El personal de investigación evaluará el sitio de la piel mediante (1) documentación fotográfica (evitando marcas de identificación como tatuajes) y (2) el uso de la escala de Draize para cuantificar la inflamación.

Experiencia del usuario: al final del estudio, se le pedirá a cada sujeto que responda la Encuesta de satisfacción con la administración de insulina, una encuesta validada de 18 preguntas desarrollada por Polonsky y Fisher (Polonsky, Fisher et al. 2015).