Ocena zintegrowanego ciągłego monitora glukozy i portu do wstrzykiwania insuliny w cukrzycy typu 2

Cel badania: Przeprowadzić 7-dniowe badanie z udziałem 18 pacjentów z T2D stosujących MDI. Porównaj użycie portu wstrzyknięcia PDT CGM ze standardowymi wstrzyknięciami MDI z rotacją w miejscu; badanie potencjalnej niezgodności insulinowej insuliny długo i krótko działającej.

Protokół eksperymentalny: Zatwierdzenie zostanie uzyskane od OHSU IRB po zatwierdzeniu IDE przez FDA. Pacjenci z T2D (łącznie n=18) stosujący MDI będą rekrutowani z kliniki diabetologicznej OHSU dr Castle'a.

Świadoma zgoda i schemat podawania insuliny: Świadoma zgoda i podpisanie poprzedzą wizytę przesiewową, która obejmie wywiad, badanie fizykalne, pełną morfologię krwi, elektrolity, BUN, kreatyninę, panel wątrobowy, wapń i fosfor. Osoby, które zdadzą, zostaną pseudolosowo przydzielone do wstrzykiwania insuliny przez port czujnikowy w dniach 2-4 i przejścia do standardowych wstrzyknięć podskórnych w dniach 5-7 lub odwrotnie. Przed rozpoczęciem używania wstrzykiwacza do insuliny zostanie zaplanowana wizyta z członkiem personelu badawczego zajmującego się cukrzycą lub certyfikowanym edukatorem ds. cukrzycy, aby zademonstrować prawidłowe użycie wstrzykiwacza i łączenie portów. Przed rozpoczęciem badania dr Castle zmodyfikuje schemat MDI, tak aby obejmował insulinę aspart lub szybką insulinę aspart (Fiasp) przed posiłkami i długo działającą (degludec) przed snem. Dr Henrik Bengsston z Novo wyjaśnił, że insulina degludec (o neutralnym pH) jest kompatybilna z szybko działającymi preparatami Novo.

Cele badania: (1) Wykazanie, że dokładność CGM powyżej 7 dni podczas wstrzyknięć przez port CGM-MDI nie jest gorsza od dokładności podczas zdalnych wstrzyknięć SC; (2) Wykazać, że algorytmiczna kompensacja artefaktu rozcieńczenia utrzyma dokładność czujnika w ciągu godziny po podaniu bolusów; (3) Zweryfikuj bezpieczeństwo nowego portu CGM-MDI; (4) ocenić długowieczność portu oraz (5) ocenić zadowolenie podmiotu z korzystania z portu.

Ponadto istnieje możliwość, że insulina degludec pozostająca w depot SC zmieni farmakodynamikę aspart podanego następnego dnia. Projekt badania umożliwi badaczom uwzględnienie tej możliwości poprzez ocenę poposiłkowej kontroli glikemii w dniu 7 po pierwszym posiłku: w 50% przypadków wcześniejszy degludec zostanie podany przez port do tego samego magazynu SC; w pozostałych 50% degludec zostanie podany w odległe miejsce SC w standardowym zastrzyku.

Problemy skórne: Alergiczne reakcje skórne, infekcja, przemieszczenie: Obecnie wiadomo, że reakcje alergiczne na kleje do czujników są powszechne (aż u 35% użytkowników czujników). Z tego powodu klej akrylowy nie będzie zawierał IBOA, cyjanoakrylanu etylu ani kalafonii. Jako dodatkowe zabezpieczenie przed kontaktowym zapaleniem skóry, pod urządzeniem zostanie umieszczona oddychająca folia barierowa (warstwa preparatu IV Prep (Smith and Nephew) zostanie najpierw umieszczona na czystej, suchej skórze). Na koniec badania badani zostaną zapytani o otaczające zaczerwienienie, swędzenie lub ból, a miejsce to zostanie poddane obserwacji i sfotografowane (bez informacji identyfikujących) po usunięciu urządzenia. Aby zmniejszyć ryzyko inokulacji bakteryjnej, każdy pacjent przygotuje strop przegrody wacikiem nasączonym alkoholem, pozostawiając go do wyschnięcia przed wstrzyknięciem. Ponieważ wiele osób ma problemy z utrzymaniem urządzeń przyczepionych do skóry, każda osoba będzie miała nakładkę Grifgrips z otworem pośrodku, umieszczoną nad portami.

BADANIE KLINICZNE, Dzień 1: Każdy pacjent przybędzie na czczo, chyba że poziom glukozy w domu przed podróżą spadnie poniżej 90 mg/dl, w takim przypadku pacjent przyjmie 15 g węglowodanów (i ponownie sprawdzi poziom glukozy) przed podróżą do kliniki. Po przybyciu do OHSU każdy uczestnik będzie miał dwa szeroko rozstawione CGM, Dexcom G6 i port PDT CGM-MDI. Cewnik zostanie umieszczony w żyle przedramienia w celu pobrania krwi i utrzymywany w cieple (arterializowany) za pomocą skrzynki do podgrzewania dłoni ustawionej na 55° C lub podgrzewanych ręczników. Czas 0 jest ustawiany przy pierwszym kęsie pierwszego posiłku (około 1000 h). Oba posiłki będą posiłkami mieszanymi o wysokiej zawartości węglowodanów, składającymi się z 9 kcal/kg i pół ml arterializowanych próbek krwi żylnej, które będą pobierane w czasie 0 i co 10 minut przez pozostałą część badania i analizowane pod kątem stężenia glukozy we krwi pełnej przy użyciu glukozy YSI 2300 analizator. Pierwszy zastrzyk insuliny zostanie podany przez członka personelu przez port czujnikowy (demonstracja dydaktyczna); drugi zostanie podany przez badanego pod nadzorem personelu. Każde wstrzyknięcie zostanie podane tuż przed pierwszym kęsem posiłku. Drugi posiłek (ten sam skład) zostanie podany w 210 minucie. W 420 minucie cewnik dożylny zostanie usunięty, eksperyment w klinice zakończony, a osobnik wypisany (glikemia zostanie sprawdzona i przekąska zostanie podana w razie potrzeby przed podróżą do domu). Trzeci posiłek dnia będzie spożywany w domu.

Dni 2-6: Aby podać insulinę, pacjenci będą używać portu czujnikowego lub zdalnych miejsc podskórnych zgodnie z harmonogramem pseudorandomizacji („pseudorandomizacja” zdefiniowana jako 50% pacjentów zaczyna w domu od standardowych wstrzyknięć, a 50% rozpoczyna z iniekcjami do portu). Każdy pacjent, niezależnie od randomizacji, wykona 11 wstrzyknięć przez port i 12 wstrzyknięć standardową drogą podskórną. Badani będą wykorzystywać dane Dexcom i BG do kontrolowania swojej cukrzycy (eksperymentalne dane CGM nie będą widoczne dla badanych). Pacjenci będą mierzyć glikemię za pomocą glukometru Contour Next i pasków (w zestawie) przed każdym posiłkiem, 1,5 godziny po każdym posiłku, przed snem i zawsze, gdy wymagają tego objawy. Badani będą prowadzić rejestr objawów, spożycia węglowodanów i dawek insuliny i będą zachęcani do dzwonienia do personelu badawczego w przypadku pytań lub wątpliwości. Zapewniona zostanie możliwość wykrycia niedrożności portu: w przypadku utrzymującej się hiperglikemii (powyżej 250 mg/dl) podczas korzystania z portu, niewyjaśnionej wyborami żywieniowymi, osoby badane zostaną poproszone o wykonanie wstrzyknięć standardową drogą i zadzwonią do personelu badawczego w celu uzyskania dodatkowych wskazówek.

Dzień 7: Protokół kliniczny będzie taki sam jak w dniu 1, z tą różnicą, że port wykrywania i CGM firmy Dexcom będą już na miejscu. Po badaniu wszystkie urządzenia zostaną usunięte. Personel badawczy oceni miejsce na skórze za pomocą (1) fotodokumentacji (unikając znaków identyfikacyjnych, takich jak tatuaże) oraz (2) użycia skali Draize'a do ilościowego określenia stanu zapalnego.

Doświadczenie użytkownika: Na koniec badania każdy uczestnik zostanie poproszony o wypełnienie Ankiety Satysfakcji z Dostarczania Insuliny, zatwierdzonej ankiety składającej się z 18 pytań opracowanej przez Polonsky'ego i Fishera (Polonsky, Fisher i in. 2015).