Avaliação de um Monitor Contínuo Integrado de Glicose e Porta de Injeção de Insulina em Diabetes Tipo 2

Objetivo do estudo: Realizar um estudo de 7 dias em 18 indivíduos com DM2 que usam MDI. Compare o uso da porta de injeção PDT CGM com injeções MDI rotacionadas no local padrão; testar potencial incompatibilidade de insulina de ação longa e curta.

Protocolo Experimental: A aprovação será obtida do OHSU IRB depois que o IDE for liberado pelo FDA. Indivíduos com DM2 (n=18 no total) usando MDI serão recrutados na OHSU Diabetes Clinic do Dr. Castle.

Consentimento informado e regime de insulina: O consentimento informado e a assinatura precederão uma visita de triagem que incluirá histórico, exame físico, hemograma completo, eletrólitos, BUN, creatinina, painel hepático, cálcio e fósforo. Aqueles que passarem serão pseudo-randomizados para injetar insulina através da porta de detecção durante os dias 2-4 e passar para injeções subcutâneas padrão durante os dias 5-7 ou vice-versa. Antes de iniciar o uso da caneta de insulina, será agendada uma visita com um membro da equipe de pesquisa em diabetes ou um educador certificado em diabetes para demonstrar o uso adequado da caneta e o acoplamento da porta. Antes do início do estudo, o Dr. Castle modificará o regime MDI para incluir insulina aspártico ou rápida (Fiasp) antes das refeições e de ação prolongada (degludec) na hora de dormir. O Dr. Henrik Bengsston da Novo esclareceu que a insulina degludeca (pH neutro) é compatível com as preparações de ação rápida da Novo.

Objetivos do estudo: (1) Demonstrar que a precisão CGM superior a 7d durante injeções via porta CGM-MDI não é inferior à precisão durante injeções SC remotas; (2) Demonstrar que a compensação algorítmica para o artefato de diluição manterá a precisão do sensor na hora após os bolus; (3) Validar a segurança da nova porta CGM-MDI; (4) avaliar a longevidade da porta e (5) avaliar a satisfação do sujeito com o uso da porta.

Além disso, existe a possibilidade de que a insulina degludeca remanescente no depósito SC altere a farmacodinâmica do aspártico administrado no dia seguinte. O desenho do estudo permitirá que os investigadores abordem essa possibilidade avaliando o controle glicêmico pós-prandial no dia 7 após a primeira refeição: em 50% dos casos, o degludec anterior terá sido administrado via porta no mesmo depósito SC; nos outros 50%, o degludec terá sido administrado em um local SC distante por injeção padrão.

Problemas de pele: Reações alérgicas na pele, infecção, deslocamento: agora é reconhecido que as reações alérgicas aos adesivos do sensor são comuns (em até 35% dos usuários do sensor). Por esta razão, o adesivo de acrilato não contém IBOA, etil cianoacrilato ou colofônio. Como precaução adicional contra a dermatite de contato, um filme de barreira respirável será colocado sob o dispositivo (uma camada de IV Prep (Smith e Nephew) será colocada primeiro na pele limpa e seca). No final do estudo, os participantes serão questionados sobre vermelhidão, coceira ou dor ao redor, e o local será observado e fotografado (sem informações de identificação) após a remoção do dispositivo. Para reduzir o risco de inoculação bacteriana, cada sujeito preparará o teto do septo com um pano embebido em álcool, deixando-o secar antes da injeção. Como muitas pessoas lutam para manter os dispositivos presos à pele, cada sujeito terá uma sobreposição de Grifgrips com um orifício no centro, colocado sobre as portas.

ESTUDO CLÍNICO, Dia 1: Cada indivíduo chegará em jejum, a menos que a glicemia em casa antes da viagem seja inferior a 90 mg/dl, caso em que o indivíduo ingerirá 15 g de carboidratos (e verificará novamente a glicemia) antes de viajar para a clínica. Após a chegada ao OHSU, cada sujeito terá dois CGMs colocados bem separados, um Dexcom G6 e uma porta PDT CGM-MDI. Um cateter será colocado em uma veia do antebraço para coleta de sangue e mantido aquecido (arterializado) com uma caixa de aquecimento de mão ajustada para 55° C ou com toalhas aquecidas. O tempo 0 é definido na primeira mordida da primeira refeição (aproximadamente 1000 h). Ambas as refeições serão refeições mistas com alto teor de carboidratos consistindo em 9 kcal/kg e amostras de meio ml de sangue venoso arterializado serão obtidas no tempo 0 e a cada 10 minutos até o final do estudo, e analisadas para glicose no sangue total usando um YSI 2300 glicose analisador. A primeira injeção de insulina será administrada por um membro da equipe através da porta de detecção (demonstração de ensino); a segunda será dada pelo sujeito, com supervisão da equipe. Cada injeção será dada imediatamente antes da primeira mordida da refeição. A segunda refeição (mesma composição) será dada no minuto 210. No minuto 420, o cateter IV será removido, o experimento na clínica será encerrado e o sujeito receberá alta (a BG será verificada e um lanche será fornecido, se necessário, antes da viagem para casa). A terceira refeição do dia será feita em casa.

Dias 2-6: Para administrar insulina, os indivíduos usarão a porta de detecção ou locais SC remotos de acordo com o cronograma de pseudo-randomização ('pseudo-randomização' definida como 50% dos indivíduos começam em casa com injeções padrão e 50% iniciam com injeções de porta). Cada sujeito, independentemente da randomização, administrará 11 injeções pela porta e 12 pela via subcutânea padrão. Os indivíduos usarão os dados Dexcom e BG para gerenciar seu diabetes (dados experimentais CGM não serão visíveis para os indivíduos). Os indivíduos medirão a glicemia com um medidor Contour Next e tiras (fornecidas) antes de cada refeição, 1,5 horas após cada refeição, na hora de dormir e sempre que os sintomas exigirem. Os participantes manterão um registro dos sintomas, ingestão de carboidratos e doses de insulina, e serão encorajados a ligar para a equipe de pesquisa em caso de dúvidas ou preocupações. Será feita uma provisão para possível detecção de oclusão da porta: No caso de hiperglicemia persistente (acima de 250 mg/dl) durante o uso da porta, inexplicável por escolhas alimentares, os indivíduos serão solicitados a administrar injeções pela via padrão e telefonar para a equipe de pesquisa para orientação adicional.

Dia 7: O protocolo na clínica será o mesmo do Dia 1, exceto que a porta de detecção e o Dexcom CGM já estarão instalados. Após o estudo, todos os dispositivos serão removidos. A equipe de pesquisa avaliará o local da pele por (1) fotodocumentação (evitando identificar marcas como tatuagens) e (2) uso da escala de Draize para quantificar a inflamação.

Experiência do usuário: No final do estudo, cada participante será solicitado a responder a Pesquisa de Satisfação de Entrega de Insulina, uma pesquisa validada de 18 perguntas desenvolvida por Polonsky e Fisher (Polonsky, Fisher et al. 2015).