トルコにおける NAFLD の特定と特徴付け

非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）は、脂肪生成の古典的な原因がないにもかかわらず5％を超える肝臓内脂肪の蓄積を特徴とし、世界的な有病率は約25％と推定され、増加傾向にある流行病であると考えられています。 NAFLD は通常、単純な脂肪症として現れますが、約 15 ～ 30% のケースでは炎症性タイプの NASH に進行し、線維症、肝硬変、肝細胞癌 (HCC) を引き起こす可能性があります。 通常、患者には症状がまったくないか、ほとんどないことを考慮すると、肝臓関連の罹患率と死亡率を低下させるためには、NAFLD を初期段階で検出して治療することが基本です。

NAFLD は、腹部肥満、2 型糖尿病 (T2DM)、心血管疾患 (CVD) などの代謝障害の集合体であるメタボリック シンドローム (MetS) の肝臓症状であることが知られています。 NAFLD のリスクは、肥満、糖尿病、脂質異常症によって増加することが報告されています。 これと一致して、NAFLD の有病率が最も高いのは南米と中東で報告されており、そこでも MetS が蔓延しており、これらの地域では NAFLD が主要な公衆衛生問題となっています。 同様に、最近トルコでは NAFLD の臨床的重要性が徐々に高まっています。 WHOの最新報告によれば、肥満率は32%、T2DM率は15%であり、トルコはNAFLDの負担という点で危険な地域であると考えられる。 トルコにおける NAFLD の負担が増大しているにもかかわらず、その有病率を特定するための研究はほとんど行われておらず、設計の過度の異質性により矛盾した結果が示されています。 過去 15 年間に実施された 8 件の研究では、有病率が 10.6% ～ 60% であると報告されています。 MetS の被験者を対象としたある研究では、94.3% という高い値が報告されました。 NAFLDリスクグループを確立し、この患者グループを対象とした効果的な集団スクリーニングと公衆衛生政策を開発するために、トルコのこの患者グループにおけるNAFLD有病率、およびMetS併存疾患とNAFLD重症度との関連に関する新たな証拠を開発することが非常に重要である。

一般集団における脂肪肝を検出するための最適なスクリーニング方法はまだ確立されていません。 参照標準は肝生検です。しかし、肝生検を伴う研究を実施することは、その侵襲性、高額な費用、患者の不快感などの理由から問題があります。 したがって、超音波画像診断 (USG) は、通常、ほとんどの臨床現場で第一選択の手段として好まれています。 ただし、USG の感度は限られており、20% 未満の場合、または BMI が 40 kg/m2 を超える個人では脂肪変性を確実に検出できません。 一方、トランジェントエラストグラフィー（TE）で測定される制御減衰パラメータ（CAP）は、人口規模での NAFLD のスクリーニングと診断のための信頼できる画像ツールとして最近登場しました。 軽度の脂肪変性を識別する感度が高く、脂肪変性のグレードと良好な相関関係が得られることが示唆されています。 したがって、CAP は、未臨床レベルでの NAFLD の早期かつ非侵襲的検出を可能にします。 NAFLD が確立されると肝臓のインスリン抵抗性が増加し、それが症例の 30 ～ 40% で NAFLD の炎症性表現型への進行を引き起こす可能性があるため、可能な限り早い段階で NAFLD を検出することが重要です。 非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH)そして最終的には肝がん、肝硬変、肝不全に至る可能性があります。

NAFLDに対する薬理学的治療法はまだ承認されていないため、現時点では、NAFLDの治療は、健康的でバランスの取れた食事や定期的な身体活動などのライフスタイルの修正によってのみ可能です。 体重の 7 ～ 10% の減量は、特に太りすぎの被験者において効果が証明されているようです。 減量目標を達成するために、さまざまな食事療法のアプローチが提案されています。しかし、NAFLD 患者に提供される医療栄養療法の種類についてはまだ合意に達していません。 そうは言っても、最近の EASL-EASD-EASO 臨床実践ガイドラインでは、減量の取り組みとともに、NAFLD の治療に最適な食事として地中海食 (MED DIET) が推奨されています。 実際、ライフスタイル介入の主な障害である体重減少を伴わなくても、MED DIET が健康上の利点を発揮することを示唆する証拠が増えてきています。

MED DIETの遵守率が高いと、脂肪肝の進行に有益な効果があることが、既存の脂肪肝患者を対象とした観察研究および臨床試験（n<90、6か月未満の追跡調査）で示されています。 これらの所見は、MED DIETの遵守率が高いほど脂肪肝のリスクが低いと報告したスイス・コラウスと英国フェンランドのコホートでも確認されています。

食事パターンだけでなく、特定の微量栄養素欠乏も NAFLD に関連している可能性があります。 新しい証拠は、肥満や座りっぱなしのライフスタイルと関連することが知られているビタミンD欠乏もNAFLDを引き起こす可能性があることを示唆しています。 ビタミン D 欠乏症は、NAFLD の重症度および発生率と因果関係があると考えられています。 ビタミンD低下症とNAFLDとの関連性は以前に調査されている。 血清 25(OH)D レベルの低下は、NAFLD の独立した危険因子であることが示されました。 さまざまな研究により、ビタミンDレベルと病気の重症度との相関関係が示されています。 6567人の男性を対象とした横断研究では、血清25(OH)Dレベルの最低三分位の参加者は、最高三分位の参加者と比較してNAFLDのリスクが有意に増加していると結論づけた。 別の研究でも同様の結果が見つかりました。 CAP は、血清 25(OH)D レベルと NAFLD との有意な関連性を示した研究で脂肪肝を定義するツールとして使用されました9。 しかし、他のいくつかの研究では、まったく矛盾した結果が報告されています。 発表された研究のデータを総合すると、NAFLD 被験者は対照と比較してビタミン D 欠乏症である可能性が高いことが示されています。 しかし、NAFLD の診断方法のばらつき、研究グループ間の臨床的不均一性、ビタミン D 欠乏症の定義のばらつきなどの制限により、結果の明確な方向性を確認することはできません。 NAFLD進行におけるビタミンD欠乏症の因果関係の実証は、治療上重要な意味を持つ可能性がある。 ビタミンDの補給は人口レベルで簡単に達成できるため、NAFLDを予防するための効果的なツールとなり得ます。 コクランは、慢性肝疾患におけるビタミンD補給のランダム化臨床試験の系統的レビューを実施し、そのうち11件にはNAFLD患者が含まれていた。 含まれている研究の不均一性が高いことを考慮すると、慢性肝疾患を患う成人におけるビタミンD補給の有益な効果と有害な効果を評価することはできませんでした。 この潜在的な関係を調査するには、今後の綿密な研究が必要です。