Identifikation og karakterisering af NAFLD i Tyrkiet

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD), karakteriseret med mere end 5 % intrahepatisk fedtophobning i fravær af klassiske årsager til steatogenese, betragtes som en voksende epidemi med en global prævalens anslået omkring 25 %. NAFLD manifesterer sig normalt som simpel steatose, men i omkring 15-30% tilfælde kan den udvikle sig til sin inflammatoriske type NASH, hvilket igen kan føre til fibrose, cirrose og hepatocellulært karcinom (HCC). Da patienterne typisk har ingen eller få symptomer, er det grundlæggende at opdage og behandle NAFLD på det tidligste stadie for at reducere leverrelateret morbiditet og dødelighed.

NAFLD er kendt for at være levermanifestationen af ​​det metaboliske syndrom (MetS), en klynge af metaboliske lidelser, herunder abdominal fedme, type 2-diabetes mellitus (T2DM) og kardiovaskulære sygdomme (CVD). Det er blevet rapporteret, at NAFLD-risikoen øges med fedme, diabetes mellitus og dyslipidæmi. I overensstemmelse med dette rapporteres den højeste forekomst af NAFLD fra Sydamerika og Mellemøsten, hvor MetS også er udbredt, hvilket gør det til et stort folkesundhedsproblem i disse regioner. Tilsvarende er den kliniske betydning af NAFLD gradvist steget i Tyrkiet på det seneste. Med en fedmerate på 32% ifølge seneste WHO-rapporter og T2DM-rate på 15%, kan Tyrkiet betragtes som en risikabel region med hensyn til NAFLD-byrde. På trods af den stigende byrde af NAFLD i Tyrkiet er der kun udført få undersøgelser for at identificere dens udbredelse, der viser modstridende resultater på grund af overdreven heterogenitet i design. 8 undersøgelser, der blev foretaget inden for de seneste 15 år rapporterede en prævalens mellem 10,6% og 60%. En undersøgelse, der inkluderede forsøgspersoner med MetS, rapporterede så højt som 94,3 %. Det er afgørende vigtigt at udvikle ny evidens vedrørende NAFLD-prævalens blandt denne patientgruppe i Tyrkiet og sammenhængen mellem MetS-komorbiditeter og NAFLD-sværhedsgrad for at etablere NAFLD-risikogrupper og udvikle effektiv befolkningsscreening og folkesundhedspolitikker rettet mod denne patientgruppe.

Den optimale screeningsmetode til at påvise hepatisk steatose i den generelle befolkning er endnu ikke fastlagt. Referencestandarden er leverbiopsi; dog er det problematisk at udføre undersøgelser, der involverer leverbiopsi på grund af dens invasivitet, høje omkostninger og patientens ubehag. Derfor foretrækkes ultralydsbilleddannelse (USG) normalt som førstelinjemodalitet i de fleste kliniske praksisser. USG har dog begrænset følsomhed og detekterer ikke pålideligt steatose, når <20% eller hos personer med BMI>40 kg/m2. Kontrolleret svækkelsesparameter (CAP) målt med transient elastografi (TE) er på den anden side for nylig dukket op som et pålideligt billeddannelsesværktøj til screening og diagnosticering af NAFLD på en populationsskala. Det foreslås at have høj følsomhed til at identificere mild steatose og giver en god korrelation med steatosis-grader. Derfor kan CAP muliggøre tidlig og ikke-invasiv påvisning af NAFLD på subklinisk niveau. Det er vigtigt at opdage NAFLD på det tidligst mulige stadie, fordi når det er etableret, stiger leverinsulinresistens, hvilket igen kan udløse, i 30-40% af tilfældene, NAFLD-progression til dets inflammatoriske fænotype Non-alcoholic Steatohepatitis (NASH) og i sidste ende hepatokarcinom, cirrhose og leversvigt.

Fra i dag er behandling af NAFLD kun mulig gennem livsstilsændringer, såsom at følge en sund afbalanceret kost og regelmæssig fysisk aktivitet, da der endnu ikke er godkendt nogen farmakologisk behandling for NAFLD. Vægttab på 7-10% BW synes at have dokumenteret effekt, især hos overvægtige personer. Forskellige diætetiske tilgange er blevet foreslået for at nå vægttabsmålet; der er dog endnu ikke opnået konsensus om, hvilken type medicinsk ernæringsterapi, der skal tilbydes NAFLD-patienter. Når det er sagt, blev middelhavsdiæt (MED DIET) i de nylige EASL-EASD-EASO retningslinjer for klinisk praksis anbefalet som den foretrukne diæt til behandling af NAFLD sammen med vægttabsinitiativer. Faktisk tyder en voksende mængde af beviser på, at MED DIET udøver sundhedsmæssige fordele selv uden ledsagende vægttab, hvilket er den største hindring i livsstilsinterventioner.

Højere overholdelse af MED DIET har vist sig at have gavnlige virkninger på progressionen af ​​hepatisk steatose i observationsstudier og kliniske forsøg (n<90 fulgt op i <6 måneder) hos patienter med eksisterende hepatisk steatose. Disse resultater er bekræftet i de schweiziske CoLaus og UK Fenland kohorter, som rapporterede lavere risiko for hepatisk steatose med højere overholdelse af MED DIET.

Ikke kun kostmønsteret, men også visse mikronæringsstofmangler kan være relateret til NAFLD. Nye beviser tyder på, at også D-vitaminmangel, som er kendt for at associere med fedme og stillesiddende livsstil, kan forårsage NAFLD. Hypovitaminose D foreslås at have en årsagssammenhæng med sværhedsgraden og forekomsten af ​​NAFLD. Sammenhængen mellem hypovitaminose D og NAFLD er tidligere blevet undersøgt. Et lavere serum 25(OH)D niveau blev vist at være en uafhængig risikofaktor for NAFLD. Forskellige undersøgelser har vist en sammenhæng mellem D-vitamin niveau og sygdommens sværhedsgrad. En tværsnitsundersøgelse af 6567 mænd konkluderede, at deltagere i den laveste tertil af serum 25(OH)D-niveauer havde en signifikant øget risiko for NAFLD sammenlignet med dem i den højeste tertil. En anden undersøgelse fandt lignende resultater. CAP blev brugt som et værktøj til at definere hepatisk steatose i en undersøgelse, der viste en signifikant sammenhæng mellem serum 25(OH)D niveauer og NAFLD.9 Nogle andre undersøgelser rapporterede dog ret modstridende resultater. Samlet indikerer dataene fra de publicerede undersøgelser, at NAFLD-personer er mere tilbøjelige til at være D-vitaminmangel sammenlignet med kontroller. Imidlertid kan en sikker retning af resultaterne ikke fastslås på grund af de begrænsninger, som omfatter variabiliteten i metoden til diagnosticering af NAFLD, klinisk heterogenitet blandt undersøgelsesgrupperne og variation i definitionen af ​​D-vitaminmangel. Demonstration af en kausal rolle af hypovitaminose D i NAFLD-fremskridt kan have vigtige terapeutiske implikationer. D-vitamintilskud er let at opnå på befolkningsniveau, og derfor kan det være et effektivt værktøj til at forhindre NAFLD. Cochrane udførte en systematisk gennemgang af randomiserede kliniske forsøg med D-vitamintilskud ved kroniske leversygdomme, hvoraf 11 omfattede NAFLD-patienter. På grund af den høje heterogenitet af de inkluderede undersøgelser lykkedes det ikke at vurdere de gavnlige og skadelige virkninger af D-vitamintilskud hos voksne med kroniske leversygdomme. Veldesignede fremtidige undersøgelser er nødvendige for at undersøge denne potentielle sammenhæng.