Identifizierung und Charakterisierung von NAFLD in der Türkei

Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD), die durch eine intrahepatische Fettansammlung von mehr als 5 % ohne klassische Ursachen der Steatogenese gekennzeichnet ist, gilt als wachsende Epidemie mit einer geschätzten weltweiten Prävalenz von etwa 25 %. NAFLD manifestiert sich normalerweise als einfache Steatose, kann jedoch in etwa 15–30 % der Fälle zu einem entzündlichen NASH-Typ fortschreiten, der wiederum zu Fibrose, Zirrhose und hepatozellulärem Karzinom (HCC) führen kann. Da Patienten in der Regel keine oder nur wenige Symptome haben, ist es von grundlegender Bedeutung, NAFLD im frühesten Stadium zu erkennen und zu behandeln, um die leberbedingte Morbidität und Mortalität zu verringern.

NAFLD ist bekanntermaßen die hepatische Manifestation des metabolischen Syndroms (MetS), einer Gruppe von Stoffwechselstörungen, einschließlich abdominaler Fettleibigkeit, Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) und Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD). Es wurde berichtet, dass das NAFLD-Risiko mit Fettleibigkeit, Diabetes mellitus und Dyslipidämie steigt. Dementsprechend wird die höchste Prävalenz von NAFLD aus Südamerika und dem Nahen Osten gemeldet, wo auch MetS weit verbreitet ist, was es in diesen Regionen zu einem großen Problem der öffentlichen Gesundheit macht. Ebenso hat die klinische Bedeutung von NAFLD in der Türkei in letzter Zeit zunehmend zugenommen. Mit einer Fettleibigkeitsrate von 32 % nach neuesten WHO-Berichten und einer T2DM-Rate von 15 % kann die Türkei im Hinblick auf die NAFLD-Belastung als Risikoregion angesehen werden. Trotz der zunehmenden Belastung durch NAFLD in der Türkei wurden nur wenige Studien zur Ermittlung der Prävalenz durchgeführt, die aufgrund übermäßiger Heterogenität im Design widersprüchliche Ergebnisse lieferten. 8 Studien, die in den letzten 15 Jahren durchgeführt wurden, berichteten über eine Prävalenz zwischen 10,6 % und 60 %. Eine Studie, an der Probanden mit MetS teilnahmen, meldete sogar 94,3 %. Es ist von entscheidender Bedeutung, neue Erkenntnisse zur NAFLD-Prävalenz bei dieser Patientengruppe in der Türkei und zum Zusammenhang zwischen MetS-Komorbiditäten und dem NAFLD-Schweregrad zu entwickeln, um NAFLD-Risikogruppen festzulegen und wirksame Bevölkerungsscreenings und öffentliche Gesundheitsrichtlinien für diese Patientengruppe zu entwickeln.

Die optimale Screening-Methode zur Erkennung von Lebersteatose in der Allgemeinbevölkerung muss noch ermittelt werden. Der Referenzstandard ist die Leberbiopsie; Aufgrund der Invasivität, der hohen Kosten und der Unannehmlichkeiten für den Patienten ist es jedoch problematisch, Studien durchzuführen, bei denen eine Leberbiopsie durchgeführt wird. Daher wird in den meisten klinischen Praxen üblicherweise die Ultraschallbildgebung (USG) als Erstbehandlungsmethode bevorzugt. Allerdings weist die USG eine begrenzte Empfindlichkeit auf und erkennt eine Steatose bei <20 % oder bei Personen mit einem BMI > 40 kg/m2 nicht zuverlässig. Der kontrollierte Dämpfungsparameter (CAP), der mit der transienten Elastographie (TE) gemessen wird, hat sich dagegen in jüngster Zeit als zuverlässiges bildgebendes Instrument für das Screening und die Diagnose von NAFLD im Bevölkerungsmaßstab erwiesen. Es wird eine hohe Sensitivität bei der Identifizierung einer leichten Steatose empfohlen und es ergibt sich eine gute Korrelation mit den Graden der Steatose. Daher kann CAP eine frühe und nichtinvasive Erkennung von NAFLD auf subklinischer Ebene ermöglichen. Es ist wichtig, NAFLD im frühestmöglichen Stadium zu erkennen, da die hepatische Insulinresistenz zunimmt, sobald sie etabliert ist, was wiederum in 30–40 % der Fälle ein Fortschreiten der NAFLD zu ihrem entzündlichen Phänotyp auslösen kann. Nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH) und schließlich Hepatokarzinom, Zirrhose und Leberversagen.

Derzeit ist die Behandlung von NAFLD nur durch Änderungen des Lebensstils wie eine gesunde, ausgewogene Ernährung und regelmäßige körperliche Aktivität möglich, da noch keine pharmakologische Behandlung für NAFLD zugelassen ist. Eine Gewichtsabnahme von 7–10 % des Körpergewichts scheint sich insbesondere bei übergewichtigen Personen als wirksam erwiesen zu haben. Um das Ziel der Gewichtsabnahme zu erreichen, wurden verschiedene diätetische Ansätze vorgeschlagen; Es besteht jedoch noch kein Konsens über die Art der medizinischen Ernährungstherapie, die NAFLD-Patienten angeboten werden soll. Allerdings wurde in den jüngsten EASL-EASD-EASO-Leitlinien für die klinische Praxis die Mittelmeerdiät (MED DIET) als Diät der Wahl für die Behandlung von NAFLD zusammen mit Initiativen zur Gewichtsabnahme empfohlen. Tatsächlich deuten immer mehr Belege darauf hin, dass MED DIET auch ohne begleitende Gewichtsreduktion, die das Haupthindernis bei Lebensstilinterventionen darstellt, gesundheitliche Vorteile bringt.

In Beobachtungsstudien und klinischen Studien (n<90, Nachbeobachtung für <6 Monate) bei Patienten mit bestehender Lebersteatose hat sich gezeigt, dass eine stärkere Einhaltung der MED-DIÄT positive Auswirkungen auf das Fortschreiten der Lebersteatose hat. Diese Ergebnisse werden in den Kohorten The Swiss CoLaus und UK Fenland bestätigt, die über ein geringeres Risiko einer Lebersteatose bei höherer Einhaltung der MED DIET berichteten.

Nicht nur das Ernährungsmuster, sondern auch bestimmte Mikronährstoffmängel könnten mit NAFLD zusammenhängen. Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass auch ein Vitamin-D-Mangel, der bekanntermaßen mit Fettleibigkeit und Bewegungsmangel einhergeht, NAFLD verursachen kann. Es wird angenommen, dass Hypovitaminose D einen ursächlichen Zusammenhang mit der Schwere und Häufigkeit von NAFLD hat. Der Zusammenhang zwischen Hypovitaminose D und NAFLD wurde bereits zuvor untersucht. Ein niedrigerer Serum-25(OH)D-Spiegel erwies sich als unabhängiger Risikofaktor für NAFLD. Verschiedene Studien haben einen Zusammenhang zwischen dem Vitamin-D-Spiegel und der Schwere der Erkrankung gezeigt. Eine Querschnittsstudie mit 6567 Männern kam zu dem Schluss, dass Teilnehmer im niedrigsten Tertil der Serum-25(OH)D-Spiegel ein deutlich erhöhtes Risiko für NAFLD hatten als Teilnehmer im höchsten Tertil. Eine andere Studie kam zu ähnlichen Ergebnissen. CAP wurde als Instrument zur Definition von Lebersteatose in einer Studie verwendet, die einen signifikanten Zusammenhang zwischen Serum-25(OH)D-Spiegeln und NAFLD zeigte.9 Einige andere Studien berichteten jedoch über recht widersprüchliche Ergebnisse. Insgesamt deuten die Daten aus den veröffentlichten Studien darauf hin, dass NAFLD-Patienten im Vergleich zu Kontrollpersonen häufiger an einem Vitamin-D-Mangel leiden. Aufgrund der Einschränkungen, zu denen die Variabilität der Methode zur Diagnose von NAFLD, die klinische Heterogenität zwischen den Studiengruppen und die Variabilität bei der Definition eines Vitamin-D-Mangels gehören, kann jedoch keine eindeutige Ausrichtung der Ergebnisse festgestellt werden. Der Nachweis einer kausalen Rolle der Hypovitaminose D beim Fortschreiten der NAFLD könnte wichtige therapeutische Implikationen haben. Eine Vitamin-D-Supplementierung ist auf Bevölkerungsebene leicht durchzuführen und kann daher ein wirksames Instrument zur Vorbeugung von NAFLD sein. Cochrane führte eine systematische Überprüfung randomisierter klinischer Studien zur Vitamin-D-Supplementierung bei chronischen Lebererkrankungen durch, an denen 11 NAFLD-Patienten teilnahmen. Aufgrund der großen Heterogenität der eingeschlossenen Studien konnten sie die positiven und schädlichen Auswirkungen einer Vitamin-D-Supplementierung bei Erwachsenen mit chronischen Lebererkrankungen nicht beurteilen. Um diesen möglichen Zusammenhang zu untersuchen, sind gut konzipierte zukünftige Studien erforderlich.