Identifikasjon og karakterisering av NAFLD i Tyrkia

Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD), karakterisert med mer enn 5 % intrahepatisk fettakkumulering i fravær av klassiske årsaker til steatogenese, regnes som en voksende epidemi med en global prevalens anslått til rundt 25 %. NAFLD manifesterer seg vanligvis som enkel steatose, men i omtrent 15-30% tilfeller kan den utvikle seg til sin inflammatoriske type NASH, som igjen kan føre til fibrose, skrumplever og hepatocellulært karsinom (HCC). Gitt at pasienter vanligvis har ingen eller få symptomer, er det grunnleggende å oppdage og behandle NAFLD på det tidligste stadiet for å redusere leverrelatert sykelighet og dødelighet.

NAFLD er kjent for å være levermanifestasjonen av det metabolske syndromet (MetS), en klynge av metabolske lidelser inkludert abdominal fedme, type 2 diabetes mellitus (T2DM) og kardiovaskulære sykdommer (CVD). Det er rapportert at NAFLD-risikoen øker med fedme, diabetes mellitus og dyslipidemi. I tråd med dette er den høyeste forekomsten av NAFLD rapportert fra Sør-Amerika og Midtøsten, hvor MetS også er utbredt, noe som gjør det til et stort folkehelseproblem i disse regionene. Tilsvarende har den kliniske betydningen av NAFLD gradvis økt i Tyrkia i det siste. Med en fedmerate på 32 % i henhold til siste WHO-rapporter, og T2DM-rate på 15 %, kan Tyrkia betraktes som en risikabel region når det gjelder NAFLD-belastning. Til tross for den økende byrden av NAFLD i Tyrkia, har få studier blitt utført for å identifisere dens utbredelse som viser motstridende resultater på grunn av overdreven heterogenitet i design. 8 studier som ble utført de siste 15 årene rapporterte en prevalens mellom 10,6 % og 60 %. En studie som inkluderte forsøkspersoner med MetS rapporterte så høyt som 94,3 %. Det er kritisk viktig å utvikle nye bevis angående NAFLD-prevalens blant denne pasientgruppen i Tyrkia og assosiasjonen mellom MetS-komorbiditeter og NAFLD-alvorlighetsgrad for å etablere NAFLD-risikogrupper og utvikle effektiv befolkningsscreening og folkehelsepolitikk rettet mot denne pasientgruppen.

Den optimale screeningsmetoden for å oppdage leversteatose i den generelle befolkningen gjenstår å fastsette. Referansestandarden er leverbiopsi; Det er imidlertid problematisk å gjennomføre studier som involverer leverbiopsi på grunn av dens invasivitet, høye kostnader og pasientens ubehag. Derfor er ultrasonografisk avbildning (USG) vanligvis foretrukket som førstelinjemodalitet i de fleste kliniske praksiser. Imidlertid har USG begrenset sensitivitet og oppdager ikke pålitelig steatose når <20 % eller hos individer med BMI>40 kg/m2. Kontrollert attenuasjonsparameter (CAP) målt med transient elastografi (TE), derimot, har nylig dukket opp som et pålitelig bildeverktøy for screening og diagnostisering av NAFLD på en populasjonsskala. Det er foreslått å ha høy sensitivitet for å identifisere mild steatose og gir en god korrelasjon med steatose-karakterer. Derfor kan CAP muliggjøre tidlig og ikke-invasiv påvisning av NAFLD på subklinisk nivå. Det er viktig å oppdage NAFLD på et tidligst mulig stadium fordi når det er etablert øker leverinsulinresistens, noe som igjen kan utløse, i 30-40 % av tilfellene, NAFLD-progresjon til sin inflammatoriske fenotype Ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH) og til slutt hepatokarsinom, skrumplever og leversvikt.

Per i dag er behandling av NAFLD kun mulig gjennom livsstilsendringer som å følge et sunt balansert kosthold og regelmessig fysisk aktivitet, gitt at ingen farmakologisk behandling ennå er godkjent for NAFLD. Vekttap på 7-10 % BW ser ut til å ha bevist effekt, spesielt hos overvektige personer. Ulike dietetiske tilnærminger har blitt foreslått for å nå vekttapsmålet; Det er imidlertid ennå ikke oppnådd enighet om hvilken type medisinsk ernæringsterapi som skal tilbys NAFLD-pasienter. Når det er sagt, i de nylige EASL-EASD-EASO-retningslinjene for klinisk praksis, ble middelhavsdiett (MED DIET) anbefalt som den foretrukne dietten for behandling av NAFLD sammen med vekttapstiltak. Faktisk tyder en økende mengde bevis på at MED DIET har helsemessige fordeler selv uten medfølgende vektreduksjon, som er hovedhindringen i livsstilsintervensjoner.

Høyere overholdelse av MED DIET har vist seg å ha gunstige effekter på progresjonen av leversteatose i observasjonsstudier og kliniske studier (n<90 fulgt opp i <6 måneder) hos pasienter med eksisterende hepatisk steatose. Disse funnene er bekreftet i The Swiss CoLaus og UK Fenland-kohorter som rapporterte lavere risiko for hepatisk steatose med høyere overholdelse av MED DIET.

Ikke bare kostholdsmønsteret, men også visse mikronæringsstoffmangler kan være relatert til NAFLD. Nye bevis tyder på at også vitamin D-mangel, som er kjent for å assosieres med fedme og stillesittende livsstil, kan forårsake NAFLD. Hypovitaminose D er foreslått å ha en årsakssammenheng med alvorlighetsgraden og forekomsten av NAFLD. Sammenhengen mellom hypovitaminose D og NAFLD har blitt undersøkt tidligere. Et lavere serum 25(OH)D-nivå ble vist å være en uavhengig risikofaktor for NAFLD. Ulike studier har vist en sammenheng mellom vitamin D-nivå og sykdommens alvorlighetsgrad. En tverrsnittsstudie av 6567 menn konkluderte med at deltakere i den laveste tertilen av serum 25(OH)D-nivåer hadde en signifikant økt risiko for NAFLD sammenlignet med de i den høyeste tertilen. En annen studie fant lignende resultater. CAP ble brukt som et verktøy for å definere leversteatose i en studie som viste en signifikant sammenheng mellom serum 25(OH)D-nivåer og NAFLD.9 Noen andre studier rapporterte imidlertid ganske motstridende resultater. Samlet indikerer dataene fra de publiserte studiene at NAFLD-personer er mer sannsynlig å ha vitamin D-mangel sammenlignet med kontroller. Imidlertid kan definitivt retningsbestemmelse av resultatene ikke fastslås på grunn av begrensningene som inkluderer variasjonen i metoden for diagnose av NAFLD, klinisk heterogenitet blant studiegruppene og variasjon i å definere vitamin D-mangel. Demonstrasjon av en kausal rolle av hypovitaminose D i NAFLD-fremgang kan ha viktige terapeutiske implikasjoner. Vitamin D-tilskudd er enkelt å oppnå på befolkningsnivå, og kan derfor være et effektivt verktøy for å forhindre NAFLD. Cochrane utførte en systematisk gjennomgang av randomiserte kliniske studier av vitamin D-tilskudd ved kroniske leversykdommer, hvorav 11 inkluderte NAFLD-pasienter. Gitt den høye heterogeniteten av inkluderte studier, klarte de ikke å vurdere de gunstige og skadelige effektene av vitamin D-tilskudd hos voksne med kroniske leversykdommer. Godt utformede fremtidige studier er nødvendig for å undersøke denne potensielle sammenhengen.