- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05194553
NAFLD:n tunnistaminen ja karakterisointi Turkissa
Alkoholittomien rasvamaksasairauksien tunnistaminen ja karakterisointi riskiryhmissä Turkissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD), jolle on tunnusomaista yli 5 % maksansisäinen rasvakertymä ilman klassisia steatogeneesin syitä, pidetään kasvavana epidemiana, jonka maailmanlaajuisen levinneisyyden arvioidaan olevan noin 25 %. NAFLD ilmenee yleensä yksinkertaisena steatoosina, mutta noin 15-30 %:ssa tapauksista se voi edetä tulehdukselliseksi NASH-tyypikseen, mikä voi puolestaan johtaa fibroosiin, kirroosiin ja hepatosellulaariseen karsinoomaan (HCC). Koska potilailla ei tyypillisesti ole oireita tai niitä on vain vähän, on olennaista havaita ja hoitaa NAFLD varhaisessa vaiheessa maksaan liittyvän sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähentämiseksi.
NAFLD:n tiedetään olevan metabolisen oireyhtymän (MetS) maksan ilmentymä, joka on joukko aineenvaihduntahäiriöitä, mukaan lukien vatsan liikalihavuus, tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM) ja sydän- ja verisuonitaudit (CVD). On raportoitu, että NAFLD-riski kasvaa liikalihavuuden, diabeteksen ja dyslipidemian myötä. Tämän mukaisesti NAFLD:n korkein esiintyvyys on raportoitu Etelä-Amerikasta ja Lähi-idästä, missä MetS on myös laajalle levinnyt, mikä tekee siitä merkittävän kansanterveysongelman näillä alueilla. Samoin NAFLD:n kliininen merkitys on asteittain kasvanut Turkissa viime aikoina. WHO:n viimeisimpien raporttien mukaan liikalihavuusaste on 32 % ja T2DM-aste 15 %, ja Turkkia voidaan pitää riskialttiana alueena NAFLD-taakan kannalta. Huolimatta NAFLD:n kasvavasta taakasta Turkissa, sen esiintyvyyden tunnistamiseksi on tehty vain vähän tutkimuksia, jotka osoittavat ristiriitaisia tuloksia suunnittelun liiallisesta heterogeenisyydestä johtuen. 8 viimeisten 15 vuoden aikana tehdyssä tutkimuksessa esiintyvyys oli 10,6–60 prosenttia. Eräässä tutkimuksessa, joka sisälsi MetS-potilaita, raportoitu peräti 94,3 %. On äärimmäisen tärkeää kehittää uutta näyttöä NAFLD:n esiintyvyydestä tässä potilasryhmässä Turkissa sekä MetS-yhteissairauksien ja NAFLD:n vakavuuden välisestä yhteydestä, jotta voidaan muodostaa NAFLD-riskiryhmät ja kehittää tähän potilasryhmään kohdistettavia tehokkaita väestöseulonta- ja kansanterveyspolitiikkaa.
Optimaalinen seulontamenetelmä maksan steatoosin havaitsemiseksi väestössä on vielä määrittämättä. Vertailustandardi on maksabiopsia; on kuitenkin ongelmallista suorittaa tutkimuksia, joihin liittyy maksabiopsia sen invasiivisuuden, korkeiden kustannusten ja potilaan epämukavuuden vuoksi. Siksi ultraäänikuvausta (USG) suositaan yleensä ensisijaisena menetelmänä useimmissa kliinisissä käytännöissä. USG:llä on kuitenkin rajoitettu herkkyys, eikä se havaitse luotettavasti steatoosia, kun <20 % tai henkilöillä, joiden BMI on > 40 kg/m2. Toisaalta transientilla elastografialla (TE) mitattu kontrolloitu vaimennusparametri (CAP) on hiljattain noussut luotettavaksi kuvantamistyökaluksi NAFLD:n seulomiseen ja diagnosointiin populaatiomittakaavassa. On ehdotettu, että sillä on korkea herkkyys lievän steatoosin tunnistamisessa, ja se antaa hyvän korrelaation steatoosiluokkien kanssa. Siksi CAP voi mahdollistaa NAFLD:n varhaisen ja noninvasiivisen havaitsemisen subkliinisellä tasolla. On tärkeää havaita NAFLD mahdollisimman varhaisessa vaiheessa, koska kun se on todettu, maksan insuliiniresistenssi kasvaa, mikä puolestaan voi laukaista 30-40 %:ssa tapauksista NAFLD:n etenemisen tulehdukselliseksi fenotyypiksi alkoholittomaan steatohepatiittiin (NASH) ja lopulta hepatokarsinooma, kirroosi ja maksan vajaatoiminta.
Nykyään NAFLD:n hoito on mahdollista vain elämäntapamuutoksilla, kuten terveellisen tasapainoisen ruokavalion noudattaminen ja säännöllinen fyysinen aktiivisuus, koska NAFLD:lle ei ole vielä hyväksytty farmakologista hoitoa. 7-10 %:n painonpudotus näyttää osoittautuneen tehokkaaksi erityisesti ylipainoisilla henkilöillä. Erilaisia ruokavalion lähestymistapoja on ehdotettu painonpudotustavoitteen saavuttamiseksi; NAFLD-potilaille tarjottavan lääketieteellisen ravitsemushoidon tyypistä ei kuitenkaan ole vielä päästy yksimielisyyteen. Äskettäisissä EASL-EASD-EASO Clinical Practice Guidelines -ohjeissa suositeltiin Välimeren ruokavaliota (MED DIET) NAFLD:n hoidossa käytettäväksi ruokavalioksi yhdessä painonpudotusaloitteiden kanssa. Yhä useammat todisteet viittaavat siihen, että MED DIETillä on terveyshyötyjä myös ilman painonpudotusta, mikä on tärkein este elämäntapatoimissa.
MED-DIET-ruokavalion korkeammalla noudattamisella on havaittu olevan suotuisia vaikutuksia maksan steatoosin etenemiseen havainnointitutkimuksissa ja kliinisissä tutkimuksissa (n < 90, joita seurattiin < 6 kuukautta) potilailla, joilla on maksan rasvakudos. Nämä havainnot vahvistetaan Sveitsin CoLausin ja Yhdistyneen kuningaskunnan Fenlandin kohortteissa, jotka ilmoittivat pienemmästä maksan steatoosin riskistä, kun MED DIET -ruokavalion noudattaminen oli korkeampaa.
Ruokavalion lisäksi myös tietyt hivenravinteiden puutteet voivat liittyä NAFLD:hen. Uudet todisteet viittaavat siihen, että myös D-vitamiinin puutos, jonka tiedetään liittyvän liikalihavuuteen ja istuvaan elämäntapaan, voi aiheuttaa NAFLD:n. Hypovitaminoosi D:n oletetaan olevan syy-yhteys NAFLD:n vaikeusasteeseen ja ilmaantuvuuden kanssa. Hypovitaminoosi D:n ja NAFLD:n välistä yhteyttä on tutkittu aiemmin. Alhaisemman seerumin 25(OH)D-tason osoitettiin olevan riippumaton riskitekijä NAFLD:lle. Useat tutkimukset ovat osoittaneet korrelaation D-vitamiinitason ja taudin vakavuuden välillä. 6567 miehen poikkileikkaustutkimuksessa todettiin, että seerumin 25(OH)D-tasojen alhaisimman kolmanneksen omaavilla osallistujilla oli merkittävästi suurempi riski saada NAFLD verrattuna korkeimman kolmanneksen ryhmään. Toinen tutkimus sai samanlaisia tuloksia. CAP:tä käytettiin välineenä maksan rasvakudoksen määrittämiseen tutkimuksessa, joka osoitti merkittävän yhteyden seerumin 25(OH)D-tasojen ja NAFLD:n välillä.9 Jotkut muut tutkimukset raportoivat kuitenkin melko ristiriitaisista tuloksista. Yhteenvetona julkaistujen tutkimusten tiedot osoittavat, että NAFLD-potilailla on todennäköisemmin D-vitamiinin puutos verrattuna kontrolleihin. Tulosten varmaa suuntaavuutta ei kuitenkaan voida varmistaa rajoitusten vuoksi, joita ovat muun muassa NAFLD:n diagnosointimenetelmän vaihtelevuus, kliininen heterogeenisyys tutkimusryhmien välillä ja vaihtelevuus D-vitamiinin puutteen määrittelyssä. Hypovitaminoosi D:n syy-osuuden osoittamisella NAFLD:n etenemisessä voi olla tärkeitä terapeuttisia vaikutuksia. D-vitamiinilisä on helppo toteuttaa väestötasolla, joten se voi olla tehokas väline NAFLD:n ehkäisyyn. Cochrane suoritti systemaattisen katsauksen satunnaistetuista kliinisistä tutkimuksista D-vitamiinilisän saamisesta kroonisissa maksasairaudissa, joista 11 sisälsi NAFLD-potilaita. Mukana olevien tutkimusten suuren heterogeenisyyden vuoksi he eivät pystyneet arvioimaan D-vitamiinilisän hyödyllisiä ja haitallisia vaikutuksia aikuisilla, joilla on krooninen maksasairaus. Tämän mahdollisen suhteen tutkimiseksi tarvitaan hyvin suunniteltuja tulevaisuuden tutkimuksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Istanbul, Turkki
- Pax Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen
- Osaa puhua turkkia
- 18-80 vuoden välillä
- BMI > 25 kg/m²
- Jos sinulla on jokin seuraavista tiloista: 1) insuliiniresistenssi 2) heikentynyt glukoosinsieto 3) tyypin 2 diabetes, 4) verenpainetauti 5) dyslipidemia 6) sydän- ja verisuonisairaudet (ateroskleroosi, angina pectoris, iskeeminen sydänsairaus, aivoverenkiertohäiriö)
Poissulkemiskriteerit:
- Liiallinen alkoholinkäyttö (yli 20 g/vrk naisilla ja 30g/vrk miehillä = >2 lasillista alkoholia/vrk naisilla ja >3 lasillista miehillä)
- Muut maksasairaudet: B-hepatiittivirus, C-hepatiittivirus, autoimmuunihepatiitti, primaarinen sappikirroosi, hemokromatoosi, Wilsonin tauti, alfa 1 -antitrypsiinin puutos
- Rasvakalvon toissijaiset syyt: rasva-aineenvaihdunnan häiriöt, HCV genotyyppi 3, vanhempien kokonaisravitsemus, vakava kirurginen painonpudotus, lääkkeet (amiodaroni, tamoksifeeni, metotreksaatti, kortikosteroidit ja HAART), laiha rasvakudos, keliakia, ympäristömyrkyllisyys
- Raskaus ja imetys.
- Bariatrisen leikkauksen historia.
- Maksakirroosin ja/tai hepatosellulaarisen karsinooman diagnoosi.
- Maksanulkoisten pahanlaatuisten kasvainten nykyinen diagnoosi tai aikaisempi diagnoosi viimeisen 5 vuoden aikana.
- Henkilöt, joille on menossa leikkaus tai muu lääketieteellinen toimenpide, joka häiritsee nykyiseen kohorttiin suunniteltua tiedonkeruuta ja analyyseja, suljetaan aluksi pois osallistumisesta, mutta heille tarjotaan mahdollisuus osallistua myöhempänä ajankohtana (esim. 3 kuukauden kuluttua). ovatko sydäninfarktipotilaat oikeutettuja osallistumaan).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
NAFLD:n esiintyvyys riskiryhmissä Turkissa
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NAFLD:n suhde riskitekijään: ylipaino
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Katsoa, vaikuttaako painoindeksi 25–30 kg/m² NAFLD:n kehitykseen.
Käytetty fysiologinen parametri on BMI.
|
1 vuosi
|
|
NAFLD:n suhde riskitekijään: liikalihavuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Selvitetään, onko yli 30 kg/m²:n BMI:llä vaikutusta NAFLD:n kehitykseen.
Käytetty fysiologinen parametri on BMI.
|
1 vuosi
|
|
NAFLD:n suhde riskitekijään: IR
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Katsoa, onko HOMA-IR:llä yli 2,5 vaikutusta NAFLD:n kehitykseen.
Käytetty fysiologinen parametri on HOMA-IR.
|
1 vuosi
|
|
NAFLD:n suhde riskitekijään: T2DM
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tyypin 2 diabetes mellitus arvioidaan aikaisemman diagnoosin ja HbA1c-tasojen perusteella.
|
1 vuosi
|
|
NAFLD:n suhde riskitekijään: HT
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Katsoa, onko hypertensiolla vaikutusta NAFLD:n kehitykseen.
Fysiologisena parametrina käytetään systolista ja diastolista verenpainetta.
|
1 vuosi
|
|
NAFLD:n suhde riskitekijään: MetS
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Katsoa, onko metabolisella oireyhtymällä (määritelty Kansainvälisen diabetesliiton kriteerien mukaan) vaikutusta NAFLD:n kehittymiseen.
|
1 vuosi
|
|
NAFLD:n suhde riskitekijään: CVD
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Sydän- ja verisuonisairaudet arvioidaan potilastiedostoista löytyneen sairaushistorian perusteella.
|
1 vuosi
|
|
NAFLD:n suhde riskitekijään: PAL
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Fyysinen aktiivisuustaso määritetään IPAQ mini -tulosten perusteella
|
1 vuosi
|
|
NAFLD:n suhde VDD:hen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Katsoa, onko D-vitamiinin puutteella vaikutusta NAFLD:n kehittymiseen.
Käytetty fysiologinen parametri on 25(OH)Vit D.
|
1 vuosi
|
|
NAFLD:n suhde Med Dietin noudattamiseen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Katsoa, onko Välimeren ruokavalion noudattamisella vaikutusta NAFLD:n kehitykseen.
Käytettävä parametri on Med Diet Adherence -seulontaasteikko (MEDAS).
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UMPAX-21-1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .