터키에서 NAFLD의 식별 및 특성화

비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 지방 생성의 고전적인 원인 없이 5% 이상의 간내 지방 축적을 특징으로 하며, 전 세계적으로 약 25%로 추정되는 증가하는 전염병으로 간주됩니다. NAFLD는 일반적으로 단순한 지방증으로 나타나지만 약 15-30%의 경우 염증성 유형의 NASH로 진행될 수 있으며, 이는 차례로 섬유증, 간경변 및 간세포 암종(HCC)으로 이어질 수 있습니다. 환자가 일반적으로 증상이 없거나 거의 없다는 점을 감안할 때 간 관련 이환율과 사망률을 줄이기 위해 초기 단계에서 NAFLD를 감지하고 치료하는 것이 기본입니다.

NAFLD는 복부 비만, 제2형 당뇨병(T2DM) 및 심혈관 질환(CVD)을 포함하는 대사 장애의 클러스터인 대사 증후군(MetS)의 간 징후로 알려져 있습니다. NAFLD 위험은 비만, 당뇨병, 이상지질혈증과 함께 증가하는 것으로 보고되었습니다. 이에 따라 NAFLD의 가장 높은 유병률은 남미와 중동에서 보고되었으며 MetS도 널리 퍼져 있어 이 지역의 주요 공중 보건 문제입니다. 유사하게, NAFLD의 임상적 중요성은 최근 터키에서 점진적으로 증가했습니다. 최신 WHO 보고서에 따르면 비만율이 32%이고 T2DM 비율이 15%인 터키는 NAFLD 부담 측면에서 위험한 지역으로 간주될 수 있습니다. 터키에서 NAFLD의 부담이 증가하고 있음에도 불구하고 디자인의 과도한 이질성으로 인해 상충되는 결과를 보이는 유병률을 확인하기 위한 연구는 거의 수행되지 않았습니다. 지난 15년 동안 수행된 8개의 연구에서 10.6%에서 60% 사이의 유병률을 보고했습니다. MetS를 가진 피험자를 포함하는 한 연구는 94.3%로 높게 보고되었습니다. NAFLD 위험 그룹을 설정하고 이 환자 그룹을 대상으로 하는 효과적인 인구 선별 및 공중 보건 정책을 개발하기 위해 터키의 이 환자 그룹에서 NAFLD 유병률과 MetS 동반이환과 NAFLD 중증도 사이의 연관성에 관한 새로운 증거를 개발하는 것이 매우 중요합니다.

일반 인구에서 간 지방증을 발견하기 위한 최적의 스크리닝 방법은 아직 확립되지 않았습니다. 참조 표준은 간 생검입니다. 그러나 침습성, 높은 비용 및 환자 불편으로 인해 간 생검을 포함하는 연구를 수행하는 것은 문제가 있습니다. 따라서 초음파 영상(USG)은 일반적으로 대부분의 임상 실습에서 일선 양식으로 선호됩니다. 그러나 USG는 민감도가 제한되어 있으며 <20% 또는 BMI>40kg/m2인 개인의 경우 지방증을 안정적으로 감지하지 못합니다. 한편, TE(Transient Elastography)로 측정된 제어 감쇠 매개변수(CAP)는 최근 인구 규모에서 NAFLD의 스크리닝 및 진단을 위한 신뢰할 수 있는 이미징 도구로 부상했습니다. 가벼운 지방증을 식별하는 데 높은 민감도를 갖는 것이 제안되며 지방증 등급과 좋은 상관 관계를 나타냅니다. 따라서 CAP는 무증상 수준에서 NAFLD를 조기에 비침습적으로 감지할 수 있습니다. NAFLD가 일단 확립되면 간 인슐린 저항성이 증가하여 30-40%의 사례에서 NAFLD가 염증성 표현형인 비알코올성 지방간염(NASH)으로 진행될 수 있기 때문에 가능한 초기 단계에서 NAFLD를 발견하는 것이 중요합니다. 그리고 결국에는 간암종, 간경화 및 간부전이 발생합니다.

현재까지 NAFLD의 치료는 아직 NAFLD에 대해 승인된 약리학적 치료법이 없기 때문에 건강한 균형 잡힌 식단을 따르고 규칙적인 신체 활동을 하는 것과 같은 생활 방식 수정을 통해서만 가능합니다. 7-10% BW의 체중 감소는 특히 과체중 피험자에서 입증된 효능이 있는 것으로 보입니다. 체중 감량 목표를 달성하기 위해 다양한 식이 요법이 제안되었습니다. 그러나 NAFLD 환자에게 제공되는 의료 영양 요법의 유형에 대해서는 아직 합의가 이루어지지 않았습니다. 최근 EASL-EASD-EASO 임상 진료 가이드라인에서 지중해 식단(MED DIET)이 체중 감량 이니셔티브와 함께 NAFLD 치료를 위한 선택 식단으로 권장되었습니다. 실제로, MED DIET이 생활 방식 개입의 주요 장애물인 체중 감소 없이도 건강상의 이점을 발휘한다는 증거가 점점 늘어나고 있습니다.

MED DIET에 대한 높은 순응도는 기존 간 지방증 환자의 관찰 연구 및 임상 시험(6개월 미만 동안 n<90 추적 조사)에서 간 지방증의 진행에 유익한 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 이러한 결과는 MED DIET 준수율이 높을수록 간 지방증의 위험이 낮다고 보고한 Swiss CoLaus 및 UK Fenland 코호트에서 확인되었습니다.

식이 패턴뿐만 아니라 특정 미량 영양소 결핍도 NAFLD와 관련이 있을 수 있습니다. 새로운 증거에 따르면 비만 및 좌식 생활 방식과 관련이 있는 것으로 알려진 비타민 D 결핍도 NAFLD를 유발할 수 있습니다. 비타민 결핍증 D는 NAFLD의 중증도 및 발생률과 인과 관계가 있는 것으로 제안됩니다. Hypovitaminosis D와 NAFLD 사이의 연관성은 이전에 조사되었습니다. 더 낮은 혈청 25(OH)D 수치는 NAFLD에 대한 독립적인 위험 인자인 것으로 나타났습니다. 다양한 연구에서 비타민 D 수치와 질병 중증도 사이의 상관관계를 보여주었습니다. 6567명의 남성을 대상으로 한 단면 연구에서 혈청 25(OH)D 수준의 가장 낮은 3분위수 참가자는 가장 높은 3분위수 참가자에 비해 NAFLD 위험이 유의하게 증가했다고 결론지었습니다. 또 다른 연구에서도 비슷한 결과가 나왔다. CAP는 혈청 25(OH)D 수치와 NAFLD 사이의 유의한 연관성을 보여주는 연구에서 간 지방증을 정의하는 도구로 사용되었습니다.9 그러나 일부 다른 연구에서는 상당히 모순된 결과를 보고했습니다. 종합적으로, 발표된 연구의 데이터는 NAFLD 피험자가 대조군에 비해 비타민 D 결핍일 가능성이 더 높다는 것을 나타냅니다. 그러나 비알코올 지방간질환의 진단 방법의 다양성, 연구군 간의 임상적 이질성, 비타민 D 결핍 정의의 다양성 등의 한계로 인해 결과의 명확한 방향성을 확인할 수 없었다. NAFLD 진행에서 비타민D저하증의 인과적 역할에 대한 입증은 중요한 치료적 의미를 가질 수 있습니다. 비타민 D 보충은 인구 수준에서 쉽게 달성할 수 있으므로 NAFLD를 예방하는 효율적인 도구가 될 수 있습니다. Cochrane은 NAFLD 환자가 포함된 11건의 만성 간 질환에서 비타민 D 보충에 대한 무작위 임상 시험을 체계적으로 검토했습니다. 포함된 연구의 높은 이질성을 감안할 때 만성 간 질환이 있는 성인에서 비타민 D 보충의 유익한 효과와 유해한 효과를 평가하지 못했습니다. 이 잠재적 관계를 조사하기 위해서는 잘 설계된 향후 연구가 필요합니다.