Identificazione e caratterizzazione della NAFLD in Turchia

La steatosi epatica non alcolica (NAFLD), caratterizzata da un accumulo di grasso intraepatico superiore al 5% in assenza di cause classiche di steatogenesi, è considerata un'epidemia in crescita con una prevalenza globale stimata intorno al 25%. La NAFLD di solito si manifesta come semplice steatosi, tuttavia in circa il 15-30% dei casi può progredire nel suo tipo infiammatorio di NASH, che a sua volta può portare a fibrosi, cirrosi e carcinoma epatocellulare (HCC). Dato che i pazienti in genere non hanno o hanno pochi sintomi, è fondamentale rilevare e trattare la NAFLD nella fase iniziale per ridurre la morbilità e la mortalità correlate al fegato.

La NAFLD è nota per essere la manifestazione epatica della sindrome metabolica (MetS), un gruppo di disturbi metabolici tra cui l'obesità addominale, il diabete mellito di tipo 2 (T2DM) e le malattie cardiovascolari (CVD). È stato riportato che il rischio di NAFLD aumenta con l'obesità, il diabete mellito e la dislipidemia. In linea con questo, la più alta prevalenza di NAFLD è segnalata dal Sud America e dal Medio Oriente, dove anche il MetS è diffuso, rendendolo un importante problema di salute pubblica in queste regioni. Allo stesso modo, il significato clinico della NAFLD è aumentato progressivamente in Turchia ultimamente. Con un tasso di obesità del 32% secondo gli ultimi rapporti dell'OMS e un tasso di T2DM del 15%, la Turchia può essere considerata una regione a rischio in termini di carico di NAFLD. Nonostante il crescente carico di NAFLD in Turchia, sono stati intrapresi pochi studi per identificare la sua prevalenza mostrando risultati contrastanti a causa dell'eccessiva eterogeneità nella progettazione. 8 studi condotti negli ultimi 15 anni hanno riportato una prevalenza tra il 10,6% e il 60%. Uno studio che includeva soggetti con MetS riportava fino al 94,3%. È di fondamentale importanza sviluppare nuove prove riguardanti la prevalenza della NAFLD tra questo gruppo di pazienti in Turchia e l'associazione tra comorbidità MetS e gravità della NAFLD in modo da stabilire gruppi di rischio NAFLD e sviluppare uno screening della popolazione efficace e politiche di salute pubblica rivolte a questo gruppo di pazienti.

Resta da stabilire il metodo di screening ottimale per rilevare la steatosi epatica nella popolazione generale. Lo standard di riferimento è la biopsia epatica; tuttavia, è problematico condurre studi che coinvolgono la biopsia epatica a causa della sua invasività, costo elevato e disagio per il paziente. Pertanto, l'imaging ecografico (USG) è solitamente preferito come modalità di prima linea nella maggior parte delle pratiche cliniche. Tuttavia, l'USG ha una sensibilità limitata e non rileva in modo affidabile la steatosi quando <20% o in soggetti con BMI>40 kg/m2. Il parametro di attenuazione controllata (CAP) misurato con l'elastografia transitoria (TE), d'altra parte, è recentemente emerso come uno strumento di imaging affidabile per lo screening e la diagnosi di NAFLD su scala di popolazione. Si suggerisce di avere un'elevata sensibilità nell'identificare la steatosi lieve e fornisce una buona correlazione con i gradi di steatosi. Pertanto, la CAP può consentire il rilevamento precoce e non invasivo della NAFLD a livello subclinico. È importante rilevare la NAFLD il prima possibile perché una volta stabilita aumenta la resistenza epatica all'insulina, che, a sua volta, può innescare, nel 30-40% dei casi, la progressione della NAFLD verso il suo fenotipo infiammatorio Steatoepatite non alcolica (NASH) e infine, epatocarcinoma, cirrosi e insufficienza epatica.

Ad oggi, il trattamento della NAFLD è possibile solo attraverso modifiche dello stile di vita come seguire una dieta sana ed equilibrata e svolgere una regolare attività fisica, dato che nessun trattamento farmacologico è stato ancora approvato per la NAFLD. La perdita di peso del 7-10% del peso corporeo sembra avere un'efficacia dimostrata soprattutto nei soggetti in sovrappeso. Sono stati proposti diversi approcci dietetici per raggiungere l'obiettivo di perdita di peso; tuttavia, non è stato ancora raggiunto alcun consenso sul tipo di terapia nutrizionale medica da offrire ai pazienti affetti da NAFLD. Detto questo, nelle recenti linee guida di pratica clinica EASL-EASD-EASO, la dieta mediterranea (MED DIET) è stata raccomandata come dieta di scelta per il trattamento della NAFLD insieme alle iniziative per la perdita di peso. In effetti, un numero crescente di prove suggerisce che la DIETA MED esercita benefici per la salute anche senza accompagnare la riduzione del peso, che è il principale ostacolo negli interventi sullo stile di vita.

Una maggiore aderenza alla DIETA MED ha dimostrato di avere effetti benefici sulla progressione della steatosi epatica in studi osservazionali e studi clinici (n<90 seguiti per <6 mesi) in pazienti con steatosi epatica esistente. Questi risultati sono confermati nelle coorti The Swiss CoLaus e UK Fenland che hanno riportato un minor rischio di steatosi epatica con una maggiore aderenza alla DIETA MED.

Non solo il modello alimentare, ma anche alcune carenze di micronutrienti potrebbero essere correlate alla NAFLD. Nuove prove suggeriscono che anche la carenza di vitamina D, che è nota per essere associata all'obesità e allo stile di vita sedentario, può causare NAFLD. Si propone che l'ipovitaminosi D abbia una relazione causale con la gravità e l'incidenza della NAFLD. L'associazione tra ipovitaminosi D e NAFLD è stata esaminata in precedenza. Un livello sierico inferiore di 25(OH)D si è dimostrato essere un fattore di rischio indipendente per NAFLD. Vari studi hanno dimostrato una correlazione tra il livello di vitamina D e la gravità della malattia. Uno studio trasversale su 6567 uomini ha concluso che i partecipanti nel terzile più basso dei livelli sierici di 25(OH)D avevano un rischio significativamente maggiore di NAFLD rispetto a quelli nel terzile più alto. Un altro studio ha trovato risultati simili. La CAP è stata utilizzata come strumento per definire la steatosi epatica in uno studio che ha mostrato un'associazione significativa tra i livelli sierici di 25(OH)D e la NAFLD.9 Tuttavia, alcuni altri studi hanno riportato risultati piuttosto contraddittori. Collettivamente, i dati degli studi pubblicati indicano che i soggetti NAFLD hanno maggiori probabilità di essere carenti di vitamina D rispetto ai controlli. Tuttavia, non è possibile accertare una precisa direzionalità dei risultati a causa delle limitazioni che includono la variabilità nel metodo di diagnosi della NAFLD, l'eterogeneità clinica tra i gruppi di studio e la variabilità nella definizione della carenza di vitamina D. La dimostrazione di un ruolo causale dell'ipovitaminosi D nel progresso della NAFLD potrebbe avere importanti implicazioni terapeutiche. L'integrazione di vitamina D è facile da realizzare a livello di popolazione, quindi può essere uno strumento efficace per prevenire la NAFLD. Cochrane ha eseguito una revisione sistematica degli studi clinici randomizzati sull'integrazione di vitamina D nelle malattie epatiche croniche, 11 dei quali includevano pazienti con NAFLD. Data l'elevata eterogeneità degli studi inclusi, non sono riusciti a valutare gli effetti benefici e dannosi dell'integrazione di vitamina D negli adulti con malattie epatiche croniche. Sono necessari studi futuri ben progettati per indagare su questa potenziale relazione.