中等度から重度のアトピー性皮膚炎患者におけるSHR-1819の複数回皮下注射の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学を評価する研究

包含基準:

1. 研究関連の手順を開始する前にインフォームドコンセントフォームに自発的に署名し、研究者とコミュニケーションをとり、研究計画書の要件を厳密に従って理解し、この研究を完了する意欲があること。
2. インフォームドコンセントフォームに署名した日の年齢が18歳以上、65歳以下、男性または女性。
3. スクリーニング前の少なくとも1年間にアトピー性皮膚炎と診断されている（米国皮膚科学会の基準[6]、2014年による）。
4. スクリーニング期間およびベースライン期間中に中等度から重度のアトピー性皮膚炎がある。 中等度から重度の疾患とは、次の 3 つの条件を同時に満たすことと定義されます。

1) 湿疹面積および重症度指数 (EASI) スコア ≥ 12。 2) 研究者による総合評価 (IGA) スコア ≥ 3; 3) 体表面積のアトピー性皮膚炎(BSA)の関与が10%以上。 5. 被験者は、治験責任医師の判断により、スクリーニング前の6か月以内に以下の条件の少なくとも1つを満たさなければなりません。

1. 少なくとも4週間の局所コルチコステロイド（TCS）および/または局所カルシニューリン阻害剤（TCI）による安定した治療に対する反応が不十分。
2. または、局所薬の処方情報で推奨されている最長治療期間（超強力な TCS による 14 日間の治療など）に対する反応が不十分である場合。
3. または、治験責任医師が局所治療に適さないと判断した場合（耐えられない、または禁忌があるなど）。 6. ベースライン期間の前に少なくとも連続7日間、有効成分を含まない基本的な低刺激の局所皮膚軟化剤（保湿剤）を安定した用量で1日2回使用しており、研究中も使用を継続している。 7. 被験者（パートナーを含む）は妊孕性計画を持たず、研究期間中（女性被験者の場合は初回投与の2週間前から開始）最後の投与後4か月まで効果的な避妊措置を採用することに同意しなければなりません。 男性被験者は、研究期間中、最後の投与から4か月後まで性交中にコンドームを使用することに同意しなければなりません。妊娠の可能性のある女性被験者は、スクリーニング期間またはベースライン期間中のヒト絨毛性性腺刺激ホルモン（HCG）検査結果が陰性でなければならず、授乳中ではなく、最終月経の確認後にのみ登録される必要があります。妊娠の可能性のない女性被験者。妊娠の可能性なしの定義は次のとおりです。永久不妊手術（両側卵巣摘出術、子宮摘出術、両側卵管切除術など）または閉経期の女性（病理学的原因および血清卵胞刺激ホルモン（FSH）のない12か月を超える無月経と定義されます） ) > 40 IU/L)。

除外基準:

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一般的な条件：

1. 妊娠中または授乳中の女性（妊娠とは、受胎から妊娠終了までの状態と定義されます）、またはヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）検査で陽性である女性。
2. スクリーニング前の6か月以内にアルコール乱用または違法薬物乱用の履歴がある。
3. 治験責任医師の判断に基づいて、治験薬の安全性及び有効性の評価に影響を与える可能性のある症状を有する。 2. スクリーニング期間またはベースライン期間中の臨床検査結果および/または 12 誘導 ECG 所見 (必要に応じて確認のために検査を 1 回繰り返す場合があります):

1) ヘモグロビン < 100.0 g/L (男性) または < 90.0 g/L (女性); 2) 白血球数 < 3.0 × 109/L; 3) 好中球数 < 1.5 × 109/L; 4) 血小板数 < 100 × 109/L; 5) アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 3 × 正常値の上限 (ULN)。 6) 総ビリルビン (T-BIL) > 1.5 × ULN; 7) 血清クレアチニン > ULN; 8) B型肝炎表面抗原（HBsAg）、ヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV）、梅毒抗体、またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体のいずれかが陽性。 9) 急性心筋虚血、心筋梗塞、重篤な不整脈、または有意なQTc延長(QTc > 500ms)を含むがこれらに限定されない、対象の安全性に影響を与える可能性がある臨床的に重大な異常な12誘導ECG所見。

3. 以下の病歴または併発疾患がある。

1. 治験製品または治験製品の成分に対するアレルギー;
2. 春季角結膜炎（VKC）および/またはアトピー性角結膜炎（AKC）の病歴。
3. -感染が治癒した場合でも、侵襲性日和見感染症（結核、ヒストプラズマ症、リステリア症、コクシジオイデス症、ニューモシスト症、アスペルギルス症など）の病歴を含む免疫抑制の病歴が既知または疑われる。または治験責任医師の判断に基づく、異常に頻繁、再発、または長期にわたる感染。
4. -スクリーニング前4週間以内に抗生物質、抗ウイルス薬、抗寄生虫薬、抗原虫薬、または抗真菌薬などの全身治療を必要とする活動性の慢性活動性または急性感染症。またはスクリーニング前1週間以内の表在性皮膚感染症。 注: 感染が解消した後、患者は再検査を受けることがあります (1 回のみ)。
5. -研究者および/または感染症専門家の判断に基づいて、活動性結核、未治療の潜伏性結核、治療が不完全な結核、または非結核性抗酸菌感染症と診断されているか、その疑いがある（病歴、症状、徴候、臨床検査、X線またはCTによって示される）所見）（適切な治療を証明する治療記録を持つ被験者を除き、研究者および/または感染症専門家の判断に基づいて生物学的製剤による治療を開始できる）。
6. スクリーニング前の6か月以内の寄生虫の侵入/感染の病歴;
7. -以前（スクリーニング前5年以内）または現在の悪性腫瘍（再発の証拠がない完全切除された皮膚の扁平上皮癌、基底細胞癌、または上皮内子宮頸癌を除く）;
8. 重度、進行性、制御不能な心血管障害、脳血管障害、肝臓障害、腎臓障害、肺障害、胃腸障害、造血障害、内分泌障害、神経系障害、精神障害、および治験責任医師が判断した、研究参加に不適当なその他の状態。

4. 以下の薬剤/治療のいずれかを使用している、または臨床研究に参加している（インフォームドコンセントフォームに署名し、薬剤/医療機器による治療を少なくとも1回受けていると定義されます）： IL-4Rαを標的とする他​​の生物学的製剤による治療を受けている、または臨床試験に参加しているIL-4Rαを標的とする別の生物学的製品に関する臨床研究。

1. 8週間以内、またはベースライン前の5半減期（いずれか長い方）以内に治験薬（JAK阻害剤など）または医療機器による治療を受けた。
2. -ベースライン前の4週間以内にアトピー性皮膚炎に対して全身性コルチコステロイドまたは免疫抑制剤による治療を受けた。
3. ベースライン前の4週間以内にアトピー性皮膚炎に対して漢方薬による全身治療を受けている。
4. ベースライン前4週間以内に、アトピー性皮膚炎のための紫外線光線療法（狭帯域紫外線B光線療法（NB-UVB）および中～高線量のUVA1を含むがこれらに限定されない）を受けた、またはアトピー性皮膚炎のための日焼けブース/パーラーの定期的な使用を受けた。
5. ベースライン前の 2 週間以内に漂白剤浴を 2 回以上使用した。

6. ベースライン前の1週間以内にアトピー性皮膚炎に対して次の局所薬の投与を受けた：

   1. 局所コルチコステロイドまたは局所カルシニューリン阻害剤。
   2. 局所的な伝統的な中国医学。
   3. その他の局所薬剤（ホスホジエステラーゼ 4 (PDE-4) 阻害剤を含むがこれに限定されない）。

7. ベースラインの前に以下の生物学的製剤による治療を受けている:

   1. リツキシマブを含むがこれに限定されない任意の細胞除去療法：ベースライン前の6か月以内、またはリンパ球数が正常に戻るまで（いずれか長い方）。
   2. その他の生物学的製剤：半減期 5 以内（半減期がわかっている場合）、またはベースライン前 16 週間（いずれか長い方）以内。
8. ベースライン前の6週間以内にアレルゲン特異的免疫療法を受けた。
9. ベースライン前の4週間以内にロイコトリエン阻害剤による治療を受けた。
10. スクリーニング期間中に、処方された皮膚軟化剤または有効成分（セラミド、ヒアルロン酸、尿素、フィラグリン分解生成物など）を含む皮膚軟化剤による治療を開始した（患者は、以前にこれらの種類の皮膚軟化剤をすでに使用していた場合、安定した用量で使用し続けることができます）スクリーニング訪問へ）;
11. -ベースライン前の3か月以内に大手術を受けた、または回復していない、または研究期間中に大手術を受ける予定がある。
12. -スクリーニング前1か月以内の献血または重度の失血（総失血量≧500mL）の履歴、またはスクリーニング前2か月以内に輸血を受けた;
13. -ベースライン前12週間以内に弱毒生ワクチン/生ワクチンの接種を受けた、または研究期間中に弱毒生ワクチン/生ワクチンの接種を予定している、またはベースライン前12週間以内にワクチン臨床試験に参加した。