TUTKIMUS USEIN SHR-1819:N NANAALAISTEN INJEKTIÖIDEN TURVALLISUUDEN, SIEDETTÄVYYDEN, FARMAKOKOINETIIKKA JA FARMAKODYNAMIIKAN arvioimiseksi potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea ATOOPPINEN DERMATIITTI

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista, kyetä kommunikoimaan tutkijan kanssa, ymmärtämään ja olemaan valmis suorittamaan tämän tutkimuksen tiukasti tutkimuspöytäkirjan vaatimusten mukaisesti;
2. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 65 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivänä, mies tai nainen;
3. Sinulla on diagnosoitu atooppinen ihottuma (American Academy of Dermatology Criteria[6], 2014) vähintään 1 vuoden ajan ennen seulontaa;
4. Sinulla on kohtalainen tai vaikea atooppinen ihottuma seulonnan ja lähtötilanteen aikana. Kohtalainen tai vaikea sairaus määritellään täyttävän seuraavat kolme ehtoa samanaikaisesti:

1) Ekseema-alueen ja vakavuusindeksin (EASI) pistemäärä ≥ 12; 2) Tutkijan maailmanlaajuisen arvioinnin (IGA) pistemäärä ≥ 3; 3) Atooppisen dermatiitin (BSA) kehon pinta-ala ≥ 10 %; 5. Tutkittavien on täytettävä vähintään yksi seuraavista ehdoista kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa tutkijan arvioiden mukaan:

1. Riittämätön vaste vakaaseen hoitoon paikallisilla kortikosteroideilla (TCS) ja/tai paikallisilla kalsineuriinin estäjillä (TCI) vähintään 4 viikon ajan;
2. Tai riittämätön vaste paikallisen lääkkeen ohjetiedoissa suosittelemaan pisimpään hoitoon (kuten: 14 päivän hoito erittäin tehokkaalla TCS:llä);
3. Tai ei sovi paikalliseen hoitoon tutkijan arvioiden mukaan (kuten sietämätön tai vasta-aiheinen); 6. ovat käyttäneet vakaita annoksia perus, mietoa, paikallista pehmittävää (kosteusvoidetta) ilman vaikuttavia aineosia kahdesti päivässä vähintään 7 peräkkäisen päivän ajan ennen perusjaksoa ja jatkanut käyttöä tutkimuksen ajan; 7. Koehenkilöillä (mukaan lukien heidän kumppaninsa) ei saa olla hedelmällisyyssuunnitelmaa, ja heidän on suostuttava ottavansa käyttöön tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan (alkaen 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta naishenkilöillä) 4 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. Miesten on suostuttava käyttämään kondomia yhdynnän aikana koko tutkimuksen ajan 4 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen ihmisen koriongonadotropiini (HCG) -testitulos seulonnan tai lähtötilanteen aikana, he eivät saa imettää ja heidät on otettava mukaan vasta viimeisten kuukautisten vahvistumisen jälkeen; naispuoliset koehenkilöt, joilla ei ole hedelmällistä ikää, määritelmä ilman hedelmällistä ikää on: pysyvä sterilointi (kuten molemminpuolinen munanpoisto, kohdunpoisto, kahdenvälinen salpingektomia) tai vaihdevuodet naiset (määritelty yli 12 kuukautta kestäneeksi amenorreaksi ilman patologista etiologiaa ja seerumin follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH). ) > 40 IU/L).

Poissulkemiskriteerit:

-

Yleiset ehdot:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset (raskaus määritellään tilaksi hedelmöittymisestä raskauden päättymiseen) tai ihmisen koriongonadotropiinin (HCG) testissä positiivinen;
2. sinulla on ollut alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäyttöä 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
3. Niillä on olosuhteet, jotka voivat vaikuttaa tutkittavan tuotteen turvallisuuden ja tehon arviointeihin tutkijan harkinnan perusteella; 2. Laboratoriotestitulokset ja/tai 12-kytkentäisen EKG:n löydökset seulonta- tai perusjakson aikana (testit voidaan toistaa kerran tarpeen mukaan varmistuksen saamiseksi):

1) Hemoglobiini < 100,0 g/l (uros) tai < 90,0 g/l (naaras); 2) Valkosolujen määrä < 3,0 × 109/l; 3) Neutrofiilien määrä < 1,5 × 109/l; 4) Verihiutaleiden määrä < 100 × 109/l; 5) alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3 x normaalin yläraja (ULN); 6) kokonaisbilirubiini (T-BIL) > 1,5 × ULN; 7) Seerumin kreatiniini > ULN; 8) Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineelle (HIV), kuppavasta-aineelle tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle; 9) Kliinisesti merkittävät epänormaalit 12-kytkentäisen EKG:n löydökset, jotka voivat vaikuttaa potilaan turvallisuuteen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, akuutti sydänlihasiskemia, sydäninfarkti, vaikea rytmihäiriö tai merkittävä QTc-ajan pidentyminen (QTc > 500 ms).

3. Sinulla on jokin seuraavista sairaushistoriasta tai samanaikaisista sairauksista:

1. Allergia tutkimustuotteelle tai jollekin tutkimustuotteen komponentille;
2. Aiempi kevät keratokonjunktiviitti (VKC) ja/tai atooppinen keratokonjunktiviitti (AKC);
3. Tunnettu tai epäilty immunosuppressio, mukaan lukien invasiiviset opportunistiset infektiot (kuten tuberkuloosi, histoplasmoosi, listerioosi, kokkidiomykoosi, pneumokystoosi ja aspergilloosi), vaikka infektio olisi parantunut; tai epätavallisen usein toistuva, toistuva tai pitkäaikainen infektio tutkijan harkinnan perusteella;
4. aktiivinen krooninen aktiivinen tai akuutti infektio, joka vaatii systeemisiä hoitoja, kuten antibiootteja, viruslääkkeitä, loislääkkeitä, alkueläimiä tai sienilääkkeitä 4 viikon sisällä ennen seulontaa; tai pinnallinen ihotulehdus 1 viikon sisällä ennen seulontaa. Huomautus: Potilas voidaan seuloa uudelleen (vain kerran), kun infektio on parantunut;
5. Diagnoosi tai epäillään aktiivista tuberkuloosia, piilevää hoitamatonta tuberkuloosia, puutteellisesti hoidettua tuberkuloosia tai ei-tuberkuloosia mykobakteeri-infektiota tutkijan ja/tai infektiotautiasiantuntijan arvion perusteella (sairaushistorian, oireiden, merkkien, laboratoriokokeiden, röntgen- tai TT-tutkimuksen perusteella löydökset) (lukuun ottamatta koehenkilöitä, joiden hoitotiedot osoittavat riittävän hoidon ja jotka voivat aloittaa hoidon biologisella valmisteella tutkijan ja/tai infektiotautiasiantuntijan harkinnan perusteella);
6. Aiemmat loiset / infektiot 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
7. Aiemmat (5 vuoden sisällä ennen seulontaa) tai nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi täysin leikattu ihon levyepiteelisyöpä, tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ ilman merkkejä uusiutumisesta);
8. Vaikeat, etenevät ja hallitsemattomat kardiovaskulaariset, aivoverisuonit, maksan, munuaisten, keuhkojen, maha-suolikanavan, hematopoieettiset, endokriiniset, hermosto- ja psykiatriset häiriöt sekä muut tilat, jotka eivät tutkijan arvioiden mukaan sovellu tutkimukseen osallistumiseen.

4. Käyttänyt mitä tahansa seuraavista lääkkeistä/hoidoista tai osallistunut kliiniseen tutkimukseen (määritelty siten, että hän on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen ja saanut hoitoa lääkkeellä/lääketieteellisellä laitteella vähintään kerran): saanut hoitoa muilla IL-4Rα:han kohdistuvilla biologisilla tuotteilla tai osallistunut kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui toinen biologinen tuote, joka kohdistuu IL-4Ra:aan;

1. saanut hoitoa tutkimuslääkkeellä (kuten JAK-estäjillä) tai lääketieteellisellä laitteella 8 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen lähtötilannetta (sen mukaan kumpi on pidempi);
2. saanut hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla tai immunosuppressantteilla atooppiseen ihottumaan 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa;
3. Saatiin systeemistä hoitoa perinteisellä kiinalaisella lääketieteellä atooppiseen ihottumaan 4 viikon sisällä ennen lähtötilannetta;
4. Saatu ultraviolettivalohoitoa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, kapeakaistainen ultravioletti-B-valohoito (NB-UVB) ja keskisuuren tai suuren annoksen UVA1) tai säännöllinen solariumin/salon käyttö atooppisen ihottuman hoitoon 4 viikon aikana ennen lähtötasoa;
5. Käytetty valkaisukylpyjä ≥ 2 kertaa 2 viikon sisällä ennen lähtötasoa;

6. Sai seuraavat paikalliset lääkkeet atooppiseen ihottumaan viikon sisällä ennen lähtötasoa:

   1. Paikalliset kortikosteroidit tai paikalliset kalsineuriinin estäjät;
   2. Ajankohtainen perinteinen kiinalainen lääketiede;
   3. Muut paikalliset lääkkeet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta fosfodiesteraasi 4:n (PDE-4) estäjä);

7. Saatu hoitoa seuraavilla biologisilla tuotteilla ennen lähtötasoa:

   1. Mikä tahansa soluvajaushoito, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, rituksimabi: 6 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa tai kunnes lymfosyyttien määrä palautuu normaaliksi (sen mukaan kumpi on pidempi);
   2. Muut biologiset tuotteet: 5 puoliintumisajan sisällä (jos puoliintumisaika tiedetään) tai 16 viikkoa ennen lähtöarvoa (sen mukaan kumpi on pidempi);
8. Saatu allergeenispesifistä immunoterapiaa 6 viikon sisällä ennen lähtötasoa;
9. Sai hoitoa leukotrieeni-inhibiittoreilla 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa;
10. Aloitti hoidon reseptillä määrätyillä pehmitteillä tai vaikuttavia aineita sisältävillä pehmitteillä (kuten keramidi, hyaluronihappo, urea tai filagriinin hajoamistuotteet) seulontajakson aikana (potilaat voivat jatkaa tämäntyyppisten pehmentävien aineiden käyttöä vakaina annoksina, jos he ovat jo käyttäneet niitä aiemmin seulontakäynnille);
11. joille on tehty suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta tai he eivät ole toipuneet tai suunnittelevat suurta leikkausta tutkimuksen aikana;
12. Aiemmat verenluovutukset tai vakava verenhukka (kokonaisverenmenetys ≥ 500 ml) 1 kuukauden aikana ennen seulontaa tai verensiirtoa 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
13. Hän on saanut elävän heikennetyn rokotteen/elävän rokotteen 12 viikon sisällä ennen lähtötilannetta tai aiot saada elävän heikennetyn rokotteen/elävän rokotteen tutkimuksen aikana tai osallistunut rokotteen kliiniseen tutkimukseen 12 viikon sisällä ennen lähtötasoa.