EEN STUDIE OM DE VEILIGHEID, VERDRAAGbaarheid, FARMACOKINETIE EN FARMACODYNAMICA VAN MEERDERE SUBCUTAANE INJECTIES VAN SHR-1819 TE EVALUEREN BIJ PATIËNTEN MET MATIGE TOT ERNSTIGE ATOPISCHE DERMATITIS

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan het starten van studiegerelateerde procedures, in staat zijn om te communiceren met de onderzoeker, begrijpen en bereid zijn om dit onderzoek te voltooien in strikte overeenstemming met de vereisten van het onderzoeksprotocol;
2. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 65 jaar op de dag van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier, man of vrouw;
3. minstens 1 jaar voorafgaand aan de screening de diagnose atopische dermatitis hebben gekregen (volgens criteria van de American Academy of Dermatology[6], 2014);
4. Heb matige tot ernstige atopische dermatitis tijdens screening en baseline-periodes. Matige tot ernstige ziekte wordt gedefinieerd als het tegelijkertijd voldoen aan de volgende 3 voorwaarden:

1) Eczeemgebied en Severity Index (EASI)-score ≥ 12; 2) Investigator's Global Assessment (IGA)-score ≥ 3; 3) Betrokkenheid van het lichaamsoppervlak van atopische dermatitis (BSA) ≥ 10%; 5. Proefpersonen moeten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening voldoen aan ten minste een van de volgende voorwaarden, zoals beoordeeld door de onderzoeker:

1. Onvoldoende respons op stabiele behandeling met lokale corticosteroïden (TCS) en/of lokale calcineurineremmers (TCI) gedurende ten minste 4 weken;
2. Of onvoldoende respons op de langste behandelingsduur die wordt aanbevolen door de voorschrijfinformatie van een actueel medicijn (zoals: 14 dagen behandeling met superkrachtige TCS);
3. Of ongeschikt voor lokale behandeling naar het oordeel van de onderzoeker (zoals ondraaglijk of met contra-indicaties); 6. Gedurende ten minste 7 opeenvolgende dagen voorafgaande aan de basislijnperiode tweemaal daags een stabiele dosering van basisch, mild, plaatselijk verzachtend middel (moisturizer) zonder actieve ingrediënten hebben gebruikt, en dit blijven gebruiken tijdens het onderzoek; 7. Proefpersonen (inclusief hun partners) mogen geen vruchtbaarheidsplan hebben en moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen gedurende het hele onderzoek (vanaf 2 weken vóór de eerste dosis voor vrouwelijke proefpersonen) tot 4 maanden na de laatste dosis. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap gedurende het hele onderzoek tot 4 maanden na de laatste dosis; vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief humaan choriongonadotrofine (HCG)-testresultaat hebben tijdens de screening of de basislijnperiode, mogen geen borstvoeding geven en mogen pas worden ingeschreven na bevestiging van de laatste menstruatie; vrouwelijke proefpersonen zonder vruchtbare leeftijd is de definitie van zonder vruchtbare leeftijd: permanente sterilisatie (zoals bilaterale ovariëctomie, hysterectomie, bilaterale salpingectomie) of menopauzale vrouwen (gedefinieerd als meer dan 12 maanden amenorroe zonder pathologische etiologie en serum follikelstimulerend hormoon (FSH ) > 40 IE/L).

Uitsluitingscriteria:

-

Algemene voorwaarden:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand vanaf de conceptie tot het beëindigen van de zwangerschap) of positief getest op humaan choriongonadotrofine (HCG);
2. Een voorgeschiedenis hebben van alcoholmisbruik of illegaal drugsmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
3. Aandoeningen hebben die de veiligheids- en werkzaamheidsbeoordelingen van het onderzoeksproduct kunnen beïnvloeden op basis van het oordeel van de onderzoeker; 2. Laboratoriumtestresultaten en/of 12-afleidingen ECG-bevindingen tijdens de screening- of basislijnperiode (tests kunnen indien nodig één keer worden herhaald ter bevestiging):

1) Hemoglobine < 100,0 g/L (mannelijk) of < 90,0 g/L (vrouwelijk); 2) Aantal witte bloedcellen < 3,0 × 109/L; 3) Aantal neutrofielen < 1,5 × 109/L; 4) Aantal bloedplaatjes < 100 × 109/L; 5) Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 3 × bovengrens van normaal (ULN); 6) Totaal bilirubine (T-BIL) > 1,5 × ULN; 7) Serumcreatinine > ULN; 8) Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV), syfilis-antilichaam of hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam; 9) Klinisch significante abnormale 12-afleidingen ECG-bevindingen die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de proefpersoon, inclusief maar niet beperkt tot acute myocardischemie, myocardinfarct, ernstige aritmie of significante QTc-verlenging (QTc > 500 ms).

3. Een van de volgende medische geschiedenissen of gelijktijdige ziekten hebben:

1. Allergie voor het onderzoeksproduct of een bestanddeel van het onderzoeksproduct;
2. Voorgeschiedenis van lentekeratoconjunctivitis (VKC) en/of atopische keratoconjunctivitis (AKC);
3. Bekende of vermoede voorgeschiedenis van immunosuppressie, waaronder een voorgeschiedenis van invasieve opportunistische infecties (zoals tuberculose, histoplasmose, listeriose, coccidioidomycose, pneumocystose en aspergillose), zelfs als de infectie is verdwenen; of abnormaal frequente, terugkerende of langdurige infectie op basis van het oordeel van de onderzoeker;
4. actieve chronische actieve of acute infectie waarvoor systemische behandelingen nodig zijn, zoals antibiotica, antivirale middelen, antiparasitaire middelen, antiprotozoaire middelen of antischimmelmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de screening; of oppervlakkige huidinfectie binnen 1 week voorafgaand aan de screening. Opmerking: een patiënt kan (eenmalig) opnieuw worden gescreend nadat de infectie is verdwenen;
5. Gediagnosticeerd met of verdacht van actieve tuberculose, latent onbehandelde tuberculose, onvolledig behandelde tuberculose of niet-tuberculeuze mycobacteriële infectie op basis van het oordeel van de onderzoeker en/of specialist in infectieziekten (zoals aangegeven door medische geschiedenis, symptomen, tekenen, laboratoriumtests, röntgenfoto's of CT-scans). bevindingen) (behalve proefpersonen met een behandeldossier waaruit een adequate behandeling blijkt, die een behandeling met een biologisch product mogen starten op basis van het oordeel van de onderzoeker en/of specialist in infectieziekten);
6. Geschiedenis van parasitaire besmetting/infectie binnen 6 maanden voorafgaand aan screening;
7. Eerdere (binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening) of bestaande kwaadaardige tumoren (behalve volledig weggesneden plaveiselcelcarcinoom van de huid, basaalcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ zonder bewijs van recidief);
8. Ernstige, progressieve en ongecontroleerde cardiovasculaire, cerebrovasculaire, lever-, nier-, long-, gastro-intestinale, hematopoëtische, endocriene, zenuwstelsel- en psychiatrische aandoeningen, evenals andere aandoeningen die ongeschikt zijn voor deelname aan het onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

4. Een van de volgende geneesmiddelen/behandelingen heeft gebruikt of heeft deelgenomen aan een klinische studie (gedefinieerd als het hebben ondertekend van het formulier voor geïnformeerde toestemming en ten minste één keer zijn behandeld met een geneesmiddel/medisch hulpmiddel): Behandeling ontvangen met andere biologische producten gericht op IL-4Rα of deelgenomen in een klinische studie met een ander biologisch product gericht op IL-4Rα;

1. Behandeling gekregen met een onderzoeksgeneesmiddel (zoals JAK-remmers) of een medisch hulpmiddel binnen 8 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de uitgangswaarde (welke van de twee het langst is);
2. Behandeling ontvangen met systemische corticosteroïden of immunosuppressiva voor atopische dermatitis binnen 4 weken voorafgaand aan baseline;
3. Systemische behandeling ontvangen met traditionele Chinese geneeskunde voor atopische dermatitis binnen 4 weken voorafgaand aan baseline;
4. UV-fototherapie ontvangen (inclusief maar niet beperkt tot smalbandige ultraviolet-B-fototherapie (NB-UVB) en middelhoge tot hoge dosis UVA1) of regelmatig gebruik van zonnebank/salon voor atopische dermatitis binnen 4 weken voorafgaand aan baseline;
5. Gebruikte bleekbaden ≥ 2 keer binnen 2 weken voorafgaand aan baseline;

6. Kreeg de volgende actuele medicatie voor atopische dermatitis binnen 1 week voorafgaand aan baseline:

   1. Topische corticosteroïden of topische calcineurineremmers;
   2. Topische traditionele Chinese geneeskunde;
   3. Andere actuele medicatie (inclusief maar niet beperkt tot fosfodiësterase 4 (PDE-4)-remmer);

7. Kreeg behandeling met de volgende biologische producten voorafgaand aan baseline:

   1. Elke celdepletietherapie, inclusief maar niet beperkt tot rituximab: binnen 6 maanden voorafgaand aan baseline of totdat het aantal lymfocyten weer normaal is (welke van de twee het langst is);
   2. Andere biologische producten: binnen 5 halfwaardetijden (als de halfwaardetijd bekend is) of 16 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde (afhankelijk van welke langer is);
8. Allergeenspecifieke immunotherapie ontvangen binnen 6 weken voorafgaand aan baseline;
9. Kreeg een behandeling met leukotrieenremmers binnen 4 weken voorafgaand aan baseline;
10. Gestarte behandeling met voorgeschreven verzachtende middelen of verzachtende middelen die actieve ingrediënten bevatten (zoals ceramide, hyaluronzuur, ureum of filaggrine-afbraakproducten) tijdens de screeningperiode (patiënten kunnen dit soort verzachtende middelen in stabiele doses blijven gebruiken als ze deze al eerder hebben gebruikt naar het screeningsbezoek);
11. een grote operatie heeft ondergaan binnen 3 maanden voorafgaand aan de uitgangswaarde of niet hersteld bent, of van plan bent om in de loop van de studie een grote operatie te ondergaan;
12. Geschiedenis van bloeddonatie of ernstig bloedverlies (totaal bloedverlies ≥ 500 ml) binnen 1 maand voorafgaand aan screening, of bloedtransfusie ontvangen binnen 2 maanden voorafgaand aan screening;
13. Een levend verzwakt vaccin/levend vaccin ontvangen binnen 12 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde, of van plan zijn om een ​​levend verzwakt vaccin/levend vaccin te ontvangen in de loop van de studie, of deelgenomen hebben aan een klinische proef met vaccins binnen 12 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde.