UM ESTUDO PARA AVALIAR A SEGURANÇA, TOLERABILIDADE, FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA DE MÚLTIPLAS INJEÇÕES SUBCUTÂNEA DE SHR-1819 EM PACIENTES COM DERMATITE ATÓPICA MODERADA A GRAVE

Critério de inclusão:

1. Assine voluntariamente o formulário de consentimento informado antes de iniciar qualquer procedimento relacionado ao estudo, seja capaz de se comunicar com o investigador, entenda e esteja disposto a concluir este estudo em estrita conformidade com os requisitos do protocolo do estudo;
2. Idade ≥ 18 anos e ≤ 65 anos na data da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido, masculino ou feminino;
3. Foram diagnosticados com dermatite atópica (de acordo com os critérios da Academia Americana de Dermatologia [6], 2014) por pelo menos 1 ano antes da triagem;
4. Tiver dermatite atópica moderada a grave durante a triagem e os períodos basais. A doença moderada a grave é definida como o atendimento das 3 condições a seguir ao mesmo tempo:

1) Eczema Area and Severity Index (EASI) pontuação ≥ 12; 2) Pontuação da Avaliação Global do Investigador (IGA) ≥ 3; 3) Área de Superfície Corporal Envolvida por Dermatite Atópica (ASC) ≥ 10%; 5. Os sujeitos devem atender a pelo menos uma das seguintes condições dentro de 6 meses antes da triagem, conforme julgado pelo investigador:

1. Resposta inadequada ao tratamento estável com corticosteroides tópicos (TCS) e/ou inibidores tópicos de calcineurina (TCI) por pelo menos 4 semanas;
2. Ou resposta inadequada ao tratamento de maior duração recomendado pela informação de prescrição de um medicamento tópico (como: 14 dias de tratamento com TCS superpotente);
3. Ou inadequado para tratamento tópico conforme julgado pelo investigador (como intolerável ou com contra-indicações); 6. Ter usado doses estáveis ​​de emoliente tópico básico suave (hidratante) sem ingredientes ativos duas vezes ao dia por pelo menos 7 dias consecutivos antes do período basal e continuar a usar durante o estudo; 7. Os participantes (incluindo seus parceiros) não devem ter nenhum plano de fertilidade e devem concordar em adotar medidas contraceptivas eficazes ao longo do estudo (começando 2 semanas antes da primeira dose para mulheres) até 4 meses após a última dose. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar preservativo durante a relação sexual ao longo do estudo até 4 meses após a última dose; as mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo do teste de gonadotrofina coriônica humana (HCG) durante a triagem ou período basal, não estar amamentando e somente serem inscritas após a confirmação da última menstruação; mulheres sem potencial para engravidar, a definição de sem potencial para engravidar é: esterilização permanente (como ooforectomia bilateral, histerectomia, salpingectomia bilateral) ou mulheres na menopausa (definida como mais de 12 meses de amenorréia sem etiologia patológica e hormônio folículo-estimulante sérico (FSH ) > 40 UI/L).

Critério de exclusão:

-

Condições Gerais:

1. Mulheres grávidas ou lactantes (a gravidez é definida como o estado desde a concepção até o término da gestação) ou com teste positivo para gonadotrofina coriônica humana (HCG);
2. Ter um histórico de abuso de álcool ou abuso de drogas ilegais nos 6 meses anteriores à triagem;
3. Tenham condições que possam afetar as avaliações de segurança e eficácia do produto experimental com base no julgamento do investigador; 2. Resultados de exames laboratoriais e/ou achados de ECG de 12 derivações durante a triagem ou período inicial (os exames podem ser repetidos uma vez para confirmação, quando necessário):

1) Hemoglobina < 100,0 g/L (masculino) ou < 90,0 g/L (feminino); 2) Contagem de leucócitos < 3,0 × 109/L; 3) Contagem de neutrófilos < 1,5 × 109/L; 4) Contagem de plaquetas < 100 × 109/L; 5) Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 3 × limite superior da normalidade (LSN); 6) Bilirrubina total (T-BIL) > 1,5 × LSN; 7) Creatinina sérica > LSN; 8) Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), anticorpo da sífilis ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV); 9) Achados anormais de ECG de 12 derivações clinicamente significativos que podem afetar a segurança do sujeito, incluindo, entre outros, isquemia miocárdica aguda, infarto do miocárdio, arritmia grave ou prolongamento significativo do intervalo QTc (QTc > 500 ms).

3. Ter qualquer um dos seguintes históricos médicos ou doenças concomitantes:

1. Alergia ao produto experimental ou a qualquer componente do produto experimental;
2. História de ceratoconjuntivite vernal (VKC) e/ou ceratoconjuntivite atópica (AKC);
3. História conhecida ou suspeita de imunossupressão, incluindo história de infecções oportunistas invasivas (como tuberculose, histoplasmose, listeriose, coccidioidomicose, pneumocistose e aspergilose), mesmo que a infecção tenha sido resolvida; ou infecção anormalmente frequente, recorrente ou de longo prazo com base no julgamento do investigador;
4. infecção ativa crônica ativa ou aguda que requer tratamentos sistêmicos como antibióticos, antivirais, antiparasitários, antiprotozoários ou antifúngicos dentro de 4 semanas antes da triagem; ou infecção cutânea superficial dentro de 1 semana antes da triagem. Nota: Um paciente pode ser rastreado novamente (apenas uma vez) após a resolução da infecção;
5. Diagnosticado ou suspeito de tuberculose ativa, tuberculose latente não tratada, tuberculose tratada de forma incompleta ou infecção micobacteriana não tuberculosa com base no julgamento do investigador e/ou especialista em doenças infecciosas (conforme indicado pelo histórico médico, sintomas, sinais, exames laboratoriais, raios-X ou TC achados) (exceto indivíduos com registros de tratamento demonstrando tratamento adequado, que podem iniciar o tratamento com produto biológico com base no julgamento do investigador e/ou do infectologista);
6. Histórico de infestação/infecção parasitária nos 6 meses anteriores à triagem;
7. Tumores malignos anteriores (até 5 anos antes da triagem) ou atuais (exceto carcinoma espinocelular da pele completamente ressecado, carcinoma basocelular ou carcinoma cervical in situ sem evidência de recorrência);
8. Distúrbios graves, progressivos e descontrolados cardiovasculares, cerebrovasculares, hepáticos, renais, pulmonares, gastrointestinais, hematopoiéticos, endócrinos, do sistema nervoso e psiquiátricos, bem como outras condições inadequadas para a participação no estudo, conforme julgado pelo investigador.

4. Usou qualquer um dos seguintes medicamentos/tratamentos ou participou de um estudo clínico (definido como ter assinado o formulário de consentimento informado e recebido tratamento com um medicamento/dispositivo médico pelo menos uma vez): Recebeu tratamento com outros produtos biológicos direcionados ao IL-4Rα ou participou em um estudo clínico envolvendo outro produto biológico visando IL-4Rα;

1. Recebeu tratamento com um medicamento experimental (como inibidores de JAK) ou dispositivo médico dentro de 8 semanas ou 5 meias-vidas antes da linha de base (o que for mais longo);
2. Recebeu tratamento com corticosteroides sistêmicos ou imunossupressores para dermatite atópica dentro de 4 semanas antes da linha de base;
3. Recebeu tratamento sistêmico com medicina tradicional chinesa para dermatite atópica dentro de 4 semanas antes da linha de base;
4. Recebeu fototerapia ultravioleta (incluindo, entre outros, fototerapia ultravioleta B de banda estreita (NB-UVB) e UVA1 de média a alta dose) ou uso regular de cabine de bronzeamento/salão de bronzeamento para dermatite atópica dentro de 4 semanas antes da linha de base;
5. Banhos de alvejante usados ​​≥ 2 vezes dentro de 2 semanas antes da linha de base;

6. Recebeu os seguintes medicamentos tópicos para dermatite atópica dentro de 1 semana antes da linha de base:

   1. Corticosteroides tópicos ou inibidores tópicos de calcineurina;
   2. Medicina tradicional chinesa tópica;
   3. Outros medicamentos tópicos (incluindo, entre outros, inibidores da fosfodiesterase 4 (PDE-4));

7. Recebeu tratamento com os seguintes produtos biológicos antes da linha de base:

   1. Qualquer terapia de depleção celular, incluindo, entre outros, rituximabe: dentro de 6 meses antes da linha de base ou até que a contagem de linfócitos volte ao normal (o que for mais longo);
   2. Outros produtos biológicos: dentro de 5 meias-vidas (se a meia-vida for conhecida) ou 16 semanas antes da linha de base (o que for mais longo);
8. Recebeu imunoterapia específica para alérgenos dentro de 6 semanas antes da linha de base;
9. Recebeu tratamento com inibidores de leucotrienos dentro de 4 semanas antes da linha de base;
10. Iniciou o tratamento com emolientes prescritos ou emolientes contendo ingredientes ativos (como ceramida, ácido hialurônico, ureia ou produtos de degradação da filagrina) durante o período de triagem (os pacientes podem continuar a usar esses tipos de emolientes em doses estáveis ​​se já os usaram antes à visita de triagem);
11. Foram submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 3 meses antes do início do estudo ou não se recuperaram, ou planejam passar por cirurgia de grande porte durante o estudo;
12. Histórico de doação de sangue ou perda grave de sangue (perda total de sangue ≥ 500 mL) no período de 1 mês antes da triagem, ou recebeu transfusão de sangue nos 2 meses anteriores à triagem;
13. Recebeu uma vacina viva atenuada/vacina viva dentro de 12 semanas antes da linha de base, ou planeja receber uma vacina viva atenuada/vacina viva durante o estudo, ou participou de um ensaio clínico de vacina dentro de 12 semanas antes da linha de base.