EN UNDERSØGELSE TIL EVALUERING AF SIKKERHED, TOLERABILITET, FARMAKOKINETIK OG FARMAKODYNAMIK AF FLERE SUBCUTANE INJEKTIONER AF SHR-1819 HOS PATIENTER MED MODERAT TIL SVARLIG ATOPISK DERMATITIS

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskrive den informerede samtykkeformular før påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede procedurer, være i stand til at kommunikere med investigator, forstå og være villig til at fuldføre denne undersøgelse i nøje overensstemmelse med kravene i undersøgelsesprotokollen;
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 65 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykkeerklæring, mand eller kvinde;
3. Har været diagnosticeret med atopisk dermatitis (i henhold til American Academy of Dermatology Criteria[6], 2014) i mindst 1 år før screening;
4. Har moderat til svær atopisk dermatitis under screening og baseline perioder. Moderat til svær sygdom er defineret som at opfylde følgende 3 betingelser på samme tid:

1) Eczema Area and Severity Index (EASI) score ≥ 12; 2) Investigator's Global Assessment (IGA) score ≥ 3; 3) Involvering af kropsoverfladeareal af atopisk dermatitis (BSA) ≥ 10 %; 5. Forsøgspersoner skal opfylde mindst én af følgende betingelser inden for 6 måneder før screening, som vurderet af investigator:

1. Utilstrækkelig respons på stabil behandling med topikale kortikosteroider (TCS) og/eller topiske calcineurinhæmmere (TCI) i mindst 4 uger;
2. Eller utilstrækkelig respons på den længste behandlingsvarighed anbefalet af ordinationsinformationen for en topisk medicin (såsom: 14 dages behandling med superpotent TCS);
3. Eller uegnet til topisk behandling som vurderet af investigator (såsom utålelig eller med kontraindikationer); 6. Har brugt stabile doser af basisk, mild, topisk blødgørende middel (fugtighedscreme) uden aktive ingredienser to gange dagligt i mindst 7 på hinanden følgende dage før baseline-perioden, og fortsætte med at bruge under undersøgelsen; 7. Forsøgspersoner (inklusive deres partnere) må ikke have nogen fertilitetsplan og acceptere at anvende effektive præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsen (startende fra 2 uger før den første dosis til kvindelige forsøgspersoner) indtil 4 måneder efter den sidste dosis. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge kondom under samleje under hele undersøgelsen indtil 4 måneder efter den sidste dosis; kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have et negativt testresultat for humant choriongonadotropin (HCG) under screening eller baseline-periode, ikke amme og kun tilmeldes efter bekræftelse af den sidste menstruation; kvindelige forsøgspersoner uden den fødedygtige alder, definitionen af ​​uden den fødedygtige alder er: permanent sterilisation (såsom bilateral ooforektomi, hysterektomi, bilateral salpingektomi) eller kvinder i overgangsalderen (defineret som mere end 12 måneders amenoré uden patologisk ætiologi og serum follikelstimulerende hormon (FSH) ) > 40 IE/L).

Ekskluderingskriterier:

-

Generelle betingelser:

1. Gravide eller ammende kvinder (graviditet er defineret som tilstanden fra undfangelse til afslutning af graviditeten) eller testet positiv for humant choriongonadotropin (HCG);
2. Har en historie med alkoholmisbrug eller ulovligt stofmisbrug inden for 6 måneder før screening;
3. Har forhold, der kan påvirke sikkerheds- og effektivitetsevalueringerne af det forsøgsprodukt, der er baseret på investigatorens vurdering; 2. Laboratorietestresultater og/eller 12-aflednings-EKG-fund i løbet af screeningen eller baseline-perioden (testene kan gentages én gang til bekræftelse, når det er nødvendigt):

1) Hæmoglobin < 100,0 g/L (han) eller < 90,0 g/L (hun); 2) Antal hvide blodlegemer < 3,0 × 109/L; 3) Neutrofiltal < 1,5 x 109/L; 4) Blodpladeantal < 100 × 109/L; 5) Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 3 × øvre normalgrænse (ULN); 6) Total bilirubin (T-BIL) > 1,5 x ULN; 7) Serumkreatinin > ULN; 8) Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), humant immundefekt virus antistof (HIV), syfilis antistof eller hepatitis C virus (HCV) antistof; 9) Klinisk signifikante abnorme 12-aflednings-EKG-fund, der kan påvirke patientens sikkerhed, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieiskæmi, myokardieinfarkt, svær arytmi eller signifikant QTc-forlængelse (QTc > 500 ms).

3. Har en af ​​følgende sygehistorier eller samtidige sygdomme:

1. Allergi over for forsøgsproduktet eller enhver komponent i undersøgelsesproduktet;
2. Anamnese med vernal keratoconjunctivitis (VKC) og/eller atopisk keratoconjunctivitis (AKC);
3. Kendt eller mistænkt historie med immunsuppression, herunder en historie med invasive opportunistiske infektioner (såsom tuberkulose, histoplasmose, listeriose, coccidioidomycosis, pneumocystose og aspergillose), selvom infektionen er forsvundet; eller unormalt hyppig, tilbagevendende eller langvarig infektion baseret på efterforskerens vurdering;
4. aktiv kronisk aktiv eller akut infektion, der kræver systemiske behandlinger såsom antibiotika, antivirale midler, antiparasitter, antiprotozoer eller antifungale midler inden for 4 uger før screening; eller overfladisk hudinfektion inden for 1 uge før screening. Bemærk: En patient kan genscreenes (kun én gang), efter at infektionen er forsvundet;
5. Diagnosticeret med eller mistænkt for aktiv tuberkulose, latent ubehandlet tuberkulose, ufuldstændigt behandlet tuberkulose eller ikke-tuberkuløs mykobakteriel infektion baseret på efterforskeren og/eller infektionsspecialistens vurdering (som indikeret af sygehistorie, symptomer, tegn, laboratorieprøver, røntgen eller CT) resultater) (undtagen forsøgspersoner med behandlingsjournaler, der viser passende behandling, som kan påbegynde behandling med biologisk produkt baseret på efterforskerens og/eller infektionssygdomsspecialistens vurdering);
6. Anamnese med parasitangreb/infektion inden for 6 måneder før screening;
7. Forud (inden for 5 år før screening) eller aktuelle maligne tumorer (bortset fra fuldstændigt resekeret pladecellecarcinom i hud, basalcellecarcinom eller cervikal carcinom in situ uden tegn på tilbagefald);
8. Alvorlige, progressive og ukontrollerede kardiovaskulære, cerebrovaskulære, lever-, nyre-, lunge-, gastrointestinale, hæmatopoietiske, endokrine, nervesystem og psykiatriske lidelser, samt andre tilstande, der er uegnede til undersøgelsesdeltagelse, som vurderet af investigator.

4. Brugt en af ​​følgende lægemidler/behandlinger eller deltaget i en klinisk undersøgelse (defineret som at have underskrevet informeret samtykkeerklæring og modtaget behandling med et lægemiddel/medicinsk udstyr mindst én gang): Modtaget behandling med andre biologiske produkter rettet mod IL-4Ra eller deltaget i et klinisk studie, der involverer et andet biologisk produkt rettet mod IL-4Ra;

1. Modtog behandling med et forsøgslægemiddel (såsom JAK-hæmmere) eller medicinsk udstyr inden for 8 uger eller 5 halveringstider før baseline (alt efter hvad der er længst);
2. Modtog behandling med systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiva mod atopisk dermatitis inden for 4 uger før baseline;
3. Modtog systemisk behandling med traditionel kinesisk medicin for atopisk dermatitis inden for 4 uger før baseline;
4. Modtaget ultraviolet fototerapi (herunder, men ikke begrænset til smalbåndet ultraviolet B-lysterapi (NB-UVB) og mellem- til højdosis UVA1) eller regelmæssig brug af solariekabine/-salon for atopisk dermatitis inden for 4 uger før baseline;
5. Brugte blegebade ≥ 2 gange inden for 2 uger før baseline;

6. Modtog følgende aktuelle lægemidler mod atopisk dermatitis inden for 1 uge før baseline:

   1. Topiske kortikosteroider eller topiske calcineurinhæmmere;
   2. Aktuel traditionel kinesisk medicin;
   3. Andre aktuelle lægemidler (herunder, men ikke begrænset til, phosphodiesterase 4 (PDE-4) hæmmer);

7. Modtog behandling med følgende biologiske produkter før baseline:

   1. Enhver celledepleteringsterapi, inklusive men ikke begrænset til rituximab: inden for 6 måneder før baseline eller indtil lymfocyttallet vender tilbage til det normale (alt efter hvad der er længst);
   2. Andre biologiske produkter: inden for 5 halveringstider (hvis halveringstiden er kendt) eller 16 uger før baseline (alt efter hvad der er længst);
8. Modtog allergen-specifik immunterapi inden for 6 uger før baseline;
9. Modtog behandling med leukotrienhæmmere inden for 4 uger før baseline;
10. Begyndte behandling med receptpligtige blødgøringsmidler eller blødgøringsmidler indeholdende aktive ingredienser (såsom ceramid, hyaluronsyre, urinstof eller filaggrin-nedbrydningsprodukter) under screeningsperioden (patienter kan fortsætte med at bruge disse typer blødgøringsmidler i stabile doser, hvis de allerede har brugt dem før til screeningsbesøget);
11. Gennemgået en større operation inden for 3 måneder før baseline eller er ikke blevet rask, eller planlægger at gennemgå en større operation i løbet af undersøgelsen;
12. Anamnese med bloddonation eller alvorligt blodtab (totalt blodtab ≥ 500 ml) inden for 1 måned før screening eller modtaget blodtransfusion inden for 2 måneder før screening;
13. Modtog en levende svækket vaccine/levende vaccine inden for 12 uger før baseline, eller planlagde at modtage en levende svækket vaccine/levende vaccine i løbet af undersøgelsen, eller deltog i et klinisk vaccineforsøg inden for 12 uger før baseline.