EN STUDIE FOR Å EVALUERE SIKKERHETEN, TOLERABILITETEN, FARMAKOKINETIKK OG FARMAKODYNAMIKK VED FLERE SUBCUTANE INJEKSJONER AV SHR-1819 HOS PASIENTER MED MODERAT TIL ALVORLIG ATOPISK DERMATITT

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signere det informerte samtykkeskjemaet før du starter noen studierelaterte prosedyrer, være i stand til å kommunisere med etterforskeren, forstå og være villig til å fullføre denne studien i strengt samsvar med kravene i studieprotokollen;
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 65 år på dagen for undertegning av informert samtykkeskjema, mann eller kvinne;
3. Har blitt diagnostisert med atopisk dermatitt (i henhold til American Academy of Dermatology Criteria[6], 2014) i minst 1 år før screening;
4. Har moderat til alvorlig atopisk dermatitt under screening og baseline-perioder. Moderat til alvorlig sykdom er definert som å møte følgende 3 tilstander samtidig:

1) Eczema Area and Severity Index (EASI) score ≥ 12; 2) Investigator's Global Assessment (IGA)-score ≥ 3; 3) Involvering av kroppsoverflate av atopisk dermatitt (BSA) ≥ 10 %; 5. Forsøkspersonene må oppfylle minst én av følgende betingelser innen 6 måneder før screening, som bedømt av etterforskeren:

1. Utilstrekkelig respons på stabil behandling med topikale kortikosteroider (TCS) og/eller topikale kalsineurinhemmere (TCI) i minst 4 uker;
2. Eller utilstrekkelig respons på lengste behandlingsvarighet anbefalt av forskrivningsinformasjonen til en aktuell medisin (som: 14 dagers behandling med superpotent TCS);
3. Eller uegnet for lokal behandling som vurderes av etterforskeren (som utålelig eller med kontraindikasjoner); 6. ha brukt stabile doser av basisk, mildt, lokalt mykgjørende middel (fuktighetskrem) uten aktive ingredienser to ganger daglig i minst 7 påfølgende dager før baseline-perioden, og fortsette å bruke under studien; 7. Forsøkspersoner (inkludert deres partnere) må ikke ha noen fruktbarhetsplan og godta å ta effektive prevensjonstiltak gjennom hele studien (starter fra 2 uker før første dose for kvinnelige forsøkspersoner) til 4 måneder etter siste dose. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke kondom under samleie gjennom hele studien inntil 4 måneder etter siste dose; kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha et negativt testresultat for humant koriongonadotropin (HCG) under screening eller baseline-perioden, ikke ammende og kun registreres etter bekreftelse av siste menstruasjon; kvinnelige forsøkspersoner uten fruktbarhet, definisjonen av uten fruktbarhet er: permanent sterilisering (som bilateral ooforektomi, hysterektomi, bilateral salpingektomi) eller kvinner i overgangsalderen (definert som mer enn 12 måneder med amenoré uten patologisk etiologi og serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) ) > 40 IE/L).

Ekskluderingskriterier:

-

Generelle betingelser:

1. Gravide eller ammende kvinner (graviditet er definert som tilstanden fra unnfangelse til avslutning av svangerskapet) eller testet positivt for humant koriongonadotropin (HCG);
2. Har en historie med alkoholmisbruk eller ulovlig narkotikamisbruk innen 6 måneder før screening;
3. Har forhold som kan påvirke sikkerheten og effektivitetsevalueringene av undersøkelsesproduktet basert på etterforskerens vurdering; 2. Laboratorietestresultater og/eller 12-avlednings EKG-funn i løpet av screening- eller baseline-perioden (testene kan gjentas én gang for bekreftelse ved behov):

1) Hemoglobin < 100,0 g/l (hann) eller < 90,0 g/l (hunn); 2) Antall hvite blodlegemer < 3,0 × 109/L; 3) Nøytrofiltall < 1,5 × 109/L; 4) Blodplateantall < 100 × 109/L; 5) Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 3 × øvre normalgrense (ULN); 6) Totalt bilirubin (T-BIL) > 1,5 × ULN; 7) Serumkreatinin > ULN; 8) Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), humant immunsviktvirusantistoff (HIV), syfilisantistoff eller hepatitt C-virus (HCV) antistoff; 9) Klinisk signifikante unormale 12-avlednings EKG-funn som kan påvirke pasientens sikkerhet, inkludert, men ikke begrenset til, akutt myokardiskemi, hjerteinfarkt, alvorlig arytmi eller signifikant QTc-forlengelse (QTc > 500 ms).

3. Har noen av følgende medisinske historier eller samtidige sykdommer:

1. Allergi mot undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst komponent i undersøkelsesproduktet;
2. Anamnese med vernal keratokonjunktivitt (VKC) og/eller atopisk keratokonjunktivitt (AKC);
3. Kjent eller mistenkt historie med immunsuppresjon, inkludert en historie med invasive opportunistiske infeksjoner (som tuberkulose, histoplasmose, listeriose, coccidioidomycosis, pneumocystosis og aspergillose), selv om infeksjonen har forsvunnet; eller unormalt hyppig, tilbakevendende eller langvarig infeksjon basert på etterforskerens vurdering;
4. aktiv kronisk aktiv eller akutt infeksjon som krever systemiske behandlinger som antibiotika, antivirale midler, antiparasitter, antiprotozoer eller soppdrepende midler innen 4 uker før screening; eller overfladisk hudinfeksjon innen 1 uke før screening. Merk: En pasient kan screenes på nytt (bare én gang) etter at infeksjonen er forsvunnet;
5. Diagnostisert med eller mistenkt for aktiv tuberkulose, latent ubehandlet tuberkulose, ufullstendig behandlet tuberkulose eller ikke-tuberkuløs mykobakteriell infeksjon basert på etterforskeren og/eller infeksjonsspesialistens vurdering (som indikert av sykehistorie, symptomer, tegn, laboratorietester, røntgen eller CT). funn) (unntatt forsøkspersoner med behandlingsjournaler som viser adekvat behandling, som kan begynne behandling med biologisk produkt basert på etterforskerens og/eller infeksjonsspesialistens vurdering);
6. Anamnese med parasittangrep/infeksjon innen 6 måneder før screening;
7. Tidligere (innen 5 år før screening) eller nåværende ondartede svulster (unntatt fullstendig resekert plateepitelkarsinom i hud, basalcellekarsinom eller livmorhalskreft in situ uten tegn på tilbakefall);
8. Alvorlige, progressive og ukontrollerte kardiovaskulære, cerebrovaskulære, lever-, nyre-, lunge-, gastrointestinale, hematopoietiske, endokrine, nervesystem- og psykiatriske lidelser, samt andre tilstander som er uegnet for studiedeltakelse, som vurderes av utrederen.

4. Brukt noen av følgende legemidler/behandlinger eller deltatt i en klinisk studie (definert som å ha signert skjema for informert samtykke og mottatt behandling med et legemiddel/medisinsk utstyr minst én gang): Mottatt behandling med andre biologiske produkter rettet mot IL-4Ra eller deltatt i en klinisk studie som involverer et annet biologisk produkt rettet mot IL-4Ra;

1. Mottatt behandling med et undersøkelseslegemiddel (som JAK-hemmere) eller medisinsk utstyr innen 8 uker eller 5 halveringstider før baseline (avhengig av hva som er lengst);
2. Fikk behandling med systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiva for atopisk dermatitt innen 4 uker før baseline;
3. Fikk systemisk behandling med tradisjonell kinesisk medisin for atopisk dermatitt innen 4 uker før baseline;
4. Mottatt ultrafiolett fototerapi (inkludert, men ikke begrenset til smalbåndet ultrafiolett B-lysbehandling (NB-UVB) og middels til høy dose UVA1) eller regelmessig bruk av solarium/salong for atopisk dermatitt innen 4 uker før baseline;
5. Brukte blekebad ≥ 2 ganger innen 2 uker før baseline;

6. Mottok følgende aktuelle medisiner for atopisk dermatitt innen 1 uke før baseline:

   1. Topikale kortikosteroider eller topiske kalsineurinhemmere;
   2. Aktuell tradisjonell kinesisk medisin;
   3. Andre aktuelle medisiner (inkludert men ikke begrenset til fosfodiesterase 4 (PDE-4) hemmer);

7. Fikk behandling med følgende biologiske produkter før baseline:

   1. Enhver celleutarmingsterapi, inkludert men ikke begrenset til rituximab: innen 6 måneder før baseline eller til lymfocytttallet er tilbake til det normale (det som er lengst);
   2. Andre biologiske produkter: innen 5 halveringstider (hvis halveringstiden er kjent) eller 16 uker før baseline (avhengig av hva som er lengst);
8. Mottok allergenspesifikk immunterapi innen 6 uker før baseline;
9. Fikk behandling med leukotrienhemmere innen 4 uker før baseline;
10. Startet behandling med reseptbelagte mykgjøringsmidler eller mykgjøringsmidler som inneholder aktive ingredienser (som ceramid, hyaluronsyre, urea eller filaggrin-nedbrytningsprodukter) i løpet av screeningsperioden (pasienter kan fortsette å bruke denne typen mykgjøringsmidler i stabile doser hvis de allerede har brukt dem før til screeningbesøket);
11. Gjennomgikk en større operasjon innen 3 måneder før baseline eller har ikke blitt frisk, eller planlegger å gjennomgå en større operasjon i løpet av studien;
12. Anamnese med bloddonasjon eller alvorlig blodtap (totalt blodtap ≥ 500 ml) innen 1 måned før screening, eller mottatt blodoverføring innen 2 måneder før screening;
13. Mottok en levende svekket vaksine/levende vaksine innen 12 uker før baseline, eller planlegger å motta en levende svekket vaksine/levende vaksine i løpet av studien, eller deltok i en klinisk vaksinestudie innen 12 uker før baseline.