ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ, ПЕРЕНОСИМОСТИ, ФАРМАКОКИНЕТИКИ И ФАРМАКОДИНАМИКИ МНОЖЕСТВЕННЫХ ПОДКОЖНЫХ ИНЪЕКЦИЙ SHR-1819 У ПАЦИЕНТОВ С АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ ОТ УМЕРЕННОЙ ДО ТЯЖЕЛОЙ

Критерии включения:

1. Добровольно подписать форму информированного согласия до начала любых процедур, связанных с исследованием, иметь возможность общаться с исследователем, понимать и быть готовым завершить это исследование в строгом соответствии с требованиями протокола исследования;
2. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 65 лет на день подписания формы информированного согласия, мужчина или женщина;
3. У вас был диагностирован атопический дерматит (в соответствии с критериями Американской академии дерматологии [6], 2014 г.) как минимум за 1 год до скрининга;
4. Наличие атопического дерматита средней и тяжелой степени во время скрининга и исходного периода. Заболевание средней и тяжелой степени определяется как одновременное выполнение следующих трех условий:

1) индекс площади и тяжести экземы (EASI) ≥ 12; 2) балл по Глобальной оценке исследователя (IGA) ≥ 3; 3) Поражение площади поверхности тела атопическим дерматитом (BSA) ≥ 10%; 5. Субъекты должны соответствовать хотя бы одному из следующих условий в течение 6 месяцев до скрининга, по мнению исследователя:

1. Неадекватный ответ на стабильную терапию топическими кортикостероидами (TCS) и/или местными ингибиторами кальциневрина (TCI) в течение как минимум 4 недель;
2. Или неадекватная реакция на самую длительную продолжительность лечения, рекомендованную инструкцией по применению местного лекарства (например: 14 дней лечения сверхмощными ТКС);
3. Или непригодны для местного лечения по мнению исследователя (например, непереносимы или имеют противопоказания); 6. Использовали стабильные дозы основного мягкого местного смягчающего средства (увлажняющего средства) без активных ингредиентов два раза в день в течение как минимум 7 дней подряд до исходного периода и продолжали использовать во время исследования; 7. Субъекты (включая их партнеров) не должны иметь плана фертильности и согласиться принимать эффективные меры контрацепции на протяжении всего исследования (начиная с 2 недель до первой дозы для женщин) до 4 месяцев после последней дозы. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование презерватива во время полового акта на протяжении всего исследования до истечения 4 месяцев после последней дозы; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) во время скрининга или исходного периода, не кормить грудью и быть зачислены только после подтверждения последней менструации; субъекты женского пола без детородного потенциала, определение без детородного потенциала: постоянная стерилизация (например, двусторонняя овариэктомия, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия) или женщины в менопаузе (определяется как более 12 месяцев аменореи без патологической этиологии и сывороточного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). ) > 40 МЕ/л).

Критерий исключения:

-

Общие условия:

1. Беременные или кормящие женщины (беременность определяется как состояние от зачатия до прекращения беременности) или положительный результат анализа на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ);
2. Иметь историю злоупотребления алкоголем или запрещенных наркотиков в течение 6 месяцев до скрининга;
3. Иметь условия, которые могут повлиять на оценку безопасности и эффективности исследуемого продукта на основании суждения исследователя; 2. Результаты лабораторных исследований и/или результаты ЭКГ в 12 отведениях во время скрининга или исходного периода (при необходимости тесты могут быть повторены один раз для подтверждения):

1) гемоглобин < 100,0 г/л (мужчины) или < 90,0 г/л (женщины); 2) количество лейкоцитов < 3,0 × 109/л; 3) количество нейтрофилов < 1,5 × 109/л; 4) количество тромбоцитов < 100 × 109/л; 5) Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 3 × верхняя граница нормы (ВГН); 6) общий билирубин (Т-БИЛ) > 1,5 × ВГН; 7) креатинин сыворотки > ВГН; 8) положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), антитела к сифилису или антитела к вирусу гепатита С (ВГС); 9) Клинически значимые аномальные результаты ЭКГ в 12 отведениях, которые могут повлиять на безопасность субъекта, включая, помимо прочего, острую ишемию миокарда, инфаркт миокарда, тяжелую аритмию или значительное удлинение интервала QTc (QTc > 500 мс).

3. Иметь любое из следующих заболеваний или сопутствующие заболевания:

1. Аллергия на исследуемый продукт или любой компонент исследуемого продукта;
2. Весенний кератоконъюнктивит (ВКК) и/или атопический кератоконъюнктивит (АКК) в анамнезе;
3. Известная или предполагаемая иммуносупрессия в анамнезе, включая инвазивные оппортунистические инфекции в анамнезе (такие как туберкулез, гистоплазмоз, листериоз, кокцидиоидомикоз, пневмоцистоз и аспергиллез), даже если инфекция разрешилась; или аномально частая, рецидивирующая или длительная инфекция по мнению исследователя;
4. активная хроническая активная или острая инфекция, требующая системного лечения, такого как антибиотики, противовирусные, противопаразитарные, противопротозойные или противогрибковые препараты, в течение 4 недель до скрининга; или поверхностная кожная инфекция в течение 1 недели до скрининга. Примечание. Пациент может пройти повторный скрининг (только один раз) после того, как инфекция разрешится;
5. Диагноз или подозрение на активный туберкулез, латентный нелеченный туберкулез, неполностью вылеченный туберкулез или нетуберкулезную микобактериальную инфекцию на основании заключения исследователя и/или специалиста по инфекционным заболеваниям (на основании анамнеза, симптомов, признаков, результатов лабораторных исследований, рентгенографии или КТ) результаты) (за исключением субъектов с историей лечения, демонстрирующей адекватное лечение, которые могут начать лечение биологическим продуктом на основании заключения исследователя и/или специалиста по инфекционным заболеваниям);
6. Инвазия/инфекция паразитами в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга;
7. Злокачественные опухоли в анамнезе (в течение 5 лет до скрининга) или в настоящее время (за исключением полностью удаленной плоскоклеточной карциномы кожи, базально-клеточной карциномы или карциномы шейки матки in situ без признаков рецидива);
8. Тяжелые, прогрессирующие и неконтролируемые сердечно-сосудистые, цереброваскулярные, печеночные, почечные, легочные, желудочно-кишечные, кроветворные, эндокринные, нервные и психические расстройства, а также другие состояния, не подходящие для участия в исследовании по оценке исследователя.

4. Принимали какие-либо из следующих препаратов/лечений или участвовали в клиническом исследовании (определяемом как подписание формы информированного согласия и получение лечения лекарственным средством/медицинским устройством по крайней мере один раз): Получали лечение другими биологическими продуктами, нацеленными на IL-4Rα, или участвовали в клиническом исследовании с участием другого биологического продукта, нацеленного на IL-4Rα;

1. Получал лечение исследуемым препаратом (таким как ингибиторы JAK) или медицинским устройством в течение 8 недель или 5 периодов полувыведения до исходного уровня (в зависимости от того, что дольше);
2. Получал лечение системными кортикостероидами или иммунодепрессантами по поводу атопического дерматита в течение 4 недель до исходного уровня;
3. Получил системное лечение атопического дерматита традиционной китайской медициной в течение 4 недель до исходного уровня;
4. Получали ультрафиолетовую фототерапию (включая, помимо прочего, узкополосную ультрафиолетовую фототерапию В (NB-UVB) и средние и высокие дозы УФА1) или регулярное посещение солярия/салона для лечения атопического дерматита в течение 4 недель до исходного уровня;
5. Использовали отбеливающие ванны ≥ 2 раз в течение 2 недель до исходного уровня;

6. Принимал следующие местные препараты для лечения атопического дерматита в течение 1 недели до исходного уровня:

   1. Топические кортикостероиды или топические ингибиторы кальциневрина;
   2. Актуальная традиционная китайская медицина;
   3. Другие местные препараты (включая, помимо прочего, ингибитор фосфодиэстеразы 4 (ФДЭ-4));

7. Получали лечение следующими биологическими препаратами до исходного уровня:

   1. Любая терапия истощения клеток, включая, помимо прочего, ритуксимаб: в течение 6 месяцев до исходного уровня или до тех пор, пока количество лимфоцитов не вернется к норме (в зависимости от того, что дольше);
   2. Другие биологические препараты: в течение 5 периодов полувыведения (если период полувыведения известен) или за 16 недель до исходного уровня (в зависимости от того, что дольше);
8. Получал аллерген-специфическую иммунотерапию в течение 6 недель до исходного уровня;
9. Получал лечение ингибиторами лейкотриенов в течение 4 недель до исходного уровня;
10. Начато лечение эмолентами, отпускаемыми по рецепту, или эмолентами, содержащими активные ингредиенты (такие как церамиды, гиалуроновая кислота, мочевина или продукты распада филаггрина) в период скрининга (пациенты могут продолжать использовать эти типы эмолентов в стабильных дозах, если они уже использовали их до этого). на скрининговый визит);
11. Перенесли серьезную операцию в течение 3 месяцев до исходного уровня или не выздоровели, или планируют перенести серьезную операцию в ходе исследования;
12. Сдача крови в анамнезе или тяжелая кровопотеря (общая кровопотеря ≥ 500 мл) в течение 1 месяца до скрининга или переливание крови в течение 2 месяцев до скрининга;
13. Получали живую аттенуированную вакцину/живую вакцину в течение 12 недель до исходного уровня, или планировали получить живую аттенуированную вакцину/живую вакцину в ходе исследования, или участвовали в клинических испытаниях вакцины в течение 12 недель до исходного уровня.