UNE ÉTUDE POUR ÉVALUER LA SÉCURITÉ, LA TOLÉRABILITÉ, LA PHARMACOCINÉTIQUE ET LA PHARMACODYNAMIQUE DES INJECTIONS SOUS-CUTANÉES MULTIPLES DE SHR-1819 CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS DE DERMATITE ATOPIQUE MODÉRÉE À SÉVÈRE

Critère d'intégration:

1. Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé avant de commencer toute procédure liée à l'étude, être en mesure de communiquer avec l'investigateur, comprendre et être disposé à terminer cette étude en stricte conformité avec les exigences du protocole d'étude ;
2. Âge ≥ 18 ans et ≤ 65 ans au jour de la signature du formulaire de consentement éclairé, homme ou femme ;
3. Avoir reçu un diagnostic de dermatite atopique (selon les critères de l'American Academy of Dermatology [6], 2014) pendant au moins 1 an avant le dépistage ;
4. Avoir une dermatite atopique modérée à sévère pendant les périodes de dépistage et de référence. Une maladie modérée à sévère est définie comme remplissant les 3 conditions suivantes en même temps :

1) Score EASI (Eczema Area and Severity Index) ≥ 12 ; 2) Score d'évaluation globale de l'investigateur (IGA) ≥ 3 ; 3) Atteinte de la surface corporelle de la dermatite atopique (BSA) ≥ 10 % ; 5. Les sujets doivent remplir au moins l'une des conditions suivantes dans les 6 mois précédant le dépistage, à en juger par l'investigateur :

1. Réponse inadéquate à un traitement stable avec des corticostéroïdes topiques (TCS) et/ou des inhibiteurs topiques de la calcineurine (TCI) pendant au moins 4 semaines ;
2. Ou réponse inadéquate à la plus longue durée de traitement recommandée par les informations de prescription d'un médicament topique (par exemple : 14 jours de traitement avec un TCS super puissant) ;
3. Ou inadapté au traitement topique tel que jugé par l'investigateur (tel qu'intolérable ou avec contre-indications); 6. Avoir utilisé des doses stables d'émollient basique, doux et topique (hydratant) sans ingrédients actifs deux fois par jour pendant au moins 7 jours consécutifs avant la période de référence, et continuer à utiliser pendant l'étude ; 7. Les sujets (y compris leurs partenaires) ne doivent avoir aucun plan de fertilité et accepter d'adopter des mesures contraceptives efficaces tout au long de l'étude (à partir de 2 semaines avant la première dose pour les sujets féminins) jusqu'à 4 mois après la dernière dose. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels tout au long de l'étude jusqu'à 4 mois après la dernière dose ; les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif au test de gonadotrophine chorionique humaine (HCG) pendant le dépistage ou la période de référence, ne pas allaiter et n'être inscrits qu'après confirmation de la dernière menstruation ; sujets féminins sans potentiel de procréer, la définition de sans potentiel de procréer est : stérilisation permanente (telle qu'ovariectomie bilatérale, hystérectomie, salpingectomie bilatérale) ou femmes ménopausées (définies comme plus de 12 mois d'aménorrhée sans étiologie pathologique et hormone folliculo-stimulante sérique (FSH ) > 40 UI/L).

Critère d'exclusion:

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Conditions générales:

1. Femmes enceintes ou allaitantes (la grossesse est définie comme l'état de la conception à la fin de la gestation) ou testées positives pour la gonadotrophine chorionique humaine (HCG);
2. Avoir des antécédents d'abus d'alcool ou de toxicomanie illégale dans les 6 mois précédant le dépistage ;
3. Avoir des conditions qui peuvent affecter les évaluations d'innocuité et d'efficacité du produit expérimental en fonction du jugement de l'investigateur ; 2. Résultats des tests de laboratoire et/ou résultats de l'ECG à 12 dérivations pendant la période de dépistage ou de référence (les tests peuvent être répétés une fois pour confirmation si nécessaire) :

1) Hémoglobine < 100,0 g/L (homme) ou < 90,0 g/L (femme) ; 2) Nombre de globules blancs < 3,0 × 109/L ; 3) Numération des neutrophiles < 1,5 × 109/L ; 4) Numération plaquettaire < 100 × 109/L ; 5) Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 3 × limite supérieure de la normale (LSN) ; 6) Bilirubine totale (T-BIL) > 1,5 × LSN ; 7) Créatinine sérique > LSN ; 8) Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'anticorps de la syphilis ou l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC); 9) Résultats anormaux cliniquement significatifs de l'ECG à 12 dérivations pouvant affecter la sécurité du sujet, y compris, mais sans s'y limiter, l'ischémie myocardique aiguë, l'infarctus du myocarde, l'arythmie sévère ou l'allongement significatif de l'intervalle QTc (QTc > 500 ms).

3. Avoir l'un des antécédents médicaux ou maladies concomitantes suivants :

1. Allergie au produit expérimental ou à tout composant du produit expérimental ;
2. Antécédents de kératoconjonctivite vernale (VKC) et/ou de kératoconjonctivite atopique (AKC) ;
3. Antécédents connus ou suspectés d'immunosuppression, y compris des antécédents d'infections opportunistes invasives (telles que la tuberculose, l'histoplasmose, la listériose, la coccidioïdomycose, la pneumocystose et l'aspergillose), même si l'infection a disparu ; ou infection anormalement fréquente, récurrente ou à long terme selon le jugement de l'investigateur ;
4. infection chronique active ou aiguë active nécessitant des traitements systémiques tels que des antibiotiques, des antiviraux, des antiparasitaires, des antiprotozoaires ou des antifongiques dans les 4 semaines précédant le dépistage ; ou infection cutanée superficielle dans la semaine précédant le dépistage. Remarque : Un patient peut être redépisté (une seule fois) après la résolution de l'infection ;
5. Diagnostiqué ou suspecté de tuberculose active, de tuberculose latente non traitée, de tuberculose incomplètement traitée ou d'infection mycobactérienne non tuberculeuse selon le jugement de l'investigateur et/ou du spécialiste des maladies infectieuses (comme indiqué par les antécédents médicaux, les symptômes, les signes, les tests de laboratoire, la radiographie ou la tomodensitométrie) résultats) (à l'exception des sujets dont les dossiers de traitement démontrent un traitement adéquat, qui peuvent commencer un traitement avec un produit biologique sur la base du jugement de l'investigateur et/ou du spécialiste des maladies infectieuses) ;
6. Antécédents d'infestation/infection parasitaire dans les 6 mois précédant le dépistage ;
7. Antécédents (dans les 5 ans précédant le dépistage) ou tumeurs malignes actuelles (à l'exception des carcinomes épidermoïdes de la peau complètement réséqués, des carcinomes basocellulaires ou des carcinomes cervicaux in situ sans signe de récidive) ;
8. Troubles cardiovasculaires, cérébrovasculaires, hépatiques, rénaux, pulmonaires, gastro-intestinaux, hématopoïétiques, endocriniens, du système nerveux et psychiatriques graves, progressifs et incontrôlés, ainsi que d'autres affections qui ne conviennent pas à la participation à l'étude, à en juger par l'investigateur.

4. A utilisé l'un des médicaments/traitements suivants ou a participé à une étude clinique (définie comme ayant signé un formulaire de consentement éclairé et reçu un traitement avec un médicament/dispositif médical au moins une fois) : A reçu un traitement avec d'autres produits biologiques ciblant l'IL-4Rα ou a participé dans une étude clinique impliquant un autre produit biologique ciblant l'IL-4Rα ;

1. A reçu un traitement avec un médicament expérimental (tel que les inhibiteurs de JAK) ou un dispositif médical dans les 8 semaines ou 5 demi-vies avant la ligne de base (selon la plus longue);
2. A reçu un traitement avec des corticostéroïdes systémiques ou des immunosuppresseurs pour la dermatite atopique dans les 4 semaines précédant l'inclusion ;
3. A reçu un traitement systémique avec la médecine traditionnelle chinoise pour la dermatite atopique dans les 4 semaines précédant le début ;
4. Reçu une photothérapie ultraviolette (y compris, mais sans s'y limiter, la photothérapie ultraviolette B à bande étroite (NB-UVB) et les UVA1 à dose moyenne à élevée) ou l'utilisation régulière d'une cabine/salon de bronzage pour la dermatite atopique dans les 4 semaines précédant le départ ;
5. Bain d'eau de Javel utilisé ≥ 2 fois dans les 2 semaines précédant la consultation de référence ;

6. A reçu les médicaments topiques suivants pour la dermatite atopique dans la semaine précédant le départ :

   1. Corticostéroïdes topiques ou inhibiteurs topiques de la calcineurine ;
   2. Médecine traditionnelle chinoise topique ;
   3. Autres médicaments topiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'inhibiteur de la phosphodiestérase 4 (PDE-4) );

7. Reçu un traitement avec les produits biologiques suivants avant la ligne de base :

   1. Toute thérapie de déplétion cellulaire, y compris, mais sans s'y limiter, le rituximab : dans les 6 mois précédant la ligne de base ou jusqu'à ce que le nombre de lymphocytes revienne à la normale (selon la période la plus longue );
   2. Autres produits biologiques : dans les 5 demi-vies (si la demi-vie est connue) ou 16 semaines avant la ligne de base (selon la plus longue );
8. A reçu une immunothérapie spécifique à l'allergène dans les 6 semaines précédant l'inclusion ;
9. A reçu un traitement avec des inhibiteurs des leucotriènes dans les 4 semaines précédant le début ;
10. Début du traitement avec des émollients sur ordonnance ou des émollients contenant des ingrédients actifs (tels que céramide, acide hyaluronique, urée ou produits de dégradation de la filaggrine) pendant la période de dépistage (les patients peuvent continuer à utiliser ces types d'émollients à des doses stables s'ils les ont déjà utilisés avant à la visite de dépistage);
11. - a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 mois précédant le début de l'étude ou n'a pas récupéré, ou prévoit de subir une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude ;
12. Antécédents de don de sang ou de perte de sang grave (perte de sang totale ≥ 500 mL) dans le mois précédant le dépistage, ou reçu une transfusion sanguine dans les 2 mois précédant le dépistage ;
13. A reçu un vaccin vivant atténué/vaccin vivant dans les 12 semaines précédant l'inclusion, ou prévoit de recevoir un vaccin vivant atténué/vaccin vivant au cours de l'étude, ou a participé à un essai clinique de vaccin dans les 12 semaines précédant l'inclusion.