BADANIE DOTYCZĄCE OCENY BEZPIECZEŃSTWA, TOLERANCJI, FARMAKOKINETY I FARMAKODYNAMIKI WIELOKROTNYCH WSTRZYKIWAŃ PODSKÓRNYCH SHR-1819 U PACJENTÓW Z ATOPOWYM ZAPALENIEM SKÓRY UMIARKOWANEJ DO CIĘŻKIEJ

Kryteria przyjęcia:

1. dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem, być w stanie komunikować się z badaczem, zrozumieć i chcieć ukończyć to badanie w ścisłej zgodności z wymogami protokołu badania;
2. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 65 lat w dniu podpisania formularza świadomej zgody, mężczyzna lub kobieta;
3. u których zdiagnozowano atopowe zapalenie skóry (zgodnie z American Academy of Dermatology Criteria [6], 2014) przez co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym;
4. Mieć umiarkowane do ciężkiego atopowe zapalenie skóry podczas badań przesiewowych i w okresie wyjściowym. Umiarkowaną do ciężkiej chorobę definiuje się jako spełnienie następujących 3 warunków w tym samym czasie:

1) Wskaźnik obszaru i nasilenia wyprysku (EASI) ≥ 12; 2) Wynik globalnej oceny badacza (IGA) ≥ 3; 3) Zajęcie powierzchni ciała w przebiegu atopowego zapalenia skóry (BSA) ≥ 10%; 5. Badani muszą spełnić co najmniej jeden z poniższych warunków w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, według oceny badacza:

1. Niewłaściwa odpowiedź na stabilne leczenie miejscowymi kortykosteroidami (TCS) i/lub miejscowymi inhibitorami kalcyneuryny (TCI) przez co najmniej 4 tygodnie;
2. Lub nieodpowiednia reakcja na najdłuższy czas leczenia zalecany w informacji o miejscowym leku (np.: 14 dni leczenia bardzo silnym TCS);
3. Lub nieodpowiednie do leczenia miejscowego w ocenie badacza (takie jak nie do zniesienia lub z przeciwwskazaniami); 6. Stosować stabilne dawki podstawowego, łagodnego, miejscowego środka zmiękczającego skórę (środka nawilżającego) bez składników aktywnych dwa razy dziennie przez co najmniej 7 kolejnych dni przed okresem wyjściowym i kontynuować stosowanie podczas badania; 7. Uczestnicy (w tym ich partnerzy) nie mogą mieć żadnego planu płodności i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały czas trwania badania (począwszy od 2 tygodni przed pierwszą dawką dla kobiet) do 4 miesięcy po ostatniej dawce. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy podczas stosunku przez cały czas trwania badania do 4 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu na ludzką gonadotropinę kosmówkową (HCG) podczas badania przesiewowego lub w okresie wyjściowym, nie karmić piersią i zostać wpisane dopiero po potwierdzeniu ostatniej miesiączki; kobiety bez zdolności do zajścia w ciążę, definicja bez zdolności do zajścia w ciążę to: trwała sterylizacja (taka jak obustronne wycięcie jajników, histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu) lub kobiety w okresie menopauzy (zdefiniowane jako ponad 12-miesięczny brak miesiączki bez patologicznej etiologii i obecności hormonu folikulotropowego w surowicy (FSH ) > 40 j.m./l).

Kryteria wyłączenia:

-

Ogólne warunki:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (ciąża jest definiowana jako stan od poczęcia do zakończenia ciąży) lub z dodatnim wynikiem testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG);
2. mieć historię nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
3. Mieć warunki, które mogą mieć wpływ na ocenę bezpieczeństwa i skuteczności badanego produktu na podstawie oceny badacza; 2. Wyniki badań laboratoryjnych i/lub wyniki 12-odprowadzeniowego EKG podczas okresu przesiewowego lub wyjściowego (w razie potrzeby badania można powtórzyć jeden raz w celu potwierdzenia):

1) Hemoglobina < 100,0 g/l (mężczyźni) lub < 90,0 g/l (kobiety); 2) Liczba krwinek białych < 3,0 × 109/l; 3) liczba neutrofilów < 1,5 × 109/l; 4) liczba płytek krwi < 100 × 109/l; 5) Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 3 × górna granica normy (GGN); 6) Bilirubina całkowita (T-BIL) > 1,5 × GGN; 7) Stężenie kreatyniny w surowicy > GGN; 8) Pozytywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV), przeciwciał przeciwko syfilisowi lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV); 9) Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki 12-odprowadzeniowego EKG, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta, w tym między innymi ostre niedokrwienie mięśnia sercowego, zawał mięśnia sercowego, ciężkie zaburzenia rytmu serca lub znaczne wydłużenie odstępu QTc (QTc > 500 ms).

3. Mieć jedną z następujących historii medycznych lub choroby współistniejące:

1. Alergia na badany produkt lub jakikolwiek składnik badanego produktu;
2. Historia wiosennego zapalenia rogówki i spojówek (VKC) i/lub atopowego zapalenia rogówki i spojówek (AKC);
3. Znana lub podejrzewana immunosupresja w wywiadzie, w tym inwazyjne zakażenia oportunistyczne w wywiadzie (takie jak gruźlica, histoplazmoza, listerioza, kokcydioidomikoza, pneumocystoza i aspergiloza), nawet jeśli infekcja ustąpiła; lub nienormalnie częsta, nawracająca lub długotrwała infekcja w oparciu o ocenę badacza;
4. aktywna przewlekła aktywna lub ostra infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, takiego jak antybiotyki, leki przeciwwirusowe, przeciwpasożytnicze, przeciwpierwotniacze lub przeciwgrzybicze w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym; lub powierzchownej infekcji skóry w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym. Uwaga: Pacjent może zostać poddany ponownemu badaniu przesiewowemu (tylko raz) po ustąpieniu infekcji;
5. Zdiagnozowano lub podejrzewa się aktywną gruźlicę, utajoną nieleczoną gruźlicę, niecałkowicie leczoną gruźlicę lub zakażenie mykobakteriami niegruźliczymi na podstawie oceny badacza i/lub specjalisty chorób zakaźnych (na co wskazuje wywiad lekarski, objawy podmiotowe, badania laboratoryjne, zdjęcie rentgenowskie lub tomografia komputerowa) wyniki) (z wyjątkiem pacjentów z dokumentacją leczenia wykazującą odpowiednie leczenie, którzy mogą rozpocząć leczenie produktem biologicznym na podstawie oceny badacza i/lub specjalisty chorób zakaźnych);
6. Historia zarażenia/infekcji pasożytami w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
7. wcześniejsze (w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym) lub obecne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem całkowicie usuniętego raka płaskonabłonkowego skóry, raka podstawnokomórkowego lub raka szyjki macicy in situ bez cech nawrotu);
8. Ciężkie, postępujące i niekontrolowane zaburzenia sercowo-naczyniowe, mózgowo-naczyniowe, wątrobowe, nerkowe, płucne, żołądkowo-jelitowe, hematopoetyczne, hormonalne, układu nerwowego i zaburzenia psychiczne, a także inne stany, które według oceny badacza nie nadają się do udziału w badaniu.

4. Stosował którykolwiek z następujących leków/leków lub uczestniczył w badaniu klinicznym (zdefiniowanym jako osoba, która podpisała formularz świadomej zgody i co najmniej raz otrzymała leczenie lekiem/wyrobem medycznym): Otrzymała leczenie innymi produktami biologicznymi ukierunkowanymi na IL-4Rα lub uczestniczyła w badaniu klinicznym obejmującym inny produkt biologiczny ukierunkowany na IL-4Rα;

1. Otrzymał leczenie eksperymentalnym lekiem (takim jak inhibitory JAK) lub wyrobem medycznym w ciągu 8 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed punktem wyjściowym (w zależności od tego, który okres jest dłuższy);
2. Otrzymano leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi z powodu atopowego zapalenia skóry w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym;
3. Otrzymał systemowe leczenie atopowego zapalenia skóry za pomocą tradycyjnej medycyny chińskiej w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym;
4. Otrzymał fototerapię ultrafioletem (w tym między innymi fototerapię wąskopasmowym promieniowaniem ultrafioletowym B (NB-UVB) i średnie lub wysokie dawki UVA1) lub regularne korzystanie z solarium/salonu w przypadku atopowego zapalenia skóry w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym;
5. Zastosowano kąpiele wybielające ≥ 2 razy w ciągu 2 tygodni przed punktem wyjściowym;

6. Otrzymał następujące miejscowe leki na atopowe zapalenie skóry w ciągu 1 tygodnia przed punktem wyjściowym:

   1. Miejscowe kortykosteroidy lub miejscowe inhibitory kalcyneuryny;
   2. Miejscowa tradycyjna medycyna chińska;
   3. Inne leki miejscowe (w tym między innymi inhibitor fosfodiesterazy 4 (PDE-4));

7. Otrzymano leczenie następującymi produktami biologicznymi przed punktem wyjściowym:

   1. Jakakolwiek terapia zmniejszająca liczbę komórek, w tym między innymi rytuksymab: w ciągu 6 miesięcy przed wartością wyjściową lub do czasu powrotu liczby limfocytów do normy (w zależności od tego, który okres jest dłuższy);
   2. Inne produkty biologiczne: w ciągu 5 okresów półtrwania (jeśli okres półtrwania jest znany) lub 16 tygodni przed wartością wyjściową (w zależności od tego, który okres jest dłuższy);
8. Otrzymał immunoterapię swoistą dla alergenu w ciągu 6 tygodni przed punktem wyjściowym;
9. Otrzymał leczenie inhibitorami leukotrienów w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym;
10. Rozpoczęcie leczenia emolientami na receptę lub emolientami zawierającymi składniki aktywne (takie jak ceramid, kwas hialuronowy, mocznik lub produkty rozpadu filagryny) w okresie przesiewowym (pacjenci mogą nadal stosować tego typu emolienty w stałych dawkach, jeśli stosowali je już wcześniej) na wizytę przesiewową);
11. Przeszedł poważną operację w ciągu 3 miesięcy przed punktem wyjściowym lub nie wyzdrowiał lub planuje przejść poważną operację w trakcie badania;
12. Historia oddawania krwi lub poważnej utraty krwi (całkowita utrata krwi ≥ 500 ml) w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub otrzymanie transfuzji krwi w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
13. Otrzymał żywą szczepionkę atenuowaną/żywą szczepionkę w ciągu 12 tygodni przed punktem wyjściowym lub planuje otrzymać żywą szczepionkę atenuowaną/żywą szczepionkę w trakcie badania lub uczestniczył w badaniu klinicznym szczepionki w ciągu 12 tygodni przed punktem wyjściowym.