UNO STUDIO PER VALUTARE LA SICUREZZA, LA TOLLERABILITÀ, LA FARMACOCINETICA E LA FARMACODINAMICA DI INIEZIONI SOTTOCUTANEE MULTIPLE DI SHR-1819 IN PAZIENTI CON DERMATITE ATOPICA DA MODERATA A GRAVE

Criterio di inclusione:

1. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato prima di iniziare qualsiasi procedura correlata allo studio, essere in grado di comunicare con lo sperimentatore, comprendere ed essere disposto a completare questo studio in stretta conformità con i requisiti del protocollo di studio;
2. Età ≥ 18 anni e ≤ 65 anni il giorno della firma del modulo di consenso informato, maschio o femmina;
3. È stata diagnosticata una dermatite atopica (secondo i criteri dell'American Academy of Dermatology[6], 2014) per almeno 1 anno prima dello screening;
4. Avere dermatite atopica da moderata a grave durante i periodi di screening e basale. La malattia da moderata a grave è definita come soddisfare le seguenti 3 condizioni contemporaneamente:

1) Punteggio Eczema Area and Severity Index (EASI) ≥ 12; 2) punteggio IGA (Investigator's Global Assessment) ≥ 3; 3) Coinvolgimento della superficie corporea della dermatite atopica (BSA) ≥ 10%; 5. I soggetti devono soddisfare almeno una delle seguenti condizioni entro 6 mesi prima dello screening, a giudizio dello sperimentatore:

1. Risposta inadeguata al trattamento stabile con corticosteroidi topici (TCS) e/o inibitori topici della calcineurina (TCI) per almeno 4 settimane;
2. O risposta inadeguata alla durata più lunga del trattamento raccomandata dalle informazioni sulla prescrizione di un farmaco topico (come: 14 giorni di trattamento con TCS super potente);
3. O inadatto al trattamento topico come giudicato dallo sperimentatore (come intollerabile o con controindicazioni); 6. Avere utilizzato dosi stabili di base, lieve, emolliente topico (idratante) senza principi attivi due volte al giorno per almeno 7 giorni consecutivi prima del periodo di riferimento e continuare a utilizzare durante lo studio; 7. I soggetti (inclusi i loro partner) non devono avere un piano di fertilità e devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio (a partire da 2 settimane prima della prima dose per i soggetti di sesso femminile) fino a 4 mesi dopo l'ultima dose. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un preservativo durante i rapporti durante lo studio fino a 4 mesi dopo l'ultima dose; i soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un risultato negativo al test della gonadotropina corionica umana (HCG) durante lo screening o il periodo basale, non essere in allattamento ed essere arruolati solo dopo la conferma dell'ultima mestruazione; soggetti di sesso femminile senza potenziale fertile, la definizione di senza potenziale fertile è: sterilizzazione permanente (come ovariectomia bilaterale, isterectomia, salpingectomia bilaterale) o donne in menopausa (definite come più di 12 mesi di amenorrea senza eziologia patologica e ormone follicolo-stimolante sierico (FSH) ) > 40 UI/L).

Criteri di esclusione:

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Condizioni generali:

1. Donne in gravidanza o in allattamento (la gravidanza è definita come lo stato dal concepimento al termine della gestazione) o risultate positive alla gonadotropina corionica umana (HCG);
2. Avere una storia di abuso di alcol o abuso di droghe illegali entro 6 mesi prima dello screening;
3. Avere condizioni che possono influenzare le valutazioni di sicurezza ed efficacia del prodotto sperimentale in base al giudizio dello sperimentatore; 2. Risultati dei test di laboratorio e/o risultati dell'ECG a 12 derivazioni durante il periodo di screening o basale (i test possono essere ripetuti una volta per conferma, se necessario):

1) Emoglobina < 100,0 g/L (maschio) o < 90,0 g/L (femmina); 2) Conta dei globuli bianchi < 3,0 × 109/L; 3) Conta dei neutrofili < 1,5 × 109/L; 4) Conta piastrinica < 100 × 109/L; 5) Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 3 × limite superiore della norma (ULN); 6) Bilirubina totale (T-BIL) > 1,5 × ULN; 7) Creatinina sierica > ULN; 8) Positivo per antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), anticorpo della sifilide o anticorpo del virus dell'epatite C (HCV); 9) Reperti ECG a 12 derivazioni anomali clinicamente significativi che possono influire sulla sicurezza del soggetto, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, ischemia miocardica acuta, infarto miocardico, grave aritmia o significativo prolungamento dell'intervallo QTc (QTc > 500 ms).

3. Avere una delle seguenti anamnesi o malattie concomitanti:

1. Allergia al prodotto sperimentale oa qualsiasi componente del prodotto sperimentale;
2. Storia di cheratocongiuntivite primaverile (VKC) e/o cheratocongiuntivite atopica (AKC);
3. Storia nota o sospetta di immunosoppressione, inclusa una storia di infezioni opportunistiche invasive (come tubercolosi, istoplasmosi, listeriosi, coccidioidomicosi, pneumocistosi e aspergillosi), anche se l'infezione si è risolta; o infezione anormalmente frequente, ricorrente oa lungo termine in base al giudizio dello sperimentatore;
4. infezione attiva cronica attiva o acuta che richiede trattamenti sistemici come antibiotici, antivirali, antiparassitari, antiprotozoici o antimicotici entro 4 settimane prima dello screening; o infezione superficiale della pelle entro 1 settimana prima dello screening. Nota: un paziente può essere nuovamente sottoposto a screening (una sola volta) dopo che l'infezione si è risolta;
5. Diagnosi o sospetto di tubercolosi attiva, tubercolosi latente non trattata, tubercolosi trattata in modo incompleto o infezione da micobatteri non tubercolare in base al giudizio dello sperimentatore e/o dello specialista in malattie infettive (come indicato da anamnesi, sintomi, segni, test di laboratorio, radiografia o TC risultati) (ad eccezione dei soggetti con cartelle cliniche che dimostrino un trattamento adeguato, che possono iniziare il trattamento con prodotto biologico in base al giudizio dello sperimentatore e/o dello specialista in malattie infettive);
6. Storia di infestazione/infezione da parassiti nei 6 mesi precedenti lo screening;
7. Tumori maligni precedenti (entro 5 anni prima dello screening) o in corso (ad eccezione del carcinoma a cellule squamose della pelle completamente resecato, carcinoma a cellule basali o carcinoma cervicale in situ senza evidenza di recidiva);
8. Disturbi cardiovascolari, cerebrovascolari, epatici, renali, polmonari, gastrointestinali, ematopoietici, endocrini, del sistema nervoso e psichiatrici gravi, progressivi e incontrollati, nonché altre condizioni non idonee alla partecipazione allo studio, a giudizio dello sperimentatore.

4. Ha utilizzato uno dei seguenti farmaci/trattamenti o ha partecipato a uno studio clinico (definito come aver firmato un modulo di consenso informato e aver ricevuto un trattamento con un farmaco/dispositivo medico almeno una volta): Ha ricevuto un trattamento con altri prodotti biologici mirati a IL-4Rα o ha partecipato in uno studio clinico che coinvolge un altro prodotto biologico mirato a IL-4Rα;

1. Ricevuto trattamento con un farmaco sperimentale (come gli inibitori JAK) o un dispositivo medico entro 8 settimane o 5 emivite prima del basale (a seconda di quale sia il più lungo);
2. Ricevuto trattamento con corticosteroidi sistemici o immunosoppressori per dermatite atopica entro 4 settimane prima del basale;
3. Ricevuto trattamento sistemico con la medicina tradizionale cinese per la dermatite atopica entro 4 settimane prima del basale;
4. Ricevuta fototerapia ultravioletta (inclusa, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, fototerapia ultravioletta B a banda stretta (NB-UVB) e UVA1 a dose medio-alta) o uso regolare di cabina/solarium abbronzante per dermatite atopica entro 4 settimane prima del basale;
5. Bagni di candeggina usati ≥ 2 volte entro 2 settimane prima del basale;

6. Ha ricevuto i seguenti farmaci topici per la dermatite atopica entro 1 settimana prima del basale:

   1. Corticosteroidi topici o inibitori topici della calcineurina;
   2. Medicina tradizionale cinese topica;
   3. Altri farmaci topici (incluso ma non limitato all'inibitore della fosfodiesterasi 4 (PDE-4));

7. Trattamento ricevuto con i seguenti prodotti biologici prima del basale:

   1. Qualsiasi terapia di deplezione cellulare, incluso ma non limitato a rituximab: entro 6 mesi prima del basale o fino a quando la conta dei linfociti non torna alla normalità (qualunque sia il periodo più lungo);
   2. Altri prodotti biologici: entro 5 emivite (se l'emivita è nota) o 16 settimane prima del basale (qualunque sia il più lungo);
8. Ricevuto immunoterapia allergene-specifica entro 6 settimane prima del basale;
9. Ricevuto trattamento con inibitori dei leucotrieni entro 4 settimane prima del basale;
10. Trattamento iniziato con emollienti prescritti o emollienti contenenti principi attivi (come ceramide, acido ialuronico, urea o prodotti di degradazione della filaggrina) durante il periodo di screening (i pazienti possono continuare a utilizzare questi tipi di emollienti a dosi stabili se li hanno già utilizzati prima alla visita di screening);
11. - Ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi prima del basale o non si è ripreso o prevede di sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio;
12. Storia di donazione di sangue o grave perdita di sangue (perdita di sangue totale ≥ 500 ml) entro 1 mese prima dello screening o trasfusione di sangue ricevuta entro 2 mesi prima dello screening;
13. - Ha ricevuto un vaccino vivo attenuato/vaccino vivo entro 12 settimane prima del basale, o prevede di ricevere un vaccino vivo attenuato/vaccino vivo durante il corso dello studio, o ha partecipato a una sperimentazione clinica del vaccino entro 12 settimane prima del basale.