UN ESTUDIO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD, TOLERABILIDAD, FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINÁMICA DE MÚLTIPLES INYECCIONES SUBCUTÁNEAS DE SHR-1819 EN PACIENTES CON DERMATITIS ATÓPICA DE MODERADA A GRAVE

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado antes de comenzar cualquier procedimiento relacionado con el estudio, poder comunicarse con el investigador, comprender y estar dispuesto a completar este estudio en estricta conformidad con los requisitos del protocolo del estudio;
2. Edad ≥ 18 años y ≤ 65 años el día de la firma del formulario de consentimiento informado, hombre o mujer;
3. Haber sido diagnosticado con dermatitis atópica (según los criterios de la Academia Estadounidense de Dermatología [6], 2014) durante al menos 1 año antes de la selección;
4. Tiene dermatitis atópica de moderada a grave durante los períodos de selección y de referencia. La enfermedad moderada a grave se define como el cumplimiento de las siguientes 3 condiciones al mismo tiempo:

1) Puntuación del índice de área y gravedad del eccema (EASI) ≥ 12; 2) puntuación de la Evaluación global del investigador (IGA) ≥ 3; 3) Área de Superficie Corporal Afectada por Dermatitis Atópica (BSA) ≥ 10%; 5. Los sujetos deben cumplir al menos una de las siguientes condiciones dentro de los 6 meses anteriores a la selección, según lo juzgue el investigador:

1. Respuesta inadecuada al tratamiento estable con corticoides tópicos (TCS) y/o inhibidores de la calcineurina tópicos (TCI) durante al menos 4 semanas;
2. O respuesta inadecuada al tratamiento de mayor duración recomendado por la información de prescripción de un medicamento tópico (como: 14 días de tratamiento con TCS superpotentes);
3. o inadecuado para el tratamiento tópico a juicio del investigador (como intolerable o con contraindicaciones); 6. Haber usado dosis estables de emoliente básico, suave y tópico (humectante) sin ingredientes activos dos veces al día durante al menos 7 días consecutivos antes del período de referencia y continuar usándolo durante el estudio; 7. Los sujetos (incluidas sus parejas) no deben tener ningún plan de fertilidad y aceptar adoptar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el estudio (desde 2 semanas antes de la primera dosis para las mujeres) hasta 4 meses después de la última dosis. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un condón durante las relaciones sexuales durante todo el estudio hasta 4 meses después de la última dosis; las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) durante el período de selección o de referencia, no estar amamantando y solo inscribirse después de la confirmación de la última menstruación; mujeres sin potencial fértil, la definición de sin potencial fértil es: esterilización permanente (como ovariectomía bilateral, histerectomía, salpingectomía bilateral) o mujeres menopáusicas (definidas como más de 12 meses de amenorrea sin etiología patológica y hormona folículo estimulante sérica (FSH) ) > 40 UI/L).

Criterio de exclusión:

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Condiciones generales:

1. Mujeres embarazadas o lactantes (el embarazo se define como el estado desde la concepción hasta la terminación de la gestación) o prueba positiva de gonadotropina coriónica humana (HCG);
2. Tener antecedentes de abuso de alcohol o abuso de drogas ilegales dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
3. Tener condiciones que puedan afectar las evaluaciones de seguridad y eficacia del producto en investigación según el juicio del investigador; 2. Resultados de las pruebas de laboratorio y/o hallazgos del ECG de 12 derivaciones durante el período de selección o de referencia (las pruebas pueden repetirse una vez para confirmarlas cuando sea necesario):

1) Hemoglobina < 100,0 g/L (hombre) o < 90,0 g/L (mujer); 2) Recuento de glóbulos blancos < 3,0 × 109/L; 3) Recuento de neutrófilos < 1,5 × 109/L; 4) Recuento de plaquetas < 100 × 109/L; 5) alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 3 × límite superior normal (ULN); 6) Bilirrubina total (T-BIL) > 1,5 × LSN; 7) Creatinina sérica > LSN; 8) Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), anticuerpo contra la sífilis o anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC); 9) Hallazgos anormales de ECG de 12 derivaciones clínicamente significativos que pueden afectar la seguridad del sujeto, incluidos, entre otros, isquemia miocárdica aguda, infarto de miocardio, arritmia grave o prolongación significativa del intervalo QTc (QTc > 500 ms).

3. Tener alguno de los siguientes antecedentes médicos o enfermedades concurrentes:

1. Alergia al producto en investigación o a cualquier componente del producto en investigación;
2. Antecedentes de queratoconjuntivitis vernal (VKC) y/o queratoconjuntivitis atópica (AKC);
3. Antecedentes conocidos o sospechados de inmunosupresión, incluidos antecedentes de infecciones oportunistas invasivas (como tuberculosis, histoplasmosis, listeriosis, coccidioidomicosis, neumocistosis y aspergilosis), incluso si la infección se ha resuelto; o infección anormalmente frecuente, recurrente o prolongada según el juicio del investigador;
4. infección crónica activa activa o aguda que requiere tratamientos sistémicos como antibióticos, antivirales, antiparasitarios, antiprotozoarios o antifúngicos dentro de las 4 semanas anteriores a la selección; o infección superficial de la piel dentro de la semana anterior a la selección. Nota: Se puede volver a examinar a un paciente (una sola vez) después de que se haya resuelto la infección;
5. Con diagnóstico o sospecha de tuberculosis activa, tuberculosis latente no tratada, tuberculosis tratada de forma incompleta o infección micobacteriana no tuberculosa según el juicio del investigador y/o del especialista en enfermedades infecciosas (según lo indicado por el historial médico, los síntomas, los signos, las pruebas de laboratorio, las radiografías o las tomografías computarizadas) hallazgos) (excepto sujetos con registros de tratamiento que demuestren un tratamiento adecuado, quienes pueden comenzar el tratamiento con un producto biológico según el criterio del investigador y/o del especialista en enfermedades infecciosas);
6. Antecedentes de infestación/infección de parásitos dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
7. Tumores malignos previos (dentro de los 5 años anteriores a la selección) o actuales (excepto carcinoma de células escamosas de piel, carcinoma de células basales o carcinoma de cuello uterino in situ sin evidencia de recurrencia resecado por completo);
8. Trastornos cardiovasculares, cerebrovasculares, hepáticos, renales, pulmonares, gastrointestinales, hematopoyéticos, endocrinos, del sistema nervioso y psiquiátricos graves, progresivos y no controlados, así como otras condiciones que no son adecuadas para la participación en el estudio, a juicio del investigador.

4. Usó alguno de los siguientes medicamentos/tratamientos o participó en un estudio clínico (definido como haber firmado un formulario de consentimiento informado y haber recibido tratamiento con un medicamento/dispositivo médico al menos una vez): Recibió tratamiento con otros productos biológicos dirigidos a IL-4Rα o participó en un estudio clínico que involucre otro producto biológico dirigido a IL-4Rα;

1. Recibió tratamiento con un fármaco en investigación (como los inhibidores de JAK) o un dispositivo médico dentro de las 8 semanas o 5 semividas antes de la línea de base (lo que sea más largo);
2. Recibió tratamiento con corticosteroides sistémicos o inmunosupresores para la dermatitis atópica dentro de las 4 semanas anteriores al inicio;
3. Recibió tratamiento sistémico con medicina tradicional china para la dermatitis atópica dentro de las 4 semanas anteriores al inicio;
4. Recibió fototerapia ultravioleta (incluida, entre otras, fototerapia ultravioleta B de banda estrecha (NB-UVB) y UVA1 de dosis media a alta) o uso regular de una cabina/salón de bronceado para la dermatitis atópica dentro de las 4 semanas anteriores al inicio;
5. Baños de lejía utilizados ≥ 2 veces en las 2 semanas anteriores a la línea de base;

6. Recibió los siguientes medicamentos tópicos para la dermatitis atópica dentro de la semana anterior al inicio:

   1. Corticoides tópicos o inhibidores de la calcineurina tópicos;
   2. Medicina tradicional china tópica;
   3. Otros medicamentos tópicos (incluidos, entre otros, el inhibidor de la fosfodiesterasa 4 (PDE-4));

7. Recibió tratamiento con los siguientes productos biológicos antes de la línea de base:

   1. Cualquier terapia de depleción celular, incluido, entre otros, rituximab: dentro de los 6 meses anteriores al inicio o hasta que el recuento de linfocitos vuelva a la normalidad (lo que sea más largo);
   2. Otros productos biológicos: dentro de las 5 vidas medias (si se conoce la vida media) o 16 semanas antes de la línea de base (lo que sea más largo);
8. Recibió inmunoterapia específica para alérgenos dentro de las 6 semanas anteriores al inicio;
9. Recibió tratamiento con inhibidores de leucotrienos dentro de las 4 semanas anteriores al inicio;
10. Comenzó el tratamiento con emolientes recetados o emolientes que contienen ingredientes activos (como ceramida, ácido hialurónico, urea o productos de descomposición de la filagrina) durante el período de selección (los pacientes pueden continuar usando este tipo de emolientes en dosis estables si ya los han estado usando antes a la visita de selección);
11. Se sometió a una cirugía mayor dentro de los 3 meses anteriores al inicio o no se ha recuperado, o planea someterse a una cirugía mayor durante el curso del estudio;
12. Antecedentes de donación de sangre o pérdida de sangre grave (pérdida de sangre total ≥ 500 ml) en el mes anterior a la selección, o haber recibido una transfusión de sangre en los 2 meses anteriores a la selección;
13. Recibió una vacuna viva atenuada/vacuna viva dentro de las 12 semanas anteriores a la línea base, o planee recibir una vacuna viva atenuada/vacuna viva durante el curso del estudio, o participó en un ensayo clínico de vacuna dentro de las 12 semanas anteriores a la línea base.