STUDIE K HODNOCENÍ BEZPEČNOSTI, SNÁŠENÍ, FARMAKOKINETIKY A FARMAKODYNAMIKY VÍCENÁSOBNÝCH PODKOŽNÍCH INJEKCÍ SHR-1819 U PACIENTŮ SE STŘEDNÍ AŽ TĚŽKOU ATOPICKOU DERMATITIDOU

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií, být schopen komunikovat se zkoušejícím, porozumět této studii a být ochoten ji dokončit v přísném souladu s požadavky protokolu studie;
2. Věk ≥ 18 let a ≤ 65 let v den podpisu formuláře informovaného souhlasu, muž nebo žena;
3. byla diagnostikována atopická dermatitida (podle kritérií American Academy of Dermatology Criteria[6], 2014) po dobu nejméně 1 roku před screeningem;
4. Mít středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidu během screeningu a výchozích období. Středně těžké až těžké onemocnění je definováno jako splnění následujících 3 podmínek současně:

1) skóre oblasti a indexu závažnosti ekzému (EASI) ≥ 12; 2) Globální hodnocení výzkumníka (IGA) ≥ 3; 3) Postižení plochy povrchu těla atopickou dermatitidou (BSA) ≥ 10 %; 5. Subjekty musí splnit alespoň jednu z následujících podmínek během 6 měsíců před screeningem, jak posoudil zkoušející:

1. Neadekvátní odpověď na stabilní léčbu topickými kortikosteroidy (TCS) a/nebo topickými inhibitory kalcineurinu (TCI) po dobu alespoň 4 týdnů;
2. Nebo nedostatečná odpověď na nejdelší dobu léčby doporučenou v informacích o předepisování topické medikace (jako např.: 14 dní léčby super účinným TCS);
3. Nebo nevhodné pro topickou léčbu podle posouzení zkoušejícího (jako nesnesitelné nebo s kontraindikacemi); 6. Používat stabilní dávky základního, mírného, ​​topického změkčovadla (zvlhčovače) bez aktivních složek dvakrát denně po dobu alespoň 7 po sobě jdoucích dnů před výchozím obdobím a pokračovat v používání během studie; 7. Subjekty (včetně jejich partnerů) nesmí mít žádný plán fertility a souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření v průběhu studie (počínaje 2 týdny před první dávkou u žen) až do 4 měsíců po poslední dávce. Muži musí souhlasit s používáním kondomu během pohlavního styku během studie až do 4 měsíců po poslední dávce; ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek testu na lidský choriový gonadotropin (HCG) během screeningu nebo výchozího období, nesmí kojit a být zapsány až po potvrzení poslední menstruace; ženy bez potenciálu otěhotnět, definice bez potenciálu otěhotnění je: trvalá sterilizace (jako je bilaterální ooforektomie, hysterektomie, bilaterální salpingektomie) nebo ženy v menopauze (definované jako déle než 12 měsíců amenorey bez patologické etiologie a sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ) > 40 IU/l).

Kritéria vyloučení:

-

Všeobecné podmínky:

1. Těhotné nebo kojící ženy (těhotenství je definováno jako stav od početí do ukončení gestace) nebo mají pozitivní test na lidský choriový gonadotropin (HCG);
2. mít v anamnéze zneužívání alkoholu nebo zneužívání nelegálních drog během 6 měsíců před screeningem;
3. mít podmínky, které mohou ovlivnit hodnocení bezpečnosti a účinnosti hodnoceného přípravku na základě úsudku zkoušejícího; 2. Výsledky laboratorních testů a/nebo nálezy 12svodového EKG během screeningového nebo základního období (testy lze pro potvrzení v případě potřeby jednou opakovat):

1) Hemoglobin < 100,0 g/l (muži) nebo < 90,0 g/l (ženy); 2) Počet bílých krvinek < 3,0 × 109/l; 3) počet neutrofilů < 1,5 x 109/l; 4) počet krevních destiček < 100 × 109/l; 5) Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 3 × horní hranice normy (ULN); 6) Celkový bilirubin (T-BIL) > 1,5 x ULN; 7) Sérový kreatinin > ULN; 8) Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV), protilátku proti syfilis nebo protilátku proti viru hepatitidy C (HCV); 9) Klinicky významné abnormální nálezy na 12svodovém EKG, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu, včetně mimo jiné akutní ischemie myokardu, infarktu myokardu, těžké arytmie nebo významného prodloužení QTc (QTc > 500 ms).

3. Máte některou z následujících anamnéz nebo souběžná onemocnění:

1. Alergie na hodnocený produkt nebo kteroukoli složku hodnoceného produktu;
2. Vernální keratokonjunktivitida (VKC) a/nebo atopická keratokonjunktivitida (AKC) v anamnéze;
3. Známá nebo suspektní imunosuprese v anamnéze, včetně anamnézy invazivních oportunních infekcí (jako je tuberkulóza, histoplazmóza, listerióza, kokcidioidomykóza, pneumocystóza a aspergilóza), i když infekce vymizela; nebo abnormálně časté, opakující se nebo dlouhodobé infekce na základě úsudku zkoušejícího;
4. aktivní chronická aktivní nebo akutní infekce vyžadující systémovou léčbu, jako jsou antibiotika, antivirotika, antiparazitika, antiprotozoika nebo antimykotika během 4 týdnů před screeningem; nebo povrchové kožní infekce během 1 týdne před screeningem. Poznámka: Po vyléčení infekce může být pacient znovu vyšetřen (pouze jednou);
5. Diagnóza nebo podezření na aktivní tuberkulózu, latentní neléčenou tuberkulózu, neúplně léčenou tuberkulózu nebo netuberkulózní mykobakteriální infekci na základě úsudku zkoušejícího a/nebo specialisty na infekční onemocnění (jak vyplývá z anamnézy, příznaků, známek, laboratorních testů, rentgenu nebo CT nálezy) (kromě subjektů se záznamy o léčbě prokazujícími adekvátní léčbu, kteří mohou zahájit léčbu biologickým přípravkem na základě úsudku zkoušejícího a/nebo specialisty na infekční onemocnění);
6. Anamnéza napadení/infekce parazity během 6 měsíců před screeningem;
7. Předchozí (do 5 let před screeningem) nebo současné maligní nádory (s výjimkou kompletně resekovaného spinocelulárního karcinomu kůže, bazaliomu nebo karcinomu děložního hrdla in situ bez známek recidivy);
8. Těžké, progresivní a nekontrolované kardiovaskulární, cerebrovaskulární, jaterní, ledvinové, plicní, gastrointestinální, hematopoetické, endokrinní, nervové a psychiatrické poruchy, stejně jako další stavy, které jsou podle posouzení zkoušejícího nevhodné pro účast ve studii.

4. Užíval/a některý z následujících léků/léčby nebo se účastnil klinické studie (definované jako podepsaný informovaný souhlas a alespoň jednou byl léčen lékem/lékařským prostředkem): podstoupil léčbu jinými biologickými přípravky zaměřenými na IL-4Rα nebo se účastnil v klinické studii zahrnující jiný biologický produkt cílený na IL-4Ra;

1. Přijatá léčba zkoumaným lékem (jako jsou inhibitory JAK) nebo zdravotnickým prostředkem během 8 týdnů nebo 5 poločasů před výchozí hodnotou (podle toho, co je delší);
2. Přijatá léčba systémovými kortikosteroidy nebo imunosupresivy pro atopickou dermatitidu během 4 týdnů před výchozí hodnotou;
3. podstoupili systémovou léčbu tradiční čínské medicíny pro atopickou dermatitidu během 4 týdnů před výchozím stavem;
4. Absolvovaná ultrafialová fototerapie (včetně, ale bez omezení na úzkopásmovou ultrafialovou B fototerapii (NB-UVB) a střední až vysoké dávky UVA1) nebo pravidelné používání solária/salónu pro atopickou dermatitidu během 4 týdnů před výchozí hodnotou;
5. Použité bělicí koupele ≥ 2krát během 2 týdnů před výchozí hodnotou;

6. Během 1 týdne před výchozím stavem jsem dostal následující topické léky na atopickou dermatitidu:

   1. Topické kortikosteroidy nebo topické inhibitory kalcineurinu;
   2. Aktuální tradiční čínská medicína;
   3. Další topické léky (včetně, ale bez omezení, inhibitoru fosfodiesterázy 4 (PDE-4));

7. Před výchozím stavem byla léčena následujícími biologickými přípravky:

   1. Jakákoli terapie buněčné deplece, včetně, ale bez omezení na rituximab: během 6 měsíců před výchozí hodnotou nebo dokud se počet lymfocytů nevrátí k normálu (podle toho, co je delší);
   2. Jiné biologické přípravky: do 5 poločasů (pokud je poločas znám) nebo 16 týdnů před výchozí hodnotou (podle toho, co je delší);
8. podstoupili alergen-specifickou imunoterapii během 6 týdnů před výchozím stavem;
9. podstoupila léčbu inhibitory leukotrienů během 4 týdnů před výchozí hodnotou;
10. Zahájena léčba změkčovadly na předpis nebo změkčovadly obsahujícími aktivní složky (jako je ceramid, kyselina hyaluronová, močovina nebo produkty rozkladu filagrinu) během období screeningu (pacienti mohou nadále používat tyto typy změkčovadel ve stabilních dávkách, pokud je již používali dříve na promítací návštěvu);
11. podstoupil větší chirurgický zákrok během 3 měsíců před výchozím stavem nebo se nezotavil nebo plánoval podstoupit větší chirurgický zákrok v průběhu studie;
12. anamnéza dárcovství krve nebo závažná krevní ztráta (celková ztráta krve ≥ 500 ml) během 1 měsíce před screeningem nebo krevní transfuze během 2 měsíců před screeningem;
13. Obdržel(a) živou oslabenou vakcínu/živou vakcínu během 12 týdnů před výchozím stavem nebo plánoval(a) dostat živou oslabenou vakcínu/živou vakcínu v průběhu studie nebo se zúčastnil(a) klinického hodnocení vakcíny během 12 týdnů před výchozím stavem.