虚血性脳卒中における血管内治療単独またはテネクテプラーゼによる全身性血栓溶解療法への無作為化 (DIRECT-TNK)
2025年4月2日 更新者：Hospital Moinhos de Vento
大規模な頭蓋内血管閉塞試験による急性虚血性脳卒中における血管内治療単独またはテネクテプラーゼによる全身性血栓溶解療法への無作為化 - 直接血栓切除術と静脈内 TNK プラス血栓切除術
第 III 相無作為化多施設二重盲検プラセボ対照臨床試験では、発症から 4.5 時間以内の大血管前方閉塞に関連する急性虚血性脳卒中の 2 つの治療戦略を検討します: 直接血管内治療と血管内治療静脈内テネクテプラーゼによる治療。
調査の概要
詳細な説明
無作為化、前向き、多施設共同、二重盲検、プラセボ対照臨床試験。
無作為化は、再灌流治療法に従って 1:1 になります: (A) (プラセボ TNK) 直接機械的血栓除去術 vs. (B) TNK (0.25 mg/kg) と機械的血栓除去術による静脈内血栓溶解療法。
無作為化は、年齢、国立衛生研究所脳卒中尺度 (NIHSS) スコア、および閉塞動脈の部位を使用した最小化プロセスによって行われます。
一次結果については、被験者は無作為化後90日以内にフォローアップされます。
主な結果は、修正されたランキン スケール スコア (mRS) からの順序分布になります。
研究の種類
介入
入学 (推定)
398
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Octavio M Pontes-Neto, MD, PhD
- 電話番号：+551636053779
- メール：opontesneto@fmrp.usp.br
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Leonardo A Carbonera, MD, MSc
- 電話番号：+555135378195
- メール：leonardo.carbonera@hmv.org.br
研究場所
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Botucatu、ブラジル
- 募集
- Hospital das Clínicas Botucatu
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コンタクト：
- Rodrigo Bazan, MD
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Brasília、ブラジル
- 募集
- Hospital de Base do Distrito Federal
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コンタクト：
- Leticia Rebello
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Curitiba、ブラジル
- 募集
- Hospital das Clínicas da UFPR
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コンタクト：
- Viviane Zetola
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Fortaleza、ブラジル
- 募集
- Hospital Geral de Fortaleza
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コンタクト：
- Francisco Mont'Alverne, MD
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Porto Alegre、ブラジル
- 募集
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
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コンタクト：
- Rosane Brondani
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Ribeirão Preto、ブラジル
- 募集
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
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コンタクト：
- Otavio Pontes Neto, MD
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São José Do Rio Preto、ブラジル
- 募集
- Hospital de Base de Rio Preto
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コンタクト：
- Raquel Hidalgo
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São Paulo、ブラジル
- 募集
- Hospital das Clínicas de São Paulo
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コンタクト：
- Guilherme Diogo
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São Paulo、ブラジル
- 募集
- Hospital Sao Paulo
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コンタクト：
- Gisele Sampaio
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São Paulo、ブラジル
- 募集
- Santa Casa de Misericordia de Sao Paulo
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コンタクト：
- Rubens Gagliardi
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Uberlândia、ブラジル
- 募集
- Hospital Universitário de Uberlândia
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コンタクト：
- Jullyanna Shinosaki
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Vitória、ブラジル
- 募集
- Hospital Estadual Central
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コンタクト：
- José Fiorot JR, MD
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、ブラジル、90035000
- 募集
- Hospital Moinhos de Vento
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コンタクト：
- Sheila Martins
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～85年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者が脳卒中発症の4.5時間以内にIV血栓溶解療法の対象となる急性虚血性脳卒中。
- -脳卒中前の重大な機能障害はありません（mRS ≤ 1）
- -無作為化前に取得したベースラインNIHSSスコアは6ポイント以上でなければなりません
- -年齢は18歳以上かつ= <85歳
- 血管内治療に適した近位 MCA セグメント (M1 または M2) の閉塞 (TICI 0-1)。CTA、MRA、または血管造影で証明され、頸部頸動脈狭窄の有無にかかわらず。
- 患者は発症から 4.5 時間以内に無作為に割り付けられました。 症状の発症は、患者が最後によく見られた時点 (ベースライン時) として定義されます。 治療開始は鼠径部穿刺と定義され、無作為化後最大 90 分です。
- -患者または受け入れ可能な患者代理から得られたインフォームドコンセント。
除外基準:
- -既知の出血性素因、凝固因子欠乏症、またはINRが1.7を超える経口抗凝固療法、またはトロンビン拮抗薬（例：ダビガトラン）またはX因子（例：リバロキサバン、アピキサバン、エドキサバン）などの直接経口抗凝固薬を少なくとも48時間使用。
- ベースライン血小板数 < 100.000/μL
- ベースライン血糖値が50mg/dL未満または400mg/dL超
- -重度の持続性高血圧 (SBP > 185 mm Hg または DBP > 110 mm Hg) 注: AHA ガイドライン推奨薬 (iv 降圧点滴を含む) を使用して血圧を正常に低下させ、許容レベルに維持できる場合、患者を登録することができます.
- -昏睡状態の患者（NIHSSの意識項目> 1）（移送のために挿管された患者は、輸送前に神経科医によってNIHSSが取得された場合にのみ無作為化できます）。
- ベースラインNIHSSの取得を妨げる脳卒中発症時の発作
- 予想余命が 1 年未満の深刻な、進行した、または末期の病気。
- -造影剤に対する生命を脅かすアレルギー（発疹以上）の病歴。
- -無作為化前にIV t-PA治療を受けた被験者。
- 血清クレアチニン≧3mg/dlの腎不全
- -妊娠していることがわかっている、または入院時に妊娠検査が陽性である出産の可能性のある女性。
- -この研究に影響を与える治験薬またはデバイスを含む研究に参加している被験者。
- 脳血管炎、心内膜炎またはくも膜下出血。
- -神経学的または機能的評価を混乱させる既存の神経学的または精神医学的疾患を有する患者。
- 90 日間のフォローアップに利用できない可能性が高い (例: 固定住所なし、海外からの訪問者）。
- CT で MCA 領域の 3 分の 1 を超える低密度、または MR-DWI で MCA 領域の 3 分の 1 を超える過信号。
- -ASPECTSスコアが6未満（CTで少なくとも5 mmの造影剤なし）またはMR-DWIシーケンス。
- 出血の CT または MR の証拠 (< 5 GRE、SWI、SWAN 微小出血の存在が許可されます)。
- 正中線シフトによる重大な質量効果。
- 内頸動脈の頭蓋外または錐体部における同側の頸動脈閉塞、高度の狭窄または動脈解離の証拠で、治療できないか、頭蓋内血栓へのアクセスまたはデバイスの送達/展開を妨げる頸部血管の過度のねじれを妨げる。
- -複数の血管領域に閉塞がある被験者（例：両側前循環、または前/後循環）。
- -頭蓋内腫瘍の証拠（小さな髄膜腫を除く）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TNK に先行する機械的血栓除去術
この腕に割り当てられた被験者は、機械的血栓除去術の前にテネクテプラーゼ（0.25mg / kg）の静脈内ボーラスを受け取ります。
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テネクテプラーゼ0.25mg/kgによる静脈内血栓溶解療法
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボに先行する機械的血栓除去術
このアームに割り当てられた被験者は、機械的血栓除去術の前に、一致するプラセボの静脈内ボーラス（0.25mg / kgのテネクテプラーゼと同じ量の注入）を受け取ります。
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プラセボの静脈内投与、テネクテプラーゼ 0.25mg/kg の量に一致
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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90 日での修正されたランキン スケール スコアの分布
時間枠：90日
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修正されたランキン スケール スコアの分布 (シフト分析)。
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90日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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-修正ランキンスコア≤2として定義される機能的独立性
時間枠：90日
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-修正ランキンスコア≤2として定義される機能的独立性
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90日
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24 時間 (-2/+12 時間) に CT で評価された梗塞容積。
時間枠：24時間
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24 時間 (-2/+12 時間) に CT で評価された梗塞容積。
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24時間
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国立衛生研究所の脳卒中尺度（NIHSS）によって決定される劇的な早期良好な反応 0～2、または 24（-2/+12 時間）時間で 10 ポイント以上の NIHSS 改善。
時間枠：24時間
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国立衛生研究所の脳卒中スケールで0～2と判定された劇的な早期良好な反応、または24時間（-2/+12時間）で10ポイント以上のNIHSS改善。
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24時間
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血管内治療単独 vs. テネクテプラーゼ併用血管内治療の費用対効果分析
時間枠：12ヶ月
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血管内治療単独 vs. テネクテプラーゼ併用血管内治療の費用対効果分析
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12ヶ月
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グループ間で3か月、6か月、1年でEuroQol / EQ5Dによって測定された生活の質の分析
時間枠：3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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グループ間で3か月、6か月、1年でEuroQol / EQ5Dによって測定された生活の質の分析
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3ヶ月、6ヶ月、12ヶ月
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M2-CMA閉塞を呈する患者における90日でのmRSのスコア分布（シフト分析）
時間枠：90日
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M2-CMA閉塞を呈する患者における90日でのmRSのスコア分布（シフト分析）
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90日
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-両方の治療群で24時間でCT血管造影またはMRAによって評価された血管再開通
時間枠：24時間
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-両方の治療群で24時間でCT血管造影またはMRAによって評価された血管再開通
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24時間
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TIMIグレードによって評価され、中央のコアラボによって裁定された、血管内アームにおける血管再疎通後の手順。再開通の成功は、処置後の血管造影図で TICI (脳梗塞における血栓溶解) 2b または 3 として定義されます。
時間枠：手続き直後
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TIMIグレードによって評価され、中央のコアラボによって裁定された、血管内アームにおける血管再疎通後の手順。
再開通の成功は、処置後の血管造影図で TICI (脳梗塞における血栓溶解) 2b または 3 として定義されます。
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手続き直後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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90日での死亡率
時間枠：90日
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90日での死亡率
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90日
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90日での脳卒中および合併症に関連する死亡率
時間枠：90日
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90日での脳卒中および合併症に関連する死亡率
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90日
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24 (-2/+12) 時間での臨床的に有意な ICH 率。
時間枠：24時間
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すべての脳内出血は、ECASS 基準を使用して中央コアラボによって分類されます。
症候性 ICH は、SITS-MOST の定義に従って定義されます。治療から 24 時間以内の NIHSS スコアの 4 ポイント以上の悪化、および 22 ～ 36 時間のフォローアップ イメージング スキャンにおける実質内出血タイプ 2 の証拠。
24 (-2/+12) 時間で測定された無症候性出血の発生率も比較されます。
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24時間
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手続き関連の合併症
時間枠：7日
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以前は関与していなかった血管領域における動脈穿孔、動脈解離、および塞栓術
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7日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Sheila CO Martins, MD, PhD、Hospital Moinhos de Vento
- 主任研究者：Octavio M Pontes-Neto, MD, PhD、Hospital de Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - Universidade de São Paulo
- 主任研究者：Raul G Nogueira, MD、University of Pittsburgh Medical College
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年5月27日
一次修了 (推定)
2026年7月1日
研究の完了 (推定)
2027年7月1日
試験登録日
最初に提出
2022年1月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年1月6日
最初の投稿 (実際)
2022年1月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年4月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月2日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。