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Randomisation au traitement endovasculaire seul ou précédé d'une thrombolyse systémique avec ténectéplase dans l'AVC ischémique (DIRECT-TNK)

2 avril 2025 mis à jour par: Hospital Moinhos de Vento

Randomisation pour un traitement endovasculaire seul ou précédé d'une thrombolyse systémique avec ténectéplase dans l'AVC ischémique aigu dû à une occlusion de gros vaisseau intracrânien Essai - Thrombectomie DIRECTe vs Thrombectomie intraveineuse TNK Plus

Un essai clinique de phase III randomisé, multicentrique, en double aveugle et contrôlé par placebo qui examinera deux stratégies pour le traitement de l'AVC ischémique aigu associé à une occlusion antérieure d'un gros vaisseau dans les 4,5 heures suivant l'apparition des symptômes : le traitement endovasculaire direct par rapport au traitement endovasculaire traitement précédé de ténectéplase intraveineuse.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Essai clinique randomisé, prospectif, multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo. La randomisation sera de 1:1 selon les modalités de traitement de reperfusion : (A) (avec placebo TNK) thrombectomie mécanique directe vs. (B) Thrombolyse intraveineuse avec TNK (0,25 mg/kg) plus thrombectomie mécanique. La randomisation sera effectuée par un processus de minimisation utilisant l'âge, le score NIHSS (National Institute of Health Stroke Scale) et le site de l'artère occluse. Pour le critère de jugement principal, les sujets seront suivis dans les 90 jours suivant la randomisation. Le résultat principal sera la distribution ordinale du score de l'échelle de Rankin modifiée (mRS).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

398

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Brésil
      • Botucatu, Brésil
        • Recrutement
        • Hospital das Clínicas Botucatu
        • Contact:
          • Rodrigo Bazan, MD
      • Brasília, Brésil
        • Recrutement
        • Hospital de Base do Distrito Federal
        • Contact:
          • Leticia Rebello
      • Curitiba, Brésil
        • Recrutement
        • Hospital das Clínicas da UFPR
        • Contact:
          • Viviane Zetola
      • Fortaleza, Brésil
        • Recrutement
        • Hospital Geral de Fortaleza
        • Contact:
          • Francisco Mont'Alverne, MD
      • Porto Alegre, Brésil
        • Recrutement
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
        • Contact:
          • Rosane Brondani
      • Ribeirão Preto, Brésil
        • Recrutement
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
        • Contact:
          • Otavio Pontes Neto, MD
      • São José Do Rio Preto, Brésil
        • Recrutement
        • Hospital de Base de Rio Preto
        • Contact:
          • Raquel Hidalgo
      • São Paulo, Brésil
        • Recrutement
        • Hospital das Clínicas de São Paulo
        • Contact:
          • Guilherme Diogo
      • São Paulo, Brésil
        • Recrutement
        • Hospital Sao Paulo
        • Contact:
          • Gisele Sampaio
      • São Paulo, Brésil
        • Recrutement
        • Santa Casa de Misericordia de Sao Paulo
        • Contact:
          • Rubens Gagliardi
      • Uberlândia, Brésil
        • Recrutement
        • Hospital Universitário de Uberlândia
        • Contact:
          • Jullyanna Shinosaki
      • Vitória, Brésil
        • Recrutement
        • Hospital Estadual Central
        • Contact:
          • José Fiorot JR, MD
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brésil, 90035000
        • Recrutement
        • Hospital Moinhos de Vento
        • Contact:
          • Sheila Martins

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • AVC ischémique aigu lorsqu'un patient est éligible à un traitement thrombolytique IV dans les 4,5 heures suivant le début de l'AVC.
  • Pas d'incapacité fonctionnelle significative avant AVC (mRS ≤ 1)
  • Les scores NIHSS de base obtenus avant la randomisation doivent être égaux ou supérieurs à 6 points
  • Age égal ≥ 18 et =< 85 ans
  • Occlusion (TICI 0-1) des segments MCA proximaux (M1 ou M2) adaptée au traitement endovasculaire, mise en évidence par CTA, ARM ou angiographie, avec ou sans sténose carotidienne cervicale concomitante.
  • Patient randomisé dans les 4,5 heures suivant l'apparition des symptômes. L'apparition des symptômes est définie comme le moment où le patient a été bien vu pour la dernière fois (au départ). Le début du traitement est défini comme une ponction à l'aine, au maximum 90 minutes après la randomisation.
  • Consentement éclairé obtenu du patient ou d'un substitut acceptable du patient.

Critère d'exclusion:

  • Diathèse hémorragique connue, déficit en facteur de coagulation ou traitement anticoagulant oral avec INR > 1,7 ou anticoagulants oraux directs tels que les antagonistes de la thrombine (ex : dabigatran) ou le facteur X (ex : rivaroxaban, apixaban, edoxaban) au moins 48 heures.
  • Numération plaquettaire de base < 100 000/μL
  • Glycémie de base < 50 mg/dL ou > 400 mg/dl
  • Hypertension sévère et soutenue (PAS > 185 mm Hg ou PAD > 110 mm Hg) REMARQUE : Si la pression artérielle peut être réduite avec succès et maintenue à un niveau acceptable en utilisant les médicaments recommandés par les directives de l'AHA (y compris les gouttes antihypertensives iv), le patient peut être inscrit .
  • Patients dans le coma (item de conscience du NIHSS > 1) (les patients intubés pour le transfert ne peuvent être randomisés que si un NIHSS est obtenu par un neurologue avant le transport).
  • Convulsions au début de l'AVC qui empêcheraient l'obtention d'un NIHSS de base
  • Maladie grave, avancée ou terminale avec une espérance de vie prévue de moins d'un an.
  • Antécédents d'allergie menaçant le pronostic vital (plus qu'une éruption cutanée) au produit de contraste.
  • Sujets ayant reçu un traitement IV t-PA avant la randomisation.
  • Insuffisance rénale avec créatininémie ≥ 3 mg/dl
  • Femme en âge de procréer dont on sait qu'elle est enceinte ou dont le test de grossesse est positif à l'admission.
  • Sujet participant à une étude impliquant un médicament ou un dispositif expérimental qui aurait un impact sur cette étude.
  • Vascularite cérébrale, endocardite ou hémorragie sous-arachnoïdienne.
  • Patients ayant une maladie neurologique ou psychiatrique préexistante qui confondrait les évaluations neurologiques ou fonctionnelles.
  • Peu susceptible d'être disponible pour un suivi de 90 jours (par ex. pas de domicile fixe, visiteur étranger).
  • Hypodensité sur CT supérieure à un tiers du territoire MCA ou hypersignal dans plus d'un tiers du territoire MCA sur MR-DWI.
  • Score ASPECTS < 6 (pas de contraste d'au moins 5 mm d'imagerie en coupe au scanner) ou sur la séquence MR-DWI.
  • Preuve d'hémorragie par TDM ou IRM (la présence de < 5 microhémorragies GRE, SWI, SWAN est autorisée).
  • Effet de masse significatif avec déplacement de la ligne médiane.
  • Preuve d'occlusion carotidienne ipsilatérale, de sténose de haut grade ou de dissection artérielle dans le segment extracrânien ou pétreux de l'artère carotide interne qui ne peut pas être traitée ou empêchera l'accès au caillot intracrânien ou à la tortuosité excessive des vaisseaux cervicaux empêchant la livraison/le déploiement du dispositif.
  • Sujets présentant des occlusions dans plusieurs territoires vasculaires (par exemple, circulation antérieure bilatérale ou circulation antérieure/postérieure).
  • Preuve de tumeur intracrânienne (sauf petit méningiome).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thrombectomie mécanique précédée de TNK
Les sujets affectés à ce bras recevront un bolus intraveineux de ténectéplase (0,25 mg/kg) avant la thrombectomie mécanique.
Médicament: Ténectéplase
Thrombolyse intraveineuse avec ténectéplase 0,25 mg/kg
Autres noms:
  • TNK
Comparateur placebo: Thrombectomie mécanique précédée d'un placebo
Les sujets affectés à ce bras recevront un bolus intraveineux de placebo correspondant (avec le même volume de perfusion que 0,25 mg/kg de ténectéplase) avant la thrombectomie mécanique.
Médicament: Placebo
Administration intraveineuse d'un placebo correspondant au volume de ténectéplase 0,25 mg/kg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Distribution des scores de l'échelle de Rankin modifiée à 90 jours
Délai: 90 jours
Distribution des scores de l'échelle de Rankin modifiée (analyse par décalage).
90 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indépendance fonctionnelle définie comme un score de Rankin modifié ≤ 2
Délai: 90 jours
Indépendance fonctionnelle définie comme un score de Rankin modifié ≤ 2
90 jours
Volume de l'infarctus évalué au scanner à 24 heures (-2/+12 heures).
Délai: 24 heures
Volume de l'infarctus évalué au scanner à 24 heures (-2/+12 heures).
24 heures
Réponse favorable précoce spectaculaire déterminée par une échelle de 0 à 2 de l'Institut national de la santé (NIHSS) ou une amélioration NIHSS ≥ 10 points à 24 (-2/+12 heures) heures.
Délai: 24 heures
Réponse favorable précoce spectaculaire telle que déterminée par une échelle de 0 à 2 du National Institute of Health Stroke Scale ou une amélioration NIHSS ≥ 10 points à 24 (-2/+12 heures) heures.
24 heures
Analyse coût-efficacité du traitement endovasculaire seul vs traitement endovasculaire associé à la ténectéplase
Délai: 12 mois
Analyse coût-efficacité du traitement endovasculaire seul vs traitement endovasculaire associé à la ténectéplase
12 mois
Analyse de la qualité de vie mesurée par EuroQol/EQ5D à 3 mois, 6 mois et un an parmi les groupes
Délai: 3 mois, 6 mois et 12 mois
Analyse de la qualité de vie mesurée par EuroQol/EQ5D à 3 mois, 6 mois et un an parmi les groupes
3 mois, 6 mois et 12 mois
Distribution des scores du mRS à 90 jours (analyse par décalage) chez les patients présentant une occlusion M2-CMA
Délai: 90 jours
Distribution des scores du mRS à 90 jours (analyse par décalage) chez les patients présentant une occlusion M2-CMA
90 jours
Recanalisation vasculaire évaluée par angio-TDM ou ARM à 24 heures dans les deux groupes de traitement
Délai: 24 heures
Recanalisation vasculaire évaluée par angio-TDM ou ARM à 24 heures dans les deux groupes de traitement
24 heures
Recanalisation vasculaire post-intervention dans le bras endovasculaire évaluée par les grades TIMI et jugée par un laboratoire central. Une recanalisation réussie est définie comme TICI (thrombolyse dans l'infarctus cérébral) 2b ou 3 sur l'angiographie post-intervention.
Délai: Immédiatement après la procédure
Recanalisation vasculaire post-intervention dans le bras endovasculaire évaluée par les grades TIMI et jugée par un laboratoire central. Une recanalisation réussie est définie comme TICI (thrombolyse dans l'infarctus cérébral) 2b ou 3 sur l'angiographie post-intervention.
Immédiatement après la procédure

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité à 90 jours
Délai: 90 jours
Mortalité à 90 jours
90 jours
Mortalité liée aux AVC et complications à 90 jours
Délai: 90 jours
Mortalité liée aux AVC et complications à 90 jours
90 jours
Taux d'ICH cliniquement significatifs à 24 (-2/+12) heures.
Délai: 24 heures
Toutes les hémorragies intracérébrales seront classées par un laboratoire central en utilisant les critères ECASS. L'ICH symptomatique sera définie selon la définition SITS-MOST : détérioration du score NIHSS de ≥ 4 points dans les 24 heures suivant le traitement et preuve d'une hémorragie intraparenchymateuse de type 2 dans les examens d'imagerie de suivi de 22 à 36 heures. L'incidence de toute hémorragie asymptomatique mesurée à 24 (-2/+12) heures sera également comparée.
24 heures
Complications liées à la procédure
Délai: 7 jours
perforation artérielle, dissection artérielle et embolisation dans un territoire vasculaire précédemment non impliqué
7 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospital Moinhos de Vento

Collaborateurs

Boehringer Ingelheim
Ministry of Health, Brazil
Medtronic

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sheila CO Martins, MD, PhD, Hospital Moinhos de Vento
  • Chercheur principal: Octavio M Pontes-Neto, MD, PhD, Hospital de Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - Universidade de São Paulo
  • Chercheur principal: Raul G Nogueira, MD, University of Pittsburgh Medical College

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 mai 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 janvier 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2022

Première publication (Réel)

20 janvier 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RESILIENT DIRECT-TNK

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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