Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Randomisatie naar endovasculaire behandeling alleen of voorafgegaan door systemische trombolyse met tenecteplase bij ischemische beroerte (DIRECT-TNK)

2 april 2025 bijgewerkt door: Hospital Moinhos de Vento

Randomisatie naar endovasculaire behandeling alleen of voorafgegaan door systemische trombolyse met tenecteplase bij acute ischemische beroerte als gevolg van occlusie van grote intracraniale vaten Trial - DIRECTE Trombectomie vs. intraveneuze TNK Plus Trombectomie

Een fase III gerandomiseerde, multi-center, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde klinische studie die twee strategieën zal onderzoeken voor de behandeling van acute ischemische beroerte geassocieerd met een anterieure occlusie van een groot vat binnen 4,5 uur na het begin van de symptomen: directe endovasculaire behandeling vs. endovasculaire behandeling voorafgegaan door intraveneus tenecteplase.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gerandomiseerde, prospectieve, multicenter, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie. Randomisatie zal 1:1 zijn volgens reperfusiebehandelingsmodaliteiten: (A) (met placebo TNK) directe mechanische trombectomie vs. (B) intraveneuze trombolyse met TNK (0,25 mg/kg) plus mechanische trombectomie. Randomisatie zal worden gedaan door een minimalisatieproces met behulp van leeftijd, National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS)-score en plaats van de afgesloten slagader. Voor de primaire uitkomst zullen de proefpersonen binnen 90 dagen na randomisatie worden opgevolgd. De primaire uitkomst is de ordinale verdeling van de gemodificeerde Rankin-schaalscore (mRS).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

398

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Brazilië
      • Botucatu, Brazilië
        • Werving
        • Hospital das Clínicas Botucatu
        • Contact:
          • Rodrigo Bazan, MD
      • Brasília, Brazilië
        • Werving
        • Hospital de Base do Distrito Federal
        • Contact:
          • Leticia Rebello
      • Curitiba, Brazilië
        • Werving
        • Hospital das Clínicas da UFPR
        • Contact:
          • Viviane Zetola
      • Fortaleza, Brazilië
        • Werving
        • Hospital Geral de Fortaleza
        • Contact:
          • Francisco Mont'Alverne, MD
      • Porto Alegre, Brazilië
        • Werving
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
        • Contact:
          • Rosane Brondani
      • Ribeirão Preto, Brazilië
        • Werving
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
        • Contact:
          • Otavio Pontes Neto, MD
      • São José Do Rio Preto, Brazilië
        • Werving
        • Hospital de Base de Rio Preto
        • Contact:
          • Raquel Hidalgo
      • São Paulo, Brazilië
        • Werving
        • Hospital das Clínicas de São Paulo
        • Contact:
          • Guilherme Diogo
      • São Paulo, Brazilië
        • Werving
        • Hospital Sao Paulo
        • Contact:
          • Gisele Sampaio
      • São Paulo, Brazilië
        • Werving
        • Santa Casa de Misericordia de Sao Paulo
        • Contact:
          • Rubens Gagliardi
      • Uberlândia, Brazilië
        • Werving
        • Hospital Universitário de Uberlândia
        • Contact:
          • Jullyanna Shinosaki
      • Vitória, Brazilië
        • Werving
        • Hospital Estadual Central
        • Contact:
          • José Fiorot JR, MD
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazilië, 90035000
        • Werving
        • Hospital Moinhos de Vento
        • Contact:
          • Sheila Martins

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Acute ischemische beroerte waarbij een patiënt binnen 4,5 uur na het begin van de beroerte in aanmerking komt voor intraveneuze trombolytische behandeling.
  • Geen significante functionele beperking vóór de beroerte (mRS ≤ 1)
  • Baseline NIHSS-scores verkregen vóór randomisatie moeten gelijk zijn aan of hoger zijn dan 6 punten
  • Leeftijd gelijk aan ≥ 18 en =< 85 jaar
  • Occlusie (TICI 0-1) van de proximale MCA-segmenten (M1 of M2) die geschikt zijn voor endovasculaire behandeling, zoals blijkt uit CTA, MRA of angiogram, met of zonder bijkomende halsslagaderstenose.
  • Patiënt gerandomiseerd binnen 4,5 uur na aanvang van de symptomen. Het begin van de symptomen wordt gedefinieerd als het tijdstip waarop de patiënt voor het laatst goed werd gezien (bij baseline). De start van de behandeling wordt gedefinieerd als een liespunctie, maximaal 90 minuten na randomisatie.
  • Geïnformeerde toestemming verkregen van de patiënt of aanvaardbare surrogaatpatiënt.

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende hemorragische diathese, stollingsfactordeficiëntie of behandeling met orale anticoagulantia met INR > 1,7 of directe orale anticoagulantia zoals trombineantagonisten (bijv. dabigatran) of X-factor (bijv.: rivaroxaban, apixaban, edoxaban) gedurende ten minste 48 uur.
  • Baseline aantal bloedplaatjes < 100.000/μL
  • Baseline bloedglucose van < 50mg/dL of > 400mg/dl
  • Ernstige, aanhoudende hypertensie (SBP > 185 mm Hg of DBP > 110 mm Hg) OPMERKING: Als de bloeddruk met succes kan worden verlaagd en op een aanvaardbaar niveau kan worden gehouden met behulp van de door de AHA-richtlijnen aanbevolen medicatie (inclusief iv antihypertensieve infusen), kan de patiënt worden ingeschreven .
  • Patiënten in coma (NIHSS-bewustzijn >1) (geïntubeerde patiënten voor transfer kunnen alleen worden gerandomiseerd als een NIHSS is verkregen door een neuroloog voorafgaand aan transport).
  • Aanvallen bij het begin van een beroerte die het verkrijgen van een baseline NIHSS in de weg zouden staan
  • Ernstige, gevorderde of terminale ziekte met een verwachte levensverwachting van minder dan een jaar.
  • Geschiedenis van levensbedreigende allergie (meer dan huiduitslag) voor contrastmiddel.
  • Proefpersonen die vóór de randomisatie een IV t-PA-behandeling hebben gekregen.
  • Nierfalen met serumcreatinine ≥ 3 mg/dl
  • Vrouw in de vruchtbare leeftijd waarvan bekend is dat ze zwanger is of die bij opname een positieve zwangerschapstest heeft.
  • Proefpersoon die deelneemt aan een onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat dat van invloed zou zijn op dit onderzoek.
  • Cerebrale vasculitis, endocarditis of subarachnoïdale bloeding.
  • Patiënten met een reeds bestaande neurologische of psychiatrische ziekte die de neurologische of functionele evaluaties zou verstoren.
  • Waarschijnlijk niet beschikbaar voor follow-up na 90 dagen (bijv. geen vast woonadres, bezoeker uit het buitenland).
  • Hypodensiteit op CT meer dan een derde van MCA-territorium of hypersignaal in meer dan een derde van MCA-territorium op MR-DWI.
  • ASPECTEN-score < 6 (geen contrast bij minimaal 5 mm beeldvorming op CT) of op MR-DWI-sequentie.
  • CT- of MR-bewijs van bloeding (de aanwezigheid van < 5 GRE-, SWI-, SWAN-microbloedingen is toegestaan).
  • Aanzienlijk massa-effect met middellijnverschuiving.
  • Bewijs van ipsilaterale occlusie van de halsslagader, hoogwaardige stenose of arteriële dissectie in het extracraniale of rotsachtige segment van de halsslagader die niet kan worden behandeld of die toegang tot het intracraniale stolsel of overmatige kronkeligheid van cervicale vaten verhindert waardoor plaatsing/plaatsing van het hulpmiddel wordt voorkomen.
  • Proefpersonen met occlusies in meerdere vasculaire gebieden (bijv. bilaterale anterieure circulatie of anterieure/posterieure circulatie).
  • Bewijs van intracraniale tumor (behalve klein meningeoom).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Mechanische Trombectomie voorafgegaan door TNK
Proefpersonen die aan deze arm zijn toegewezen, krijgen vóór de mechanische trombectomie een intraveneuze bolus van tenecteplase (0,25 mg/kg).
Geneesmiddel: Tenecteplase
Intraveneuze trombolyse met tenecteplase 0,25 mg/kg
Andere namen:
  • TNK
Placebo-vergelijker: Mechanische trombectomie voorafgegaan door placebo
Proefpersonen die aan deze arm zijn toegewezen, krijgen vóór de mechanische trombectomie een intraveneuze bolus van overeenkomende placebo (met hetzelfde infusievolume als 0,25 mg/kg tenecteplase).
Geneesmiddel: Placebo
Intraveneuze toediening van placebo, overeenkomend met het volume tenecteplase 0,25 mg/kg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verdeling van de gemodificeerde Rankin Scale-scores na 90 dagen
Tijdsspanne: 90 dagen
Verdeling van de gewijzigde Rankin Scale-scores (verschuivingsanalyse).
90 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Functionele onafhankelijkheid gedefinieerd als gemodificeerde Rankin Score ≤ 2
Tijdsspanne: 90 dagen
Functionele onafhankelijkheid gedefinieerd als gemodificeerde Rankin Score ≤ 2
90 dagen
Infarctvolume geëvalueerd op CT na 24 uur (-2/+12 uur).
Tijdsspanne: 24 uur
Infarctvolume geëvalueerd op CT na 24 uur (-2/+12 uur).
24 uur
Dramatische vroege gunstige respons zoals bepaald door een National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) van 0-2 of NIHSS verbetering ≥ 10 punten na 24 (-2/+12 uur) uur.
Tijdsspanne: 24 uur
Dramatische vroege gunstige respons zoals bepaald door een National Institute of Health Stroke Scale van 0-2 of NIHSS verbetering ≥ 10 punten na 24 (-2/+12 uur) uur.
24 uur
Kosteneffectiviteitsanalyse van alleen endovasculaire therapie versus endovasculaire therapie geassocieerd met tenecteplase
Tijdsspanne: 12 maanden
Kosteneffectiviteitsanalyse van alleen endovasculaire therapie versus endovasculaire therapie geassocieerd met tenecteplase
12 maanden
Kwaliteit van leven analyse zoals gemeten door EuroQol/EQ5D na 3 maanden, 6 maanden en een jaar tussen de groepen
Tijdsspanne: 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
Kwaliteit van leven analyse zoals gemeten door EuroQol/EQ5D na 3 maanden, 6 maanden en een jaar tussen de groepen
3 maanden, 6 maanden en 12 maanden
Scoreverdeling van mRS na 90 dagen (verschuivingsanalyse) bij patiënten met M2-CMA-occlusie
Tijdsspanne: 90 dagen
Scoreverdeling van mRS na 90 dagen (verschuivingsanalyse) bij patiënten met M2-CMA-occlusie
90 dagen
Rekanalisatie van vaten geëvalueerd door middel van CT-angiografie of MRA na 24 uur in beide behandelingsgroepen
Tijdsspanne: 24 uur
Rekanalisatie van vaten geëvalueerd door middel van CT-angiografie of MRA na 24 uur in beide behandelingsgroepen
24 uur
Herkanalisatie van vaten na de procedure in de endovasculaire arm beoordeeld door TIMI-cijfers en beoordeeld door een centraal kernlaboratorium. Succesvolle rekanalisatie wordt gedefinieerd als TICI (trombolyse bij herseninfarct) 2b of 3 op het post-procedure angiogram.
Tijdsspanne: Onmiddellijk na de procedure
Herkanalisatie van vaten na de procedure in de endovasculaire arm beoordeeld door TIMI-cijfers en beoordeeld door een centraal kernlaboratorium. Succesvolle rekanalisatie wordt gedefinieerd als TICI (trombolyse bij herseninfarct) 2b of 3 op het post-procedure angiogram.
Onmiddellijk na de procedure

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte na 90 dagen
Tijdsspanne: 90 dagen
Sterfte na 90 dagen
90 dagen
Sterfte gerelateerd aan beroerte en complicaties na 90 dagen
Tijdsspanne: 90 dagen
Sterfte gerelateerd aan beroerte en complicaties na 90 dagen
90 dagen
Klinisch significante ICH-waarden na 24 (-2/+12) uur.
Tijdsspanne: 24 uur
Alle intracerebrale bloedingen zullen worden geclassificeerd door een centraal kernlaboratorium met behulp van de ECASS-criteria. Symptomatische ICH zal worden gedefinieerd volgens de SITS-MOST-definitie: verslechtering van de NIHSS-score van ≥4 punten binnen 24 uur na behandeling en bewijs van intraparenchymale bloeding type 2 in de 22 tot 36 uur durende follow-up beeldvormende scans. De incidentie van elke asymptomatische bloeding gemeten na 24 (-2/+12) uur zal ook worden vergeleken.
24 uur
Procedurele complicaties
Tijdsspanne: 7 dagen
arteriële perforatie, arteriële dissectie en embolisatie in een niet eerder betrokken vasculair gebied
7 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospital Moinhos de Vento

Medewerkers

Boehringer Ingelheim
Ministry of Health, Brazil
Medtronic

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sheila CO Martins, MD, PhD, Hospital Moinhos de Vento
  • Hoofdonderzoeker: Octavio M Pontes-Neto, MD, PhD, Hospital de Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - Universidade de São Paulo
  • Hoofdonderzoeker: Raul G Nogueira, MD, University of Pittsburgh Medical College

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 mei 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 januari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 januari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RESILIENT DIRECT-TNK

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren