続発性血小板減少症を伴う抗リン脂質症候群の治療におけるザヌブルチニブの安全性と有効性
続発性血小板減少症を伴う抗リン脂質症候群の治療におけるザヌブルチニブの前向き、単一アームおよびオープン臨床観察
調査の概要
詳細な説明
抗リン脂質症候群 (APS) は、血栓症および/または病的妊娠を特徴とする疾患スペクトルであり、臨床検査で抗リン脂質抗体 (APL) が持続的に陽性であることを特徴としています。 APS 患者の血小板減少症の発生率は 29.6% です。 血小板減少症は通常、軽度から中等度で、臨床症状はなく、出血のリスクは低いです。 ほとんどの患者の血小板数は > 50 × 10^9/L です。 APS に重度の血小板減少症と重度の出血がある場合、それを治療することは非常に困難です。 以前の文献報告によると、一部の患者はホルモン、リツキシマブ、免疫抑制剤で治療されました。 血小板は当然増やすことができますが、再発しやすく、維持するのが困難です。 aPLは明らかに低下するわけではなく、完全になくすことは困難です。 明らかに血小板が減少している一部の患者では、依然として血栓症が発生しています。 トロンボポエチン受容体作動薬は血栓症のリスクを高め、現在の血液内科治療の難点です。
非受容体チロシンキナーゼの Tec ファミリーのメンバーである Bruton チロシンキナーゼ (BTK) は、T 細胞と最終分化形質細胞を除くすべての造血細胞で発現します。 BTK は BCR シグナル伝達経路における重要なキナーゼであり、B 細胞の増殖、生存、分化、およびサイトカインの発現を調節します。 BTK 阻害剤は、全身性エリテマトーデス (SLE)、多発性硬化症 (MS)、関節リウマチ (RA) など、B 細胞受容体、Fc 受容体、および RANK 受容体シグナルを介して、B 細胞および非 B 細胞が関与する自己免疫疾患 (AID) に影響を与える可能性があります。
B 細胞での活性に加えて、BTK は血小板でも発現し、細胞表面受容体糖タンパク質 VI (GPVI) のシグナルを媒介します。 ＢＴＫ／Ｔｅｃ経路は、ＧＰ ＶＩ特異的血小板シグナル欠乏に影響を及ぼし、コラーゲン接着およびｖＷＦ媒介血小板活性化を妨害し得ると考えられている。 BTK は、in vivo で vWF を介したシグナル伝達と GPIb 依存性血栓症において重要な役割を果たしています。 さらに、最近の研究では、BTK 阻害剤は、抗体を介した架橋 (血小板の凝集と分泌を誘導する) または抗 CD9 抗体 (血小板の凝集のみを誘導する) を介して、FcγRIIA によって刺激される血小板の活性化をブロックできることがわかっています。 したがって、BTK 阻害剤には、同時に特定の抗血栓効果があります。 現在、海外で APS の治療における BTK 阻害剤に関する報告はありません。 BTK 阻害剤は、B 細胞の増殖、生存、分化およびサイトカイン発現を調節し、抗体形成を減少させ、血小板接着および血小板活性化を阻害することができるため、抗リン脂質症候群に対して優れた治療効果をもたらす可能性があります。
したがって、治験責任医師は、続発性血小板減少症を伴う抗リン脂質症候群の臨床治療に新しい治療オプションを提供するために、この臨床試験を設計しました。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Yunfei Chen, MD
- 電話番号：+8618502220788
- メール：chenyunfei@ihcams.ac.cn
研究場所
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300020
- 募集
- Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
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コンタクト：
- Yunfei Chen, MD
- 電話番号：+86-22-23909009
- メール：chenyunfei@ihcams.ac.cn
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Tianjin、Tianjin、中国、300020
- 募集
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
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コンタクト：
- Lei Zhang, MD
- 電話番号：+862223909240
- メール：zhanglei1@ihcams.ac.cn
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上、男女問わず；
- 抗リン脂質症候群の診断；
- 過去にグルココルチコイド治療を受けていない（治療効果が維持できない、再発する、耐えられない）；リツキシマブ、シクロスポリン、シクロホスファミドなどの他の二次治療を選択できない;または、リツキシマブ、シクロスポリン、およびその他の治療法が効果がない、再発する、または耐えられない。
- Plt < 30×10^9/L；
- -ALT、AST、BUN、SCR <1.5×正常値の上限などの肝機能および腎機能、身体検査に合格;
- ECOG 身体状態スコア ≤ 2 ポイント；
- -ニューヨーク心機能学会の心機能≤2;
- -署名および日付入りの書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- 悪性腫瘍、肝不全、心不全、腎不全などの重要な臓器の制御不能な原疾患；
- HIV陽性;
- B型肝炎、C型肝炎、サイトメガロウイルス、EBウイルス、梅毒陽性などの制御不能な活動性感染症を伴う;
- 喀血、上部消化管出血、頭蓋内出血などの広範囲で重度の出血を伴う;
- 現在、心臓病、治療が必要な不整脈、または研究者が制御が不十分であると判断した高血圧があります。
- 新たな肺塞栓症や各種動静脈血栓症の不安定期などの血栓性疾患の患者；
- 過去に同種幹細胞移植または臓器移植を受けたことがある者；
- 通常、インフォームドコンセントが得られず、治験や経過観察ができない精神障害のある患者。
- 治験前治療による中毒症状が消失していない患者
- -このテストへの被験者の参加を制限する可能性のあるその他の深刻な疾患（糖尿病、重度の心不全、最近6か月の心筋閉塞または不安定な不整脈または不安定な狭心症、胃潰瘍など）;
- 敗血症またはその他の不規則な重度の出血のある患者;
- 妊娠中の女性、妊娠の疑い（スクリーニング時に尿中のヒト絨毛性ゴナドトロピンの妊娠検査が陽性）および授乳中の患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入（ザヌブルチニブ）
10 人の登録患者がピックアップされ、指定された用量でザヌブルチニブが服用されます。
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初回投与量は 80mg/日です。 4週間経っても治療効果がなく、安全性が良好な場合、研究者は、用量を1日2回80mgに追加するか、口腔維持のためにより高い用量を投与すべきであると研究者が判断します. 最大用量は1日2回160mgです。 ザヌブルチニブの投与期間は 24 週間です。 重度の感染症、重度の出血、血球減少症、不整脈などの耐え難い副作用の場合、治験責任医師は必要に応じてザヌブルチニブの用量を減らすか、臨床試験を中止することができます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週目（85日目）の血小板数が30×10^9/L以上、50×10^9/L以上の被験者の割合
時間枠：12週間
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12 週間の治療後の血液ルーチンの血小板数の変化を観察し、30 × 10^9/L および 50 × 10^9/L 以上の被験者の割合と時間を計算します。
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週での臨床的意義のある持続的な血小板反応
時間枠：24週間
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反応は、レスキュー治療なしで 24 週間以内に過去 6 回の来院のうち少なくとも 4 回で血小板数が 50 × 109/L 以上である被験者の割合として定義されます。
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24週間
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世界保健機関（WHO）の出血スケールを使用して評価された、臨床的に重大な出血のある参加者の数。
時間枠：24週間
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WHO Bleeding Scale は、出血の重症度を次の等級で測定するものです。
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24週間
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治療中の有害事象（AE/SAE）、治療関連の有害事象（TRAE）、重篤な有害事象（TRSAE）の発生
時間枠：24週間
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治療中の有害事象（AE/SAE）、治療関連の有害事象（TRAE）、重篤な有害事象（TRSAE）の発生
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24週間
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治療中の血栓症の発生を評価する
時間枠：24週間
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治療中の血栓症の発生を評価する
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24週間
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抗リン脂質抗体価
時間枠：24週間
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すべての参加者の治療中に抗リン脂質抗体価を監視します。
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24週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：lei zhang, MD、Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IIT2021048
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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