Sicurezza ed efficacia di Zanubrutinib nel trattamento della sindrome da anticorpi antifosfolipidi con trombocitopenia secondaria

La sindrome da anticorpi antifosfolipidi (APS) è uno spettro di malattia caratterizzato da trombosi e/o gravidanza patologica e caratterizzato da anticorpi antifosfolipidi persistenti (APL) positivi all'esame di laboratorio. L'incidenza di trombocitopenia nei pazienti con APS è del 29,6%. La trombocitopenia è generalmente da lieve a moderata senza manifestazioni cliniche e il rischio di sanguinamento è basso. La conta piastrinica della maggior parte dei pazienti è > 50 × 10^9/L. Se l'APS ha una grave trombocitopenia e un grave sanguinamento, è molto difficile trattarla. Secondo i precedenti rapporti della letteratura, alcuni pazienti sono stati trattati con ormoni, rituximab e immunosoppressori. Le piastrine possono essere ovviamente aumentate, ma sono facili da ricadere e difficili da mantenere. aPL non è ovviamente diminuito e difficile da eliminare completamente. La trombosi si verifica ancora in alcuni pazienti con piastrine ovviamente ridotte. Gli agonisti del recettore della trombopoietina aumentano il rischio di trombosi, che è attualmente un punto difficile nel trattamento ematologico.

La tirosina chinasi di Bruton (BTK), un membro della famiglia Tec di tirosina chinasi non recettoriali, è espressa in tutte le cellule ematopoietiche eccetto le cellule T e le plasmacellule terminali differenziate. BTK è una chinasi chiave nella via di segnalazione BCR, che regola la proliferazione, la sopravvivenza, la differenziazione e l'espressione delle citochine delle cellule B. Gli inibitori BTK possono influenzare le malattie autoimmuni (AID) che coinvolgono le cellule B e le cellule non B attraverso i segnali del recettore delle cellule B, del recettore Fc e del recettore RANK, come il lupus eritematoso sistemico (LES), la sclerosi multipla (SM) e l'artrite reumatoide (RA).

Oltre alla sua attività nelle cellule B, BTK è espressa anche nelle piastrine e media il segnale della glicoproteina VI del recettore della superficie cellulare (GPVI). Si ritiene che il percorso BTK/Tec possa influenzare il deficit di segnale piastrinico specifico del GP VI e interferire con l'adesione del collagene e l'attivazione piastrinica mediata da vWF. BTK svolge un ruolo importante nella trasduzione del segnale mediata da vWF e nella trombosi dipendente da GPIb in vivo. Inoltre, studi recenti hanno scoperto che gli inibitori di BTK possono bloccare l'attivazione delle piastrine stimolate da FcγRIIA attraverso la reticolazione mediata da anticorpi (che induce l'aggregazione e la secrezione piastrinica) o l'anticorpo anti-CD9 (che induce solo l'aggregazione piastrinica). Pertanto, gli inibitori BTK hanno determinati effetti antitrombotici allo stesso tempo. Al momento, non vi è alcun rapporto correlato sull'inibitore BTK nel trattamento dell'APS all'estero. Gli inibitori BTK possono regolare la proliferazione, la sopravvivenza, la differenziazione e l'espressione delle citochine delle cellule B, ridurre la formazione di anticorpi e inibire l'adesione piastrinica e l'attivazione piastrinica, quindi possono avere un buon effetto terapeutico sulla sindrome da anticorpi antifosfolipidi.

Pertanto, i ricercatori hanno progettato questo studio clinico per fornire una nuova opzione terapeutica per il trattamento clinico della sindrome da anticorpi antifosfolipidi con trombocitopenia secondaria.