Veiligheid en werkzaamheid van Zanubrutinib bij de behandeling van antifosfolipidensyndroom met secundaire trombocytopenie
Prospectieve, eenarmige en open klinische observatie van zanubrutinib bij de behandeling van antifosfolipidensyndroom met secundaire trombocytopenie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Antifosfolipidensyndroom (APS) is een ziektespectrum dat wordt gekenmerkt door trombose en/of pathologische zwangerschap, en wordt gekenmerkt door aanhoudende antifosfolipide-antilichamen (APL) die positief zijn bij laboratoriumonderzoek. De incidentie van trombocytopenie bij APS-patiënten is 29,6%. Trombocytopenie is meestal mild tot matig zonder klinische verschijnselen en het risico op bloedingen is laag. Het aantal bloedplaatjes van de meeste patiënten is > 50 × 10^9/L. Als APS ernstige trombocytopenie en ernstige bloedingen heeft, is het erg moeilijk om het te behandelen. Volgens eerdere literatuurrapporten werden sommige patiënten behandeld met hormonen, rituximab en immunosuppressiva. Bloedplaatjes kunnen duidelijk verhoogd zijn, maar ze zijn gemakkelijk terug te vallen en moeilijk te onderhouden. aPL is niet duidelijk verminderd en moeilijk volledig te elimineren. Trombose komt nog steeds voor bij sommige patiënten met duidelijk verminderde bloedplaatjes. Trombopoëtinereceptoragonisten verhogen het risico op trombose, wat momenteel een moeilijk punt is in de hematologische behandeling.
Bruton-tyrosinekinase (BTK), een lid van de Tec-familie van niet-receptortyrosinekinasen, komt tot expressie in alle hematopoëtische cellen behalve T-cellen en terminale gedifferentieerde plasmacellen. BTK is een sleutelkinase in de BCR-signaleringsroute, die de proliferatie, overleving, differentiatie en cytokine-expressie van B-cellen reguleert. BTK-remmers kunnen invloed hebben op auto-immuunziekten (AID) waarbij B-cellen en niet-B-cellen betrokken zijn via B-celreceptor-, Fc-receptor- en RANK-receptorsignalen, zoals systemische lupus erythematosus (SLE), multiple sclerose (MS) en reumatoïde artritis (RA).
Naast zijn activiteit in B-cellen, wordt BTK ook tot expressie gebracht in bloedplaatjes en medieert het het signaal van celoppervlakreceptorglycoproteïne VI (GPVI). Aangenomen wordt dat de BTK/Tec-route GP VI-specifieke bloedplaatjessignaaldeficiëntie kan beïnvloeden en kan interfereren met collageenadhesie en vWF-gemedieerde bloedplaatjesactivering. BTK speelt een belangrijke rol bij vWF-gemedieerde signaaltransductie en GPIb-afhankelijke trombose in vivo. Bovendien hebben recente studies aangetoond dat BTK-remmers de activering van door FcγRIIA gestimuleerde bloedplaatjes kunnen blokkeren door middel van antilichaam-gemedieerde verknoping (inducerende bloedplaatjesaggregatie en secretie) of anti-CD9-antilichaam (alleen inducerende bloedplaatjesaggregatie). Daarom hebben BTK-remmers tegelijkertijd bepaalde antitrombotische effecten. Op dit moment is er geen gerelateerd rapport over BTK-remmers bij de behandeling van APS in het buitenland. BTK-remmers kunnen de proliferatie, overleving, differentiatie en cytokine-expressie van B-cellen reguleren, de vorming van antilichamen verminderen en de hechting van bloedplaatjes en activering van bloedplaatjes remmen, zodat ze een goed therapeutisch effect kunnen hebben op het antifosfolipidensyndroom.
Daarom hebben de onderzoekers deze klinische studie ontworpen om een nieuwe behandelingsoptie te bieden voor de klinische behandeling van antifosfolipidensyndroom met secundaire trombocytopenie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Yunfei Chen, MD
- Telefoonnummer: +8618502220788
- E-mail: chenyunfei@ihcams.ac.cn
Studie Locaties
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, China, 300020
- Werving
- Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
-
Contact:
- Yunfei Chen, MD
- Telefoonnummer: +86-22-23909009
- E-mail: chenyunfei@ihcams.ac.cn
-
Tianjin, Tianjin, China, 300020
- Werving
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
Contact:
- Lei Zhang, MD
- Telefoonnummer: +862223909240
- E-mail: zhanglei1@ihcams.ac.cn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 en hoger, man of vrouw;
- Diagnose van antifosfolipidensyndroom;
- Het niet ondergaan van een behandeling met glucocorticoïden in het verleden (het curatieve effect kan niet worden gehandhaafd, of komt terug, of kan niet worden getolereerd); Kan geen andere tweedelijnsbehandeling kiezen, zoals rituximab, cyclosporine, cyclofosfamide, enz.; Of rituximab, ciclosporine en andere behandelingen zijn niet effectief, recidiveren of ondraaglijk;
- Plt < 30×10^9/L;
- Lever- en nierfunctie, zoals ALT, AST, BUN, SCR < 1,5 × bovengrens van de normale waarde, lichamelijk onderzoek geslaagd;
- ECOG fysieke toestandscore ≤ 2 punten;
- Hartfunctie van de New York Society of Cardiac Function ≤ 2;
- Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Oncontroleerbare primaire ziekten van belangrijke organen, zoals kwaadaardige tumoren, leverfalen, hartfalen, nierfalen en andere ziekten;
- Hiv-positief;
- Begeleid door oncontroleerbare actieve infectie, waaronder hepatitis B, hepatitis C, cytomegalovirus, EB-virus en syfilis-positief;
- Vergezeld van uitgebreide en ernstige bloedingen, zoals bloedspuwing, bloeding van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, intracraniale bloeding, enz .;
- Op dit moment zijn er hartaandoeningen, aritmieën die behandeling nodig hebben of hypertensie die volgens onderzoekers slecht onder controle is;
- Patiënten met trombotische ziekten zoals nieuwe longembolie en onstabiele periode van verschillende arterioveneuze trombose;
- Degenen die in het verleden een allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie hebben ondergaan;
- Patiënten met psychische stoornissen die normaal gesproken geen geïnformeerde toestemming kunnen krijgen en onderzoeken en follow-up kunnen uitvoeren;
- Patiënten bij wie de toxische symptomen veroorzaakt door behandeling vóór het proces niet zijn verdwenen;
- Andere ernstige ziekten die de deelname van de proefpersoon aan deze test kunnen beperken (zoals diabetes; ernstige hartinsufficiëntie; myocardiale obstructie of onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden; maagzweer, enz.);
- Patiënten met bloedvergiftiging of andere onregelmatige ernstige bloedingen;
- Zwangere vrouwen, vermoedelijke zwangerschappen (positieve zwangerschapstest voor humaan choriongonadotrofine in urine bij screening) en patiënten die borstvoeding geven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventie (zanubrutinib)
10 ingeschreven patiënten worden opgehaald om zanubrutinib in de aangegeven dosis in te nemen.
|
De aanvangsdosis is 80 mg/dag. Als de behandeling na 4 weken niet effectief is en onder voorwaarde van goede veiligheid, zal de onderzoeker beoordelen dat de dosering moet worden toegevoegd aan 80 mg tweemaal daags, of een hogere dosis voor oraal onderhoud. De maximale dosis is tweemaal daags 160 mg. De duur van zanubrutinib is 24 weken. In geval van onaanvaardbare bijwerkingen, zoals ernstige infectie, ernstige bloeding, hematopenie, aritmie, enz., kan de onderzoeker de dosis zanubrutinib verlagen of zich terugtrekken uit klinische onderzoeken, indien van toepassing.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage proefpersonen met een aantal bloedplaatjes ≥ 30 × 10^9/L en 50×10^9/L in week 12 (dag 85)
Tijdsspanne: 12 weken
|
Observeer de veranderingen in het routinematig aantal bloedplaatjes na 12 weken behandeling en bereken het aandeel en de tijden van proefpersonen ≥ 30 × 10^9/L en 50 × 10^9/L.
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanhoudende bloedplaatjesrespons met klinische betekenis na 24 weken
Tijdsspanne: 24 weken
|
Respons gedefinieerd als het percentage proefpersonen met een aantal bloedplaatjes ≥ 50 × 109/l bij ten minste 4 van de laatste 6 bezoeken binnen 24 weken zonder noodbehandeling.
|
24 weken
|
|
Aantal deelnemers met klinisch significante bloedingen zoals beoordeeld met behulp van de bloedingsschaal van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
Tijdsspanne: 24 weken
|
De WHO-bloedingsschaal is een maat voor de ernst van de bloeding met de volgende graden: graad 0 = geen bloeding, graad 1 = petechiae, graad 2 = licht bloedverlies, graad 3 = ernstig bloedverlies en graad 4 = slopende bloedverlies.
|
24 weken
|
|
Het optreden van bijwerkingen tijdens de behandeling (AE/SAE), behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE) en ernstige bijwerkingen (TRSAE)
Tijdsspanne: 24 weken
|
Het optreden van bijwerkingen tijdens de behandeling (AE/SAE), behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE) en ernstige bijwerkingen (TRSAE)
|
24 weken
|
|
Evalueer het optreden van trombose tijdens de behandeling
Tijdsspanne: 24 weken
|
Evalueer het optreden van trombose tijdens de behandeling
|
24 weken
|
|
Antifosfolipide antilichaamtiter
Tijdsspanne: 24 weken
|
Om de antifosfolipide-antilichaamtiter tijdens de behandeling bij alle deelnemers te controleren.
|
24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: lei zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Cytopenie
- Pathologische processen
- Auto-immuunziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Ziekte
- Hematologische ziekten
- Bloedplaatjesstoornissen
- Syndroom
- Trombocytopenie
- Antifosfolipidensyndroom
- Tyrosinekinaseremmers
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Proteïnekinaseremmers
- Zanubrutinib
Andere studie-ID-nummers
- IIT2021048
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .