Segurança e Eficácia do Zanubrutinibe no Tratamento da Síndrome Antifosfolípide com Trombocitopenia Secundária
Observação Clínica Prospectiva, de Braço Único e Aberta de Zanubrutinibe no Tratamento da Síndrome Antifosfolípide com Trombocitopenia Secundária
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A síndrome antifosfolípide (SAF) é um espectro da doença caracterizada por trombose e/ou gravidez patológica, caracterizada pela persistência de anticorpos antifosfolípides (APL) positivos em exame laboratorial. A incidência de trombocitopenia em pacientes com SAF é de 29,6%. A trombocitopenia costuma ser leve a moderada, sem manifestações clínicas, e o risco de sangramento é baixo. A contagem de plaquetas da maioria dos pacientes é > 50 × 10^9/L. Se a APS apresentar trombocitopenia grave e sangramento intenso, é muito difícil tratá-la. De acordo com relatos anteriores da literatura, alguns pacientes foram tratados com hormônios, rituximabe e imunossupressores. As plaquetas podem estar obviamente aumentadas, mas são fáceis de recidivar e difíceis de manter. aPL não é obviamente diminuída e difícil de ser completamente eliminada. A trombose ainda ocorre em alguns pacientes com plaquetas obviamente diminuídas. Os agonistas dos receptores de trombopoietina aumentam o risco de trombose, o que é um ponto difícil no tratamento hematológico atualmente.
A tirosina quinase de Bruton (BTK), um membro da família Tec de tirosina quinases não receptoras, é expressa em todas as células hematopoiéticas, exceto células T e células plasmáticas diferenciadas terminais. BTK é uma quinase chave na via de sinalização BCR, que regula a proliferação, sobrevivência, diferenciação e expressão de citocinas de células B. Os inibidores de BTK podem afetar doenças autoimunes (AID) envolvendo células B e não B por meio de receptores de células B, receptores Fc e sinais de receptores RANK, como lúpus eritematoso sistêmico (LES), esclerose múltipla (EM) e artrite reumatoide (AR).
Além de sua atividade em células B, BTK também é expresso em plaquetas e medeia o sinal do receptor de superfície celular glicoproteína VI (GPVI). Acredita-se que a via BTK/Tec possa afetar a deficiência do sinal plaquetário específico da GP VI e interferir na adesão do colágeno e na ativação plaquetária mediada pelo vWF. BTK desempenha um papel importante na transdução de sinal mediada por vWF e trombose dependente de GPIb in vivo. Além disso, estudos recentes descobriram que os inibidores de BTK podem bloquear a ativação de plaquetas estimuladas por FcγRIIA através de reticulação mediada por anticorpo (induzindo agregação e secreção plaquetária) ou anticorpo anti-CD9 (induzindo apenas agregação plaquetária). Portanto, os inibidores de BTK têm certos efeitos antitrombóticos ao mesmo tempo. Atualmente, não há nenhum relatório relacionado sobre o inibidor de BTK no tratamento da SAF no exterior. Os inibidores de BTK podem regular a proliferação, sobrevivência, diferenciação e expressão de citocinas de células B, reduzir a formação de anticorpos e inibir a adesão plaquetária e a ativação plaquetária, portanto, podem ter um bom efeito terapêutico na síndrome antifosfolipídica.
Portanto, os investigadores projetaram este ensaio clínico para fornecer uma nova opção de tratamento para o tratamento clínico da síndrome antifosfolípide com trombocitopenia secundária.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Yunfei Chen, MD
- Número de telefone: +8618502220788
- E-mail: chenyunfei@ihcams.ac.cn
Locais de estudo
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, China, 300020
- Recrutamento
- Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
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Contato:
- Yunfei Chen, MD
- Número de telefone: +86-22-23909009
- E-mail: chenyunfei@ihcams.ac.cn
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Tianjin, Tianjin, China, 300020
- Recrutamento
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
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Contato:
- Lei Zhang, MD
- Número de telefone: +862223909240
- E-mail: zhanglei1@ihcams.ac.cn
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Maiores de 18 anos, masculino ou feminino;
- Diagnóstico de síndrome antifosfolípide;
- Falha em receber tratamento glicocorticóide no passado (o efeito curativo não pode ser mantido, ou recorrente, ou não pode ser tolerado); Não pode escolher outro tratamento de segunda linha, como rituximab, ciclosporina, ciclofosfamida, etc.; Ou rituximab, ciclosporina e outros tratamentos são ineficazes, recidivantes ou intoleráveis;
- Plt < 30×10^9/L;
- Função hepática e renal, como ALT, AST, BUN, SCR < 1,5 × limite superior do valor normal, passando no exame físico;
- Pontuação do estado físico ECOG ≤ 2 pontos;
- Função cardíaca da Sociedade de Função Cardíaca de Nova York ≤ 2;
- Consentimento informado por escrito assinado e datado.
Critério de exclusão:
- Doenças primárias incontroláveis de órgãos importantes, como tumores malignos, insuficiência hepática, insuficiência cardíaca, insuficiência renal e outras doenças;
- HIV positivo;
- Acompanhado de infecção ativa incontrolável, incluindo hepatite B, hepatite C, citomegalovírus, EB vírus e sífilis positivo;
- Acompanhado de sangramento extenso e grave, como hemoptise, hemorragia digestiva alta, hemorragia intracraniana, etc.;
- Atualmente, existem doenças cardíacas, arritmias que precisam de tratamento ou hipertensão que os pesquisadores julgam mal controlada;
- Pacientes com doenças trombóticas como nova embolia pulmonar e período instável de várias tromboses arteriovenosas;
- Aqueles que receberam transplante alogênico de células-tronco ou transplante de órgãos no passado;
- Pacientes com transtornos mentais que normalmente não podem obter consentimento informado e conduzir ensaios e acompanhamento;
- Pacientes cujos sintomas tóxicos causados pelo tratamento pré-julgamento não desapareceram;
- Outras doenças graves que possam limitar a participação do sujeito neste teste (como diabetes; Insuficiência cardíaca grave; Obstrução miocárdica ou arritmia instável ou angina pectoris instável nos últimos 6 meses; Úlcera gástrica, etc.);
- Pacientes com septicemia ou outro sangramento grave irregular;
- Mulheres grávidas, suspeitas de gravidez (teste de gravidez positivo para gonadotrofina coriônica humana na urina na triagem) e pacientes lactantes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Intervenção (zanubrutinibe)
10 pacientes inscritos são selecionados para tomar zanubrutinibe na dose indicada.
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A dose inicial é de 80mg/dia. Se o tratamento for ineficaz após 4 semanas, e sob condição de boa segurança, o pesquisador julgará que a dosagem deve ser adicionada a 80mg duas vezes/dia, ou uma dose maior para manutenção via oral. A dose máxima é de 160 mg duas vezes ao dia. A duração do zanubrutinibe é de 24 semanas. Em caso de reações adversas intoleráveis, como infecção grave, sangramento grave, hematopenia, arritmia, etc., o investigador pode reduzir a dose de zanubrutinibe ou retirar-se dos estudos clínicos conforme apropriado.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de indivíduos com contagem de plaquetas ≥ 30 × 10^9/L e 50×10^9/L na semana 12 (Dia 85)
Prazo: 12 semanas
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Observar as alterações da contagem de plaquetas de rotina no sangue após 12 semanas de tratamento e calcular a proporção e os tempos de indivíduos ≥ 30 × 10^9/L e 50 × 10^9/L.
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta plaquetária persistente com significado clínico em 24 semanas
Prazo: 24 semanas
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Resposta definida como a proporção de indivíduos com contagem de plaquetas ≥ 50 × 109/L em pelo menos 4 das últimas 6 visitas em 24 semanas sem tratamento de resgate.
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24 semanas
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Número de participantes com sangramento clinicamente significativo, conforme avaliado pela escala de sangramento da Organização Mundial da Saúde (OMS).
Prazo: 24 semanas
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A Escala de Sangramento da OMS é uma medida da gravidade do sangramento com os seguintes graus: grau 0 = sem sangramento, grau 1 = petéquias, grau 2 = perda de sangue leve, grau 3 = perda de sangue grosseira e grau 4 = perda de sangue debilitante.
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24 semanas
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A ocorrência de eventos adversos durante o tratamento (AE/SAE), eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAE) e eventos adversos graves (TRSAE)
Prazo: 24 semanas
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A ocorrência de eventos adversos durante o tratamento (AE/SAE), eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAE) e eventos adversos graves (TRSAE)
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24 semanas
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Avaliar a ocorrência de trombose durante o tratamento
Prazo: 24 semanas
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Avaliar a ocorrência de trombose durante o tratamento
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24 semanas
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Título de anticorpo antifosfolípide
Prazo: 24 semanas
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Monitorar o título de anticorpos antifosfolípides durante o tratamento em todos os participantes.
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: lei zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Citopenia
- Processos Patológicos
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Doença
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios das plaquetas sanguíneas
- Síndrome
- Trombocitopenia
- Síndrome Antifosfolípide
- Inibidores de tirosina quinase
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Proteína Quinase
- Zanubrutinibe
Outros números de identificação do estudo
- IIT2021048
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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